针对EGFR突变研发的小分子靶向药，吉非替尼、厄洛替尼，是人类有史以来研发出来的最早的、针对实体瘤的高效、低毒的靶向药。时间上比这两个药物更早的格列卫，最初是治疗白血病的；另一个时间上更早的靶向药赫赛汀，是一个需要静脉注射的大分子药物。 吉非替尼、厄洛替尼问世，至今已经有20年的历史，已经成为晚期EGFR突变的肺癌患者，最熟悉的药物。不过，由于疗效更好、生存期更长、副作用更小的第三代EGFR靶向药的上市，目前吉非替尼、厄洛替尼在肺癌中的应用空间越来越小，大有“英雄迟暮”的意味。 然而，话不能说的这么绝。这些久经考验的老药，正在其它常见实体瘤中开疆拓土，甚至在精准检测的指导下，时不时给人带来意想不到的惊喜。比如，近日，上海肿瘤研究所的教授们就在《自然》杂志上发布了一项振奋人心、举世瞩目的晚期肝癌治疗新突破。 不可手术的中晚期肝癌，以介入、射频、放疗等局部治疗联合药物治疗为主要治疗手段，药物治疗上主要是PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫治疗，以及以仑伐替尼、瑞戈非尼、贝伐单抗为主的抗血管生成的靶向药，目前最流行的的一线治疗就是让这两类药物强强联合，比如PD-1抗体K药联合仑伐替尼组成的“王炸组合”，或者国产的PD-1抗体达伯舒联合国产的贝伐单抗达攸同组成的“双达组合”……不过，针对这些药物的耐药不断发生。 到底是什么原因导致了中晚期肝癌患者对现有的靶向药耐药，一直以来是困惑学术界的难题。 这一次的重磅研究，经过精细而严谨的分析发现：EGFR信号通路代偿性激活，是仑伐替尼治疗中晚期肝癌耐药的重要原因。体外细胞和动物实验均提示：对于由于EGFR信号通路代偿性激活而导致药物耐药的肝癌患者，联合使用仑伐替尼和吉非替尼，可以破解耐药。 基于上述体外研究的成果，上海仁济医院的教授启动了一项小规模前瞻性临床试验，招募那些仑伐替尼治疗耐药（大部分是PD-1抗体也耐药）且EGFR高表达的中晚期肝癌患者，接受仑伐替尼联合吉非替尼治疗，12名患者入组并接受了治疗，结果显示：4名患者肿瘤明显缩小、4名患者肿瘤稳定。 下图展示了两位联合治疗后，肿瘤大幅度缩小的成功案例： 仑伐替尼单药或联合PD-1抗体治疗中晚期肝癌，有效率不足50%，也就说超过一半的患者对目前已有的治疗是无效的。对于这类患者，检测一下EGFR表达，免疫组化几百块钱就能做，对于那些高表达的病人，或许仑伐替尼联合吉非替尼这样两个老药的新组合，是值得尝试的新方案。 除了肝癌，事实上，食管癌里，也有部分患者，对吉非替尼是敏感的。 十几年前，曾经有一项入组了450名患者的国际多中心三期临床试验，对比吉非替尼500mg和安慰剂治疗晚期难治性食管癌患者的疗效，结果整体而言，试验是失败的，吉非替尼并未延长难治性食管癌患者的中位总生存期。 不过，对其中340名可以获取足够多肿瘤样本的受试者，进行了EGFR表达量的检测后，临床试验数据再一次分析后发现：那些EGFR高表达或者EGFR基因扩增的中晚期食管癌患者，或许是能从吉非替尼治疗中获益的。 292名顺利完成EGFR检测并且有明确结果的患者中，有59名患者是EGFR高表达/扩增的，在这59名患者中，吉非替尼相比于安慰剂明显提高了治疗的控制率（37%vs 14%）、延长了生存期（1年生存率13% vs 0%）。 从这项研究中，我们可以发现大约20%的食管癌患者是EGFR高表达或基因扩增的，这部分患者在其他治疗均失败后，或许值得试一试吉非替尼这个老药。不过，前提还是一样的，标准治疗失败、精准检测后明确是EGFR高表达或基因扩增。 参考文献： [1]. EGFRactivation limits the response of liver cancer to lenvatinib. Nature. 2021 Jul21. doi: 10.1038/s41586-021-03741-7 [2]. Gefitiniband EGFR Gene Copy Number Aberrations in Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2017Jul 10;35(20):2279-2287.
