中位PFS超四年！最大规模肠癌免疫治疗真实世界数据公布，哪些患者更易获得长期获益？

长期获益可以说是免疫治疗最吸引人的一个特点，哪怕是晚期癌症患者，在使用免疫治疗后依然有一定几率能够治愈。

那免疫治疗的长期获益有多长期？可以有50多个月。

最近MD安德森癌症中心和Sheba医疗中心联合进行的一项研究中，被纳入研究的153名dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者，整体的中位PFS达到了惊人的51.6个月。

而其中，女性患者、右侧结肠肿瘤患者、没有肝肺转移的患者，还要更容易获得长期获益。

dMMR/MSI-H结直肠癌是结直肠癌中较为特殊的一个类型，占比一般不到10%。但由于可以使用免疫治疗，这类患者的疗效往往要比其他类型的结直肠癌好不少。几项临床试验中，dMMR/MSI-H结直肠癌一线免疫治疗的ORR普遍都在40%以上，二线治疗也在30%以上。

不过临床试验毕竟和真实世界还存在一定差距，特别是体力状况较差，ECOG PS评分≥2的患者基本都被各项临床试验排除在外。在真实世界中，dMMR/MSI-H结直肠癌的免疫治疗效果如何呢？

研究一共纳入了在MD安德森癌症中心和Sheba医疗中心接受免疫治疗的153位dMMR/MSI-H结直肠癌患者，中位年龄60岁，男性占52%，使用的免疫治疗方案包括K药或O药的单免疫治疗，以及O药+伊匹单抗的双免疫治疗。

中位随访26个月后，这153名患者整体的中位PFS达到51.6个月，超过4年；而中位OS更是达到94.5个月，接近6年。

其中42名患者（27.4%）实现完全缓解，47名患者（30.7%）部分缓解，客观缓解率达到58.1%。同时研究人员也发现了一些影响免疫治疗效果的因素。

153名患者的整体中位PFS达51.6个月

1. PART/1

    

   免疫治疗药物 

研究中使用O药的患者中位PFS为21.2个月，使用K药和O药|伊匹单抗的患者中位PFS均为达到。相比单免疫治疗，双免疫治疗并未显著降低患者疾病进展的风险，但O药+伊匹单抗相比O药单药，显著降低了58%的疾病进展或死亡风险。

    PART/2

 

ECOG PS评分 

ECOG PS评分反应了患者的体能状况，绝大多数临床试验都只纳入了评分为0~1，体能状况基本正常的患者。本次研究中，有15名ECOG PS评分为2~3的患者。相比评分为0~1的患者，他们疾病进展或死亡的风险并没有显著增加，但也存在增加的趋势。

  PART/3

 癌胚抗原（CEA）水平 

 

CEA是提示肺腺癌和结直肠癌等消化道肿瘤的广谱肿瘤标志物。研究中发现，在开始免疫治疗前CEA水平正常的患者疗效更好，疾病进展或死亡风险较CEA升高的患者降低了55%。

  PART/4

 肿 瘤 转 移 

 

肿瘤转移也是也是影响疗效的一个重要因素，发生转移的部位和数量均有影像。研究中，肝转移和肺转移分别会让患者疾病进展或死亡风险升高1.35倍和1.30倍，腹膜转移和淋巴结转移则无明显影响，而≥3个转移部位也会让疾病进展或死亡风险升高2.11倍。

  PART/5

 肿瘤原发部位 

 

结肠癌可以分为左侧结肠癌和右侧结肠癌，两者存在一定差异，免疫治疗的效果也有不同。研究中，右侧原发的患者相比左侧，疾病进展或死亡风险降低44%。

  PART/6

   其   它   

 

性别也是影像dMMR/MSI-H结直肠癌免疫治疗效果的一个重要因素，研究中的男性患者相比女性患者，疾病进展或死亡风险升高67%。而dMMR/MSI-H结直肠癌中常见的BRAF^V600E突变和RAS突变则均不会显著影响免疫治疗的效果，与转移部位等其它因素也没有交互作用。

在进一步的多变量分析中，肝转移和肺转移依然会显著增加患者疾病进展或死亡的风险，而其它因素的影像则不再显著。这两项或许也是决定dMMR/MSI-H结直肠癌免疫治疗效果最关键的因素。

未来，如果全身的免疫治疗与针对肝转移灶、肺转移灶的局部治疗相结合，或许还能获得更好的免疫治疗效果，实现更长的中位PFS和中位OS。

---

参考文献：

1. Stemmer A, Margalit O, Serpas V, et al. Immunotherapy in mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer–outcome and novel predictive markers[J]. European Journal of Cancer, 2023: 113495.