尽管PD-L1一直犹抱琵琶半遮面，至今才批准上市了罗氏的一种药品Tecentriq（Atezolizumab或称MDL3280a）,可它的关注度丝毫不亚于PD-1，这两者只差了一个字母，可它们的区别到底是什么呢？
-
其实，通俗点来说，PD-1和PD-L1两者是一对。PD-1存在于免疫T细胞，是受体；PD-L1存在于肿瘤细胞，为配体。
-
这两者一旦结合就会抑制免疫系统，相当于踩住了免疫系统的刹车，这样免疫系统不能工作，肿瘤细胞就会大行其道。
-
因此只要把两者中的其中一个给限制住，不让两者结合，即相当于把免疫系统的刹车松开，这样免疫系统就可以继续发挥作用，控制肿瘤。
知道了PD-1和PD-L1的区别，那到底患者是用两者中的哪一个呢？答案当然是要看疗效！！！
本篇总结了在今年刚刚闭幕的ASCO上，两种PD-L1抑制剂罗氏Atezolizumab（已上市，患者可进行购买）以及辉瑞默克的Avelumab（临床试验中）的试验结果。
目前全球唯一获批的PD-L1抑制剂Tecentriq（Atezolizumab或称MDL3280a），批准适应症为膀胱癌（尿路上皮癌），但对于其它病种，Atezolizumab也一直跃跃欲试。
Ate：PD-L1上市产品 Atezolizumab
OS：中位总体生存期
ORR: 肿瘤缩小30%以上的患者比例
|
疾病及参与人数 |
用量 |
效果 |
|
非小细胞肺癌 |
||
| 不考虑PD-L1表达 |
Ate 1200mg/3周 （144） |
OS:12.6月 |
|
多西他赛 （143） |
OS:9.7月 |
|
|
PD-L1高/较高表达
|
Ate 1200mg/3周 （50） |
OS:15.1月 |
|
多西他赛 （55） |
OS:7.4月 |
|
|
PD-L1超低表达
|
Ate 1200mg/3周 （51） |
OS:9.7月 |
|
多西他赛 （41） |
OS:9.7月 |
|
|
鳞癌 |
Ate 1200mg/3周 （49） |
OS:10.1月 |
|
多西他赛 （48） |
OS:8.6月 |
|
|
非鳞癌 |
Ate 1200mg/3周 （95） |
OS:14.8月 |
|
多西他赛 （95） |
OS:10.9月 |
|
|
非dMMR的结直肠癌 |
||
|
（23） 其中22人有KRAS突变 |
Cobimetinib+ Atezo 800mg/2周 |
ORR:17% |
|
转移性三阴乳腺癌 |
||
|
一线治疗(9) |
Ate 800mg/2周+ 白蛋白结合紫杉醇 |
ORR: 67% |
|
二线治疗(8) |
ORR: 35% |
|
|
三线治疗(7) |
ORR: 29% |
|
|
一/二/三线(24) |
ORR: 42% |
|
短评：
①在PD-L1表达较高的非小细胞肺癌中，患者的中位总体生存期与传统化疗相比优势明显；
②在三阴乳腺癌当中，与白蛋白紫杉醇结合的总体客观反映率达到42%,让人眼前一亮，用PD-L1一线治疗更是达到了67%的反应结果；
③结直肠癌中，对于低MSI或者非dMMR的结直肠患者，Cobimetinib+Atezo显示了17%的客观反应率和39%的疾病控制率！这对于95%的非dMMR亚型更是一个突破性的结果。
PD-L1抑制剂Avelumab是辉瑞和默克联合开发药物，目前大部分还处于临床试验Ib期。
A：Avelumab OS：中位总体生存期
ORR: 肿瘤缩小30%以上的患者比例
|
疾病及参与人数 |
A用量 |
效果 |
|
胃癌/胃食管交界癌 |
||
|
PD-L1+（20） 1线维持治疗 |
10 mg /kg /2周
|
ORR:10.0% PFS:17.6月 |
|
PD-L1-（32） 1线维持治疗 |
ORR:3.1% PFS:11.6月 |
|
|
PD-L1+（11） 2线治疗 |
ORR:18.2% PFS:6.3月 |
|
|
PD-L1-（11） 2线治疗 |
ORR:9.1% PFS:10.4月 |
|
|
晚期非小细胞肺癌 1线治疗 |
||
|
（75） |
10 mg /kg /2周
|
ORR:18.7% 疾病控制率：64% PFS:11.6周 |
|
PD-L1+（35） |
ORR:20% |
|
|
PD-L1-（10） |
ORR:0% |
|
|
转移性膀胱上皮癌 2/3线治疗 |
||
|
（44） |
10 mg /kg /2周 |
ORR:18.2% 疾病控制率：56.8% 1年总生存期比率：50.9% |
|
PD-L1+（12） |
ORR:34.3% 24周PFS比率:58.3% |
|
|
PD-L1-（23） |
ORR:4.3% 24周PFS比率:16.6% |
|
|
基线内脏转移 （27） |
ORR:18.5% |
|
|
基线内脏未转移 （17） |
ORR:17.6% |
|
|
转移肾上腺皮质癌(19) |
ORR:10.5% 疾病控制率：36.8% PFS:7.6周 12周PFS比率:.30.3% |
|
|
复发性卵巢癌 2/3线治疗 |
||
|
（124） |
10 mg /kg /2周 |
ORR: 9.7% 疾病控制率：54% PFS:11.3周 中位总体生存期：10.8月 |
|
PD-L1+（57） |
ORR: 12.3% |
|
|
PD-L1-（17） |
ORR: 5.9% |
|
|
Merkel细胞癌（6） |
ORR: 29.5% 疾病控制率：41% 6个月PFS比率:36% |
|
短评：在多数疾病中，药物作用于PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者的效果差距巨大，如果未来患者有意愿使用PD-L1抑制剂，患者自身检测PD-L1的表达水平是非常重要的。
本文仅供医学药学专业人士阅读
X