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化疗出现手足综合征怎么办?赶紧学习一下吧!

|2022年08月29日| 浏览:3765

化疗药物除可以引起骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾毒性等共性的副作用外,还可能诱发一些药物特异性的并发症。手足综合征(HFS)就是这样一类由卡培他滨等化疗药物引起的皮肤损伤。

1、什么是手足综合征?

手足综合征(Hand-Foot Syndrome, HFS)又称为掌跖红斑综合征、布格道夫反应,是以掌跖部感觉丧失及红斑为主的特异性皮肤综合征,表现为手足色素沉着、红斑、肿胀,严重者出现脱屑、水疱、溃疡和剧烈疼痛,影响日常生活。
2、易引起手足综合症的药物
  • 化疗药卡培他滨、脂质体阿霉素、阿糖胞苷 多西紫杉醇、长春瑞滨、持续输注  阿霉素、吉西他滨等;
  • 靶向药物索尼替尼(索坦)、索拉菲尼(多吉美)、伊马替尼(格列卫)、厄洛替尼(特罗凯)。

3、手足综合症发生机制
目前对手足综合征的发病机制并未完全阐明, 综合已有的研究成果, 其主要病理改变概括为:
  • 基底角化细胞空泡变性;

  • 真皮血管淋巴细胞浸润;

  • 角质化细胞凋亡;

  • 皮肤水肿。


此外,有研究表明多柔比星脂质体(PLD)导致 HFS 的机制是 PLD 在血液中循环时间延长。角质层富含铜离子,PLD 与铜离子反应,激发氧应激反应,产生活性氧簇(ROS),可以直接破坏周围皮肤组织,介导释放白介素等更多种炎性因子,使皮肤细胞处于炎性状态,导致血管舒张,血管通透性升高,皮肤发红、发热、肿胀等 HFS 症状。

4、手足综合征的临床表现
                   
HFS好发于手掌、足底、皮肤受摩擦的部位。手掌通常是首先累及的部位,多见于鱼际、小鱼际、指腹和指侧。
最初表现为感觉迟钝和刺痛,3~4天后病情进展,出现烧灼样疼痛,皮肤红斑。

在肤色比较深的病人,也可以仅表现为局部的色素沉着。进一步发展可出现水疱和皮肤脱屑(小片或大片皮肤掀起)、蜕皮,或手指皮肤切指样皮损,或指纹淡化。

如果局部渗出、甚至溃烂,可能继发感染,引起极度疼痛和功能障碍。

HFS的发生具有药物特异性,和剂量依赖特点。通常在化疗药物使用后2天到3周后出现,最晚的也可以在用药10个月后才出现。病程多为自限性,在停药后1~5周可逐渐缓解。
5、手足综合征的临床分级

世界卫生组织(WHO)将HFS分为4级。
  • 1级:手和脚感觉迟钝、感觉异常或刺痛感;
  • 2级:持物和走路时不舒适、无痛肿胀或红斑;
  • 3级:疼痛的红斑,手掌和脚底水肿,甲周红斑和肿胀;
  • 4级:脱皮、溃烂、起疱及剧烈疼痛。
 
