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PD-L1与PD-1傻傻分不清?

作者:小D|2016年06月24日| 浏览:1588

尽管PD-L1一直犹抱琵琶半遮面,至今才批准上市了罗氏的一种药品Tecentriq(Atezolizumab或称MDL3280a),可它的关注度丝毫不亚于PD-1,这两者只差了一个字母,可它们的区别到底是什么呢?

  • 其实,通俗点来说,PD-1和PD-L1两者是一对。PD-1存在于免疫T细胞,是受体;PD-L1存在于肿瘤细胞,为配体。

 

  • 这两者一旦结合就会抑制免疫系统,相当于踩住了免疫系统的刹车,这样免疫系统不能工作,肿瘤细胞就会大行其道

 

  • 因此只要把两者中的其中一个给限制住,不让两者结合,即相当于把免疫系统的刹车松开,这样免疫系统就可以继续发挥作用,控制肿瘤

知道了PD-1和PD-L1的区别,那到底患者是用两者中的哪一个呢?答案当然是要看疗效!!! 

本篇总结了在今年刚刚闭幕的ASCO上,两种PD-L1抑制剂罗氏Atezolizumab(已上市,患者可进行购买)以及辉瑞默克的Avelumab(临床试验中)的试验结果。

Atezolizumab

目前全球唯一获批的PD-L1抑制剂Tecentriq(Atezolizumab或称MDL3280a),批准适应症为膀胱癌(尿路上皮癌),但对于其它病种,Atezolizumab也一直跃跃欲试。

 

AtePD-L1上市产品 Atezolizumab 

OS:中位总体生存期

ORR: 肿瘤缩小30%以上的患者比例

 

疾病及参与人数

用量

效果

非小细胞肺癌

不考虑PD-L1表达

Ate 1200mg/3

144

OS:12.6

多西他赛

143

OS:9.7

PD-L1/较高表达

Ate 1200mg/3

50

OS:15.1

多西他赛

 (55)

OS:7.4

PD-L1超低表达

Ate 1200mg/3

51

OS:9.7

多西他赛

 41

OS:9.7

鳞癌

Ate 1200mg/3

49

OS:10.1

多西他赛

48

OS:8.6

非鳞癌

Ate 1200mg/3

95

OS:14.8

多西他赛

95

OS:10.9

非dMMR的结直肠癌

(23

其中22人有KRAS突变

Cobimetinib+

Atezo 800mg/2

ORR:17%

转移性三阴乳腺癌

一线治疗(9)

Ate  800mg/2+

白蛋白结合紫杉醇

ORR: 67%

二线治疗(8)

ORR: 35%

三线治疗(7)

ORR: 29%

//三线(24)

ORR: 42%

短评:

在PD-L1表达较高的非小细胞肺癌中,患者的中位总体生存期与传统化疗相比优势明显;

②在三阴乳腺癌当中,与白蛋白紫杉醇结合的总体客观反映率达到42%,让人眼前一亮,用PD-L1一线治疗更是达到了67%的反应结果;

③结直肠癌中,对于低MSI或者非dMMR的结直肠患者,Cobimetinib+Atezo显示了17%的客观反应率和39%的疾病控制率!这对于95%的非dMMR亚型更是一个突破性的结果。

Avelumab

PD-L1抑制剂Avelumab是辉瑞和默克联合开发药物,目前大部分还处于临床试验Ib期。

 

AAvelumab  OS:中位总体生存期

ORR: 肿瘤缩小30%以上的患者比例

疾病及参与人数

A用量

效果

胃癌/胃食管交界癌

PD-L1+20

1线维持治疗

10 mg

/kg

/2

 

ORR:10.0%

PFS:17.6

PD-L1-32

1线维持治疗

ORR:3.1%

PFS:11.6

PD-L1+11

2线治疗

ORR:18.2%

PFS:6.3

PD-L1-11

2线治疗

ORR:9.1%

PFS:10.4

晚期非小细胞肺癌 1线治疗

75

10 mg

/kg

/2

 

ORR:18.7%

疾病控制率:64%

PFS:11.6

PD-L1+35

ORR:20%

PD-L1-10

ORR:0%

转移性膀胱上皮癌 2/3线治疗

44

10 mg

/kg

/2

ORR:18.2%

疾病控制率:56.8%

1年总生存期比率:50.9%

PD-L1+12

ORR:34.3%

24PFS比率:58.3%

PD-L1-23

ORR:4.3%

24PFS比率:16.6%

基线内脏转移

27

ORR:18.5%

基线内脏未转移

17

ORR:17.6%

转移肾上腺皮质癌(19)

ORR:10.5%

疾病控制率:36.8%

PFS:7.6

12PFS比率:.30.3%

复发性卵巢癌 2/3线治疗

124

10 mg

/kg

/2

ORR: 9.7%

疾病控制率:54%

PFS:11.3

中位总体生存期:10.8

PD-L1+57

ORR: 12.3%

PD-L1-17

ORR: 5.9%

Merkel细胞癌6

ORR: 29.5%

疾病控制率:41%

6个月PFS比率:36%

短评:在多数疾病中,药物作用于PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者的效果差距巨大,如果未来患者有意愿使用PD-L1抑制剂,患者自身检测PD-L1的表达水平是非常重要的。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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