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免疫治疗继续向前!“局部晚期”肺癌患者迎来治愈良药

作者:小D|2020年06月08日| 浏览:4546
今年过了近一半,中华医学会中国临床肿瘤学会(CSCO)已经陆续更新了肺癌诊疗指南,在最新的更新中,PD-1/PD-L1等免疫治疗基本全面占领了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。这些成绩并不是一蹴而就,来自于多项重磅临床试验数据的积累。

从后线治疗到一线治疗,从PD-1单药到各种联合治疗,从早期临床的客观缓解率提高到III期临床的生存期延长,甚至长期随访中5年生存率的突破,咚咚写过很多的文章,有幸见证了免疫治疗给我们患者带来的一路惊喜。

 

 

左右为难的III期患者更需关注

 

2015年我国新发肺癌病例约为73万,在肺癌的病理类型中,非小细胞肺癌(NSCLC)占80%~85%,其中约30%的NSCLC患者在确诊时已达到Ⅲ期,大多失去最佳手术治疗时机,但是依然有一线治愈机会。所以III期患者处于一个左右为难的境地,不早不晚,治疗上既不像早期那样可以一切了之,也不像晚期有花样翻新的各种靶向治疗、免疫治疗。少数III期患者可以手术,而不可手术的III期患者只有放化疗这个选择。目前不可手术的III期NSCLC的标准治疗是同步放化疗(CCRT),治疗后的5年生存率15%左右,20-30%患者在CCRT后会出现进展,很多患者因为不耐受只能选择疗效稍差的序贯放化疗,甚至直接并入晚期治疗。

当然III期患者毕竟不是有远处转移的晚期患者,接受规范治疗后依然有治愈的希望,而免疫维持治疗的引入则增加了患者治愈的机会。

 

 

Ⅲ期肺癌始迎曙光

 

一项名为PACIFIC的III期临床试验是首个为不可手术III期NSCLC患者提供更多“可愈”希望的免疫治疗研究,凭借其重磅数据,度伐利尤单抗(I药)目前已经成为这个阶段的患者在CCRT治疗后维持治疗的标准方案。

试验招募了713位不可手术切除的III期NSCLC患者,而且是CCRT治疗获益的患者。以2:1的比例分入I药组和安慰剂组,使用12个月的维持治疗。试验结果显示,I药维持治疗的中位无进展生存期(PFS)达到16.8个月,而安慰剂组只有5.6个月,I药维持治疗的中位OS仍未达到,3年OS率达到57%,而安慰剂组的中位OS为29.1个月,3年OS率为43.5%,安慰剂组的生存数据基本反映了当前Ⅲ期不可切除NSCLC治疗的现状,这提示I药维持治疗有望大幅度提高不可手术Ⅲ期NSCLC的5年生存率。

I药是目前唯一获批用于不可手术III期NSCLC维持治疗的免疫治疗药物,已经在美国、中国、欧洲等多个国家和地区上市,也写入NCCN/CSCO等肺癌指南推荐。

PACIFIC研究打破了近20年来不可切除Ⅲ期NSCLC根治性同步放化疗治疗疗效的瓶颈。同时,临床医生们还在进行更多的探索,让更多肺癌患者享受免疫治疗的获益。

 

 

不可手术III期NSCLC免疫治疗再提前

 

刚刚结束的美国临床肿瘤学会(ASCO20)线上会议中,默沙东首次公布了一项名为KEYNOTE-799的II期临床研究的初步分析,不止将“打击“对象提前到III期NSCLC,更是将免疫治疗提前用于同步放化疗阶段,再用免疫治疗维持;客观缓解率高达67%,而且缓解时间长,安全性好,有望进一步提高III期肺癌的治愈可能。

试验招募了216位不可手术切除的III期NSCLC患者,A组接受K药+紫杉醇+卡铂+放疗,B组接受K药+培美曲塞+顺铂+放疗,两组都是同时接受K药+CCRT,再用1年的K药维持治疗。试验结果显示A组客观缓解率(ORR)高达67.0%,完全缓解率(CR)为2.7%;B组ORR达到了56.6%,CR为3.8%;两组的中位反应持续时间(DOR)均未达到,90%以上的患者的反应持续6个月或更长时间。同时,K药+CCRT的安全性与之前的研究基本一致,3级及以上肺炎不良反应发生率分别为A组8.0%和B组5.5%,在预期范围内。

这次的KEYNOTE-799让免疫治疗覆盖了更多III期NSCLC患者,更早应用免疫治疗提高ORR,探索联合不同化疗方案在III期NSCLC应用的疗效和安全性;且最重要的是验证了K药联合CCRT的安全性,人们对将免疫治疗提前到CCRT阶段的主要顾忌是不良反应,尤其是肺炎,KEYNOTE-799研究中严重肺炎的发生率在预期之内。

 

 

继续向前,未来可期

 

公开的官方资料显示,除了KEYNOTE-799研究展示的K药联合CCRT治疗III期NSCLC的可能性,III期NSCLC免疫治疗的探索还在不断向前,目前一项名为KEYLYNK-012的III期临床研究(NCT04380636)正在开展中,也是K药联合CCRT,后续1年的K药+安慰剂维持,或者K药+奥拉帕利(PARP抑制剂)联合维持,对比目前的维持治疗标准方案:单纯CCRT后1年的度伐利尤单抗维持,以期在未来探索最适合III期患者的免疫疗法。

对于患者来说,“活下去”是最迫切的希望!回顾过去,IV期(晚期)NSCLC的5年生存率仅为5%左右,K药的一线使用将这一数字提高到23.2%。而不可手术III期NSCLC接受CCRT后的5年生存率仅约15%,这意味着免疫治疗在III期NSCLC的治疗上大有可为,KEYNOTE-799和KEYLYNK-012研究向III期NSCLC发起冲击,50~70%的客观缓解率,长达半年以上的缓解时间,令人期待,希望能让更多的患者,更早用上免疫治疗,获得更大的治愈可能!

 

 

参考文献:

[1]. 原发性肺癌诊疗规范(2018版)

[2]. Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识(2019版)

[3]. GrayJE, et al. Brief Report: Three-year Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-Update from PACIFIC. Journal of Thoracic Oncology. 2019

[4]. Phase II study of pembrolizumab (pembro) plus platinum doublet chemotherapy and radiotherapy as first-line therapy for unresectable, locally advanced stage III NSCLC: KEYNOTE-799. https://meetinglibrary.asco.org/record/185983/abstract

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