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ESMO样本量最大研究!BRCA突变只能用靶向?免疫同样受益!

作者:小D|2020年12月16日| 浏览:6197

文章来源:国际肝胆资讯

 

目前,胆道肿瘤(BTC)的预后仍然很差,急需新的治疗策略来提高生存率。而随着首款靶向FGFR药物Pemigatinib的获批,更多针对靶点的研究也在大力开展中。最近对BTC的基因组分析显示,在近40%的患者中观察到几种潜在的靶向性基因改变,包括BRCA1/2突变。BRCA1/2突变表现出基因组不稳定性,增加了恶性转化的易感性。

今天小编就和大家分享一项ESMO上的研究,这是迄今为止研究BTC中BRCA突变状态与肿瘤突变负荷(TMB)关系的样本量最大的研究。此外,还包括BRCA突变与错配修复(MMR)/微卫星不稳定性(MSI)状态和PD- L1过表达之间的关系。

 

  

胆道肿瘤的BRCA突变分子特征

该试验共纳入了1292例BTC患者的肿瘤样本,包括肝内胆管癌(IHC, n=746),肝外胆管癌(EHC, n=189)和胆囊癌(GBC, n=353),采用NGS进行分析。肿瘤突变负荷(TMB)计算基于体细胞非同义错义突变。肿瘤错配修复(MMR)或微卫星不稳定(MSI)状态的测定是通过片段分析,免疫组织化学分析PD-1的表达。

结果显示:

 

1.BRCA突变率:3.6%,BRCA1为 0.6%,BRCA2为3%,EHC的BRCA突变患病率最高(4.5%),IHC为3.0%,GBCs为4.1%。但根据肿瘤部位、患者年龄观察到的突变频率没有显著差异。

2.BRCA突变最常见的共突变基因:TP53(55.6%)、ARID1A(52.2%)和KRAS(26.1%),其次是KMT2D(20.0%)、KMT2C(13.3%)和CDKN2A (13.2%);

3.TMB中位值:BRCA突变型和BRCA野生型分别为10.0 mt/MB和6.0 mt/MB (p<0.0001)。

4.BRCA1/2突变与TMB在ICH、EHC和GBC中频率差异:

IHC:突变型10.5 mt/MB vs WT型6.0 mt/MB(p<0.0001)

EHC:突变型10.0 mt/MB vs WT型6.0 mt/MB(p<0.0015);

在GBC中两者无显著差异(9.0 vs 7.0, p=0.19)。

 

5.BRCA突变患者MSI- H/dMMR的可能性更高

17.9%的BRCA突变的患者显示MSI- H/dMMR状态,而BRCA野生型患者只有1.8%,与PD- L1表达无显著相关性。

总结

 

  1. BRCA突变的BTC患者与MSI- H/dMMR的相关性,可能是对检查点抑制反应的一个额外的预测标记。因此,BRCA突变的BTC患者可能受益于免疫检查点抑制;

  2. BRCA突变胰腺癌患者成功使用PARP抑制剂奥拉帕尼治疗,值得验证BRCA突变的BTC患者是否也能从类似的药物中获益。

  3. 事实上,对于某些类型的BRCA基因变异,需要更多的检测手段细分变异的类型。

  4. 该研究的结果也有一定局限性,需要更多的研究去验证和探索。

 

参考文献:

Molecular profile of BRCA- mutated biliary tract cancers

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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