肺鳞癌患者迎来新选择! 国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗获批肺鳞癌适应症在即, 惠及更多患者

好消息，替雷利珠单抗联合含铂双药化疗方案一线治疗鳞状非小细胞肺癌的关键III期临床研究A317-307取得令人振奋的阳性结果。

 

美国东部时间5月13日，2020年ASCO年会（美国临床肿瘤学年会）网站首次公布了BGB-A317-307研究的核心数据。

数据显示，替雷利珠单抗联合化疗方案一线治疗晚期肺鳞癌，相比化疗，疾病进展风险下降52%，无进展生存时间（PFS）显著延长7.6月 VS 5.5月，客观缓解率（ORR）提高74.8% VS 49.6%。

基于该研究，国家药品监督管理局已经受理了百泽安联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请，适应症获批可期。

 

这是肺鳞癌免疫治疗首个成功的针对中国人群的大型三期注册临床研究，这对中国的肺鳞癌患者来说是意义重大的，因为，307研究解决了中国人自己的临床难题！

 

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晚期肺鳞癌治疗举步维艰

 

肺鳞癌，在非小细胞肺癌中占比25~30%，因缺乏有效的驱动基因突变，一直没有乘上靶向药的东风。肺腺癌治疗中应用的诸多靶向药，基本与肺鳞癌无缘。即便是广谱的抗血管药物，在肺鳞癌中也无太多用武之地。

 

在化疗药方面，肺鳞癌领域也无太大进展，一线标准的含铂化疗方案疗效有限，许多尝试都无功而返。

 

就算近年势如破竹的PD-1/PD-L1单抗免疫治疗，面对鳞癌，也略显乏力。比如阿替利珠单抗的IMpower131研究显示：白蛋白紫杉醇+卡铂联合阿特珠单抗较单纯化疗OS无显著性差异^[3]。

 

好在肺鳞癌也并非铁板一块，努力必有回响。KEYNOTE-407研究获得成功，帕博利珠单抗联合化疗成为晚期一线肺鳞癌免疫联合治疗第一个成功疗法。

 

然而，尽管帕博利珠单抗已经上市，但考虑到药物的可及性和患者的经济负担，我国晚期一线肺鳞癌患者亟需更多免疫治疗药物选择。

 

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替雷利珠单抗提供又一选择

 

2020年4月21日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已受理抗PD-1抗体药物百泽安^®(替雷利珠单抗注射液)联合两项化疗方案用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新适应症上市申请(sNDA)。

 

这标志着，我国肺鳞癌患者的一线治疗即将又多一个选择，患者经济负担将大幅下降，可惠及更多患者。

 

此项sNDA是基于一项III期临床试验BGB-A317-307研究的结果，相关数据已于今日在ASCO官网上正式对外公布：

 

该研究入组360例未经治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者，按照1：1：1随机分配并接受。

 

○ A组，n=120：替雷利珠单抗200mg联合紫杉醇175mg/m2及卡铂AUC 5

○ B组，n=119：替雷利珠单抗200mg联合白蛋白紫杉醇100mg/m2及卡铂AUC 5

○ C组，n=121：紫杉醇175mg/m2及卡铂AUC 5

 

研究显示，替雷利珠单抗联合化疗方案一线治疗晚期肺鳞癌，对比传统化疗方案：

 

显著降低患者的疾病进展风险，其中替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂组降低了48%，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组更是降低了52%。

显著提升患者无进展生存时间，其中联合紫杉醇+卡铂组mPFS为7.6个月，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组mPFS为7.6个月，而化疗对照组mPFS仅为5.5个月。

显著提高患者的缓解率，其中联合紫杉醇+卡铂组ORR达到72.5%，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组ORR达到74.8%，而化疗对照组ORR仅为49.6%。

显著改善患者的持续缓解时间，其中联合紫杉醇+卡铂组中位DoR达到8.2个月，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组中位DoR更是达到8.6个月，超过化疗对照组中位DoR 4.2个月的2倍。

 

在安全性方面，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂的方案患者总体耐受性、安全性良好。

 