文章来源：医学界肿瘤频道 要点提示 The Lancet Respiratory Medicine：埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究） CLIN CANCER RES ：预测仑伐替尼在不可切除肝细胞癌中生存获益的药效学生物标志物：来自III期REFLECT研究 JNCI：吸烟与按肿瘤相关巨噬细胞浸润分类的结直肠癌发生率之间的相关性 Caners：结直肠癌患者体重指数（BMI）与肿瘤学结局的相关性：一项基于大规模人群的研究 01 The Lancet Respiratory Medicine：埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究） 日前，The Lancet Respiratory Medicine在线发表了上海市肺科医院周彩存教授和广州医科大学附属第一医院何建行院长共同牵头的埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究）的成果。 文章发表截图 该研究为国内首个非小细胞肺癌术后辅助治疗领域的注册临床研究，全国共29家中心参与，研究历时六年，入组322例II-IIIA期术后EGFR突变阳性受试者，按1:1随机分组，试验组给予EGFR-TKI埃克替尼125mg ，每天三次（TID）口服治疗2年，对照组给予标准辅助化疗组长春瑞滨/顺铂或培美曲塞/顺铂化疗4周期后随访，直至复发、不耐受或死亡。主要研究终点为无病生存期（DFS），关键次要研究终点为3年和5年DFS率、总生存期（OS）和安全性。 研究结果显示，埃克替尼用于EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的疗效明显优于标准辅助化疗，术后辅助靶向治疗显著地延长了患者DFS，且安全性更优。辅助靶向治疗组中位无疾病复发时间DFS为47.0个月，标准辅助化疗组中位DFS为22.1个月（HR=0.36，95%CI 0.24-0.55，p＜0.0001）；DFS按临床特征各亚组分析均显示辅助靶向治疗组优于标准辅助化疗组。辅助靶向治疗组和标准辅助化疗组3年DFS率分别为63.9%和32.5%。在安全性方面，辅助靶向治疗组不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组，3级及以上不良事件发生率为11% vs 61%。辅助靶向治疗组患者常见不良反应为皮疹，而标准辅助化疗组常见不良反应为胃肠道反应如恶心、呕吐，以及血液学毒性。 EVIDENCE研究结果证明，埃克替尼是EGFR基因敏感突变NSCLC患者术后辅助治疗的一种“高效低毒”的方式，也为针对携带EGFR敏感突变NSCLC的术后辅助治疗提供了重要的循证依据。 02 CLIN CANCER RES ：预测仑伐替尼在不可切除肝细胞癌中生存获益的药效学生物标志物：来自III期REFLECT研究 日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究，评估了血清或组织生物标志物与REFLECT的疗效结局之间的相关性。 文章发表截图 REFLECT试验证实，在不可切除的肝细胞癌中，仑伐替尼对OS的影响不劣于索拉非尼。该研究通过ELISA测定血清生物标志物（VEGF、ANG2、FGF19、FGF21和FGF23），评估了血清生物标志物水平相较于基线的药效学变化，以及临床结局与基线生物标志物水平的相关性。 研究中，407例患者被纳入血清分析（仑伐替尼组n=279；索拉非尼组n=128）；58例患者被纳入基因表达分析（仑伐替尼组n=34；索拉非尼组n=24）。两种治疗均与VEGF增加相关；两种治疗中仅仑伐替尼与FGF19和FGF23增加相关。在第4周期第1天，与无应答者相比，仑伐替尼治疗组应答者的FGF19和FGF23增幅更大（分别为FGF19：55.2%vs18.3%，P=0.014；FGF23：48.4%vs16.4%，P=0.0022）。 […]
