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ASCO 2017:使用激素对PD-1的疗效有影响么?

作者:小D|2017年05月26日| 浏览:1415

不少患者都面临着PD-1使用后的不良事件,而使用激素缓解的同时又担心影响PD-1的效果,今年ASCO的一篇摘要让大家松了口气。

研究名称:使用pembrolizumab(Keytruda)后高剂量类固醇对CD4+/CD8+淋巴浸润或IL-2产生的影响

注:CD4+和CD8+是免疫T细胞的两种,IL-2为调节T细胞活性一种蛋白。

 

  • 背景:

目前,类固醇对免疫检查点抑制(ICI)疗效的影响未知。本研究探索了高剂量类固醇对体外注射Keytruda以及抗CD3刺激后的淋巴细胞增殖/功能的影响。

 

  • 结果:

试验观察到淋巴细胞增殖以及IL-2产生呈现剂量依存性抑制,在生理相关纳摩尔强的松浓度下,类固醇的效应可忽略;毫克分子浓度下的强的松导致淋巴细胞增殖的相对减少超过 50%,然而即使在这种类固醇浓度下,使用Keytruda仍能够进一步刺激T细胞增殖和IL-2分泌。

 

  • 结论:

 

尽管使用了大量的免疫抑制治疗(类固醇),接下来的Keytruda治疗中CD 4+和CD 8+淋巴细胞仍表现出增殖能力和免疫活性。这意味着尽管在Keytruda的治疗过程中需要使用类固醇(脑转移的患者经常需要),后续K的治疗仍可能有效。

这句话说的相当严谨,但还是提出了类固醇的使用并不影响Keytruda疗效的倾向性。

  • 小编快评:

如果说硬币有AB面,那不良事件就是PD-1使用时不得不面对的B面。不良事件按照常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0标准,依照严重程度分为1-5级。

级别

定义

1

轻度;无症状或轻度症状;仅临床或诊断发现;无需治疗;

2

中度;最小的、局部的或非侵入性治疗指征;年龄相关工具性日常生活活动受限

3

重度或重要医学意义,但不会立即危及生命;住院治疗或延长住院时间指征;致残;自理性日常生活活动受限;

4

危及生命,需紧急治疗;

5

死亡

而谈及免疫检查点抑制剂中的不良事件,用中山大学肿瘤内科主任医师林桐榆教授的话来形容就是,“夜路走多了,什么鬼都见过”。

▲: Opdivo官网患者信息

林教授也总结了自己的临床应对原则——“1级不去理会,2级口服激素,3级静脉滴注(激素),4级赶快停药要进ICU了。”林教授的处理原则背后自有丰富的临床经验支持,而作为患者如果发现了免疫相关不良事件也应谨慎对待,询问专业医生意见后遵医嘱,不要因为顾虑影响疗效而不去做出反应和处理,如问题严重甚至应延迟或永远终止用药。

参考资料

1.http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190889.html

2.National Cancer Institute,CTCAE, v4.03: 2010/6/14

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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