替雷利珠单抗已在肺癌领域全面布局。除了307研究之外，替雷利珠单抗一线联合化疗治疗非鳞癌的304研究也获得了阳性结果，即将对外公布；替雷利珠单抗单药治疗晚期二/三线NSCLC患者的全球多中心三期的303研究已经完成全球的入组；替雷利珠单抗联合含铂双药化疗治疗一线广泛期小细胞肺癌患者的312研究也正在进行中，未来值得期待。

 

目前，替雷利珠单抗已在中国上市，参考：重磅: 百济PD-1抗体获批上市, 治疗淋巴瘤完全缓解率超60%, 期待亲民价格；并且已经开展了相关患者援助项目PAP，详情参考：百济PD-1援助方案确定! 两种方案, 年治疗费最低约10.69万

 

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大咖谈307研究

 

关于307研究，咚咚特邀请了该研究的主要研究者——中国医学科学院肿瘤医院王洁教授对其进行了点评。

王洁教授：几年前，我国肺癌晚期患者总体5年生存率仅为5%左右，随着诸如免疫治疗的问世，最新调查显示肺癌晚期患者的总体5年生存率已经到达16%左右，虽然有了飞跃性的提升，但我国的免疫治疗还在路上，还有很多值得去探索去发现。

以肺鳞癌为例，传统化疗效果有限，又无缘靶向治疗，免疫治疗方面，仅有K药成功运用于肺鳞癌临床，但该部分患者具有高度未被满足的医疗需求。307这项三期临床试验的成功可为肺鳞癌患者带来一项新的治疗选择和新的希望。

307研究中，使用的PD-1单抗是替雷利珠单抗。替雷利珠单抗是百济神州公司自主研发的一种人源化的IgG4抗PD-1单克隆抗体。与已获批上市的PD-1单抗不同，替雷利珠单抗经过基因工程改造优化了Fc段，消除了ADCP效应，避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。

另外，关于患者担心的不良反应问题。在307研究当中，尽管免疫联合化疗治疗方案的三级以上不良反应相比于化疗略有增高，但在临床上患者是可以耐受的，可控的。对于免疫治疗，患者重视不良反应是好事，但也不必草木皆兵。筛选出目标患者，对应合理的治疗，并提前做好不良反应的管理工作，在此条件下，能够最大程度的减少不良反应，又能带来生存获益。

王洁 教授

中国医学科学院肿瘤医院

主任医师，协和医大长聘教授，博士生导师

国家“杰出青年”基金获得者

教育部创新团队带头人

第七届中国青年女科学家奖获得者

入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肉瘤专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO常务理事

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康教育研究会副会长

 

 

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参考文献：

[1]. WANG Z，HUANG C，YANG J J，et al. A randomised phase Ⅱ clinical trial of nab⁃Paclitaxel and Carboplatin compared with Gemcitabine and Carboplatin asfirst⁃line therapy in advanced squamous cell lung carcinoma （C ⁃ TONG1002）［J］. Eur J Cancer，2019，109：183-191.

[2]. THATCHER N，HIRSCH F R，LUFTA V，et al. Necitumumab plus Gemcitabine and Cisplatinversus Gemcitabine and Cisplatin alone as first⁃line therapy in patients with stage Ⅳ squamous non⁃small⁃cell lung cancer（SQUIRE）：An open⁃label，randomised，controlled phase 3trial［J］. Lancet Oncol，2015，16（7）：763-774.

[3]. JOTTE R M， CAPPUZZO F，VYNNYCHENKO I， et al. IMpower131：Primary PFS and safety analysis of a randomized phase Ⅲ study ofAtezolizumab + Carboplatin + Paclitaxel or nab⁃Paclitaxel vs Carboplatin + nab⁃Paclitaxel as 1L therapy in advancedsquamous NSCLC［J］. J Clin Oncol，2018，36（Suppl 18）：LBA9000.

[4]. GOVINDAN R，SZCZESNA A，AHNM J，et al. PhaseⅢ trial of Ipilimumab combined withPaclitaxel and Carboplatin in advanced squamous non ⁃ small ⁃ cell lung cancer［J］. J Clin Oncol，2017，35（30）：3449-3457.

[5]. Phase 3 Study of Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First‑line (1L) Treatment for Advanced Squamous Non‑Small Cell Lung Cancer (sq NSCLC)