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5、手足综合征的处理方法:
治疗HFS药物主要有保湿剂与抗角化药物、止痛药物、抗溃疡类药物、维生素类药物、糖皮质激素、抗生素等。此外,HFS者尽可能避免手足局部摩擦;注意保暖, 温水洗浴, 避免冷水刺激;避免重体力劳动和日光暴晒;饮食清淡, 避免食用辛辣刺激食物。
(1)保湿剂与抗角化药物
尿素软膏有保湿、软化角质、缓解肿胀疼痛等作用,其可降低手足综合征发生率及其严重程度,可用于预防和处理轻度手-足综合征(HFS),可均匀涂抹于手足部。皮肤角质增生时轻者夜间湿敷包裹,重者夜间湿敷包裹、白天涂抹。
注意事项:偶见皮肤刺激和过敏反应,如瘙痒、红肿、烧灼感等。避免接触眼睛和其他黏膜如口、鼻等。
其他保湿剂有凡士林软膏、芦荟乳剂等;其他抗角化药物有他佐罗汀乳膏等。
(2)止痛药物
选择性COX-2抑制剂塞来昔布、钙通道调节剂普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。
①塞来昔布
塞来昔布为选择性COX-2抑制剂,其通过对COX-2高度抑制、对COX-1抑制作用无或较少而镇痛抗炎,临床可用于手-足综合征(HFS)所致的疼痛。
注意事项:不良反应常见消化不良、上腹疼痛、腹泻,偶见肝肾功能损害、视力障碍,其他有心血管负效应,可能加重心肌缺血。慎用于有脑卒中和脑缺血发作史者;禁用于近期接受冠状动脉旁路移植术者、对磺胺类药物过敏者。塞来昔布可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高;氟康唑、扎鲁司特、他汀类药物等CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度。
②普瑞巴林
普瑞巴林为钙通道调节剂,其通过调节电压门控通道的α2δ亚基,减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放而镇痛,并抑制痛觉过敏和中枢敏化,临床主要用于神经病理性疼痛的治疗,可改善手-足综合征(HFS)所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛等。
注意事项:不良反应有恶心、胃肠炎、口干、嗜睡、头痛、头晕、眩晕、外周水肿、体重增加、视觉模糊、共济失调、瘀斑、皮疹、关节痛、肌痛、焦虑等。慎用于充血性心力衰竭者,禁用于严重心衰者。可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍;可能增强乙醇与劳拉西泮的作用;有与中枢性抗抑郁药物合用引起呼吸衰竭与昏迷的报道。
③可待因
可待因可镇痛,强于一般解热镇痛药物,可用于手-足综合征(HFS)所致的疼痛。
注意事项:不良反应有恶心、呕吐、便秘、眩晕、烦躁不安、兴奋、低血压、心率过缓、幻想、惊厥、瞳孔缩小、呼吸抑制等,长期使用可产生耐受性与成瘾性。与抗胆碱药物联用,可加重便秘与尿潴留;与肌松药物合用,呼吸抑制更显著;与西咪替丁合用,可诱发精神错乱、定向力障碍、呼吸急促;与巴比妥类药物联用,可加重中枢抑制;可抑制齐多夫定的代谢,避免合用。
④利多卡因
利多卡因可阻断电压门控钠离子通道,通过减少损伤后初级传入神经的异位冲动而镇痛。复方利多卡因乳膏(含丙胺卡因、利多卡因)是一种表面麻醉剂,可有效缓解疼痛,手-足综合征(HFS)皮肤疼痛时可使用其夜间包敷。
注意事项:局部不良反应有苍白、红斑(发红)、水肿、烧灼感或瘙痒感等。高剂量丙胺卡因可致血中高铁血红蛋白的水平增加。禁用于对酰胺类局部麻醉药高度过敏者、先天性或特发性高铁血红蛋白血症者。
(3)抗溃疡类药物
手-足综合征(HFS)皮肤溃疡时,可局部外喷重组人碱性成纤维细胞生长因子或维生素B溶液促进愈合,胰岛素也可喷在溃疡表面,促进溃疡愈合。
注意事项:外用重组人碱性成纤维细胞生长因子过敏者禁用,使用面积超过10%体表面积时的安全性不确定。
(4)维生素类药物
维生素B6、复合维生素B、维生素E、甲钴胺,口服可防治手足综合征。因手足综合征可能为周围神经损伤的一组症候群,维生素类药物可营养神经、抗氧化、防止脂质过氧化,并维持细胞膜的稳定性。
注意事项维生素B6罕见过敏反应。甲钴胺偶见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛、发热感、出汗等。
(5)糖皮质激素
外用糖皮质激素适于手-足综合征(HFS)2级和3级,其有抗炎、抗毒、抗渗出、抗增生、消肿等作用。
注意事项:可致皮肤变薄、伤口愈合迟缓、可能诱发或加重局部感染等。
(6)抗生素
手-足综合征(HFS)2级和3级破损处可局部使用抗生素软膏预防感染,手-足综合征(HFS)3级或4级可根据情况考虑静脉使用抗生素预防感染。
注意事项:抗生素使用应谨慎。其可引起二重感染,尤其是使用广谱抗生素后,易发生于婴幼儿、老年人、原有恶性病变、器官移植、大手术、长期使用糖皮质激素或免疫功能低下者。
6、停药或者减量:
HFS 是剂量依赖性毒性反应, 其发生与化疗药物剂量呈正相关。临床上, 当患者出现Ⅱ级及以上症状时, 应考虑停止化疗或减量化疗药物。在实际临床治疗过程中, 用药剂量应根据患者生活状态、实验室指标进行调整, 以达到适应患者个体化需求。

7、患者教育及预防:
教育患者识别早期症状及体征,及时准确报告相关信息,医生需在患者初次用药前进行宣教,指导患者做好预防措施。

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