仑伐替尼，作为近几年来癌症领域最重要的靶向药物之一，相信大家并不陌生。 2018年11月，仑伐替尼正式登陆中国，它是自2008年索拉非尼在中国获批后，我国晚期肝癌治疗十年来的首个新药，一款真正“十年磨一剑”的靶向药物，专门为中国肝癌患者“量身定制”。 在仑伐替尼关键的全球多中心III期REFLECT研究中，入组了288例中国患者。仑伐替尼在中国患者亚组中的疗效创造了一个非常惊艳的数据：中位总生存期（OS）达到15.0个月，中位无进展生存期（PFS）达到9.2个月，患者客观缓解率达到了43.8%[1]，仑伐替尼迅速成为了中国患者最为重要的肝癌药物之一。 尽管取得了如此优异的成绩，但2018年末方在中国启航的仑伐替尼事实上还是一款“潜力无限”的明星药物，在癌症治疗领域还有着非常多的可能性等待着研究者去发掘。 2021年6月8日，全球最重要的肿瘤学术会议——ASCO会议正式落幕。仑伐替尼还在续写着它的传奇，除了在原本就具备优势的肝癌领域有重磅进展外，在其他癌种的治疗中也取得了非常让人惊喜的数据，我们将在本篇文章中对仑伐替尼在2021 ASCO会议中的重磅研究进行汇总。 1 肝癌 肝癌是仑伐替尼的优势治疗癌种。在单药治疗取得了惊艳的成绩后，本次ASCO会议中研究者们把目光投向了联合治疗。两项关于仑伐替尼联合治疗的临床研究创造了更加优异的结果： 【1】特瑞普利单抗+仑伐替尼+肝动脉灌注化疗一线治疗肝癌，ORR高达63.9%[2] 这项一线肝癌临床试验叫做LTHAIC研究，是一项单臂II期研究。研究共纳入36例晚期肝癌患者，接受仑伐替尼联合特瑞普利单抗和肝动脉灌注化疗一线治疗。 研究结果显示，中位随访11.2个月后，中位无进展生存期为10.5个月，中位生存期由于疗效较好，暂未达到，客观缓解率（ORR）达到了66.7%。其中5例患者达放射学完全缓解。中位反应持续时间为12.1个月。此外，8例患者可降期转化为可切除的肝癌，其中1例接受肝移植，4例接受根治性手术切除，其中1例达到了病理完全缓解。 研究者把肝癌一线治疗由仑伐替尼单药拓展到使用综合治疗，再次提升了肝癌一线治疗的疗效“天花板”，期待看到它的后续研究结论。 【2】肝癌治疗升级套餐：碘125粒子条+支架+经肝动脉化疗栓塞术（TACE）+仑伐替尼+PD-1单抗治疗系统性治疗，ORR高达66.7%，OS高达18个月[3] 2021 ASCO会议期间，复旦大学附属中山医院颜志平教授的一项碘125粒子条+支架+经肝动脉化疗栓塞术（TACE）+仑伐替尼+PD-1单抗治疗不可切肝细胞癌（uHCC）合并门静脉癌栓（PVTT）的中国真实世界研究也惊艳亮相于本次会议。研究对比了碘125粒子条联合门静脉支架及TACE基础上，联合或不联合系统治疗（仑伐替尼+PD-1单抗）的疗效与安全性。 结果表明，联合以仑伐替尼为基础的系统治疗组的客观缓解率（ORR）高达66.7% ，显著高于未联合系统治疗组的18.2%。在总生存期（OS）这个关键指标上，两组的中位OS分别为18.0个月和8.4个月。 事实上，这项临床数据更偏向于实际应用：在实际临床中，肝癌患者经常伴随着癌栓造成血管堵塞，采用介入的方式植入支架后因病情不受控制，癌栓很容易继续发展，造成二次堵塞。 在支架旁放入碘125粒子条是颜志平教授团队独特的局部治疗方式，可以很好的控制癌栓不再复发。这个临床方案与LTHAIC研究类似，同样是PD-1抑制剂联合仑伐替尼的综合治疗，同样取得了非常优异的临床结果。可以预见到的是在未来综合治疗方案将给肝癌患者带来更多获益。 2 消化道肿瘤 （胃癌、肠癌、胆管癌） 除了具备优势的肝癌领域外，在本次ASCO会议中，仑伐替尼的联合方案在消化道肿瘤中“全面开花”了。 【3】仑伐替尼+帕博利珠单抗消化道肿瘤全面开花，胃癌、肠癌、胆管癌均有好消息 本次ASCO会议中，一项“大杂烩”临床实验LEAP-005格外吸引眼球。LEAP-005是一项Ⅱ期、多队列、非随机的临床实验，它的特点是并没有制定某一个特定的癌种，而是选择了既往接受过治疗的晚期实体瘤患者作为研究对象，验证仑伐替尼联合帕博利珠单抗在患者中的疗效。 这是一个浩大的工程。本次ASCO会议中，公布了这项临床胃癌队列、结直肠癌队列以及胆管癌队列的研究结果，值得关注的是，它们都是消化道肿瘤，并且都有不错的疗效。 胃癌：接受仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗的31位胃癌患者中，客观缓解率（ORR）为10%；1位患者实现了完全缓解（3%），2位患者实现部分缓解（6%），12位患者保持病情稳定，疾病控制率为48%，中位无进展生存期为 2.5 个月，中位生存期为5.9个月。对于2线治疗后的胃癌患者而言，免疫+仑伐替尼的搭档显示出的疗效可以说非常不错。期待看到更多后续临床的结果[4]。 结直肠癌：共有32位结肠癌患者接受了仑伐替尼+帕博利珠单抗的治疗。在所有32位患者中，客观缓解率（ORR）为22%。对于非MSI-H（微卫星高度不稳定）/错配修复蛋白缺陷（dMMR）结直肠癌患者而言，免疫+仑伐替尼的搭档同样有着不错的疗效[5]。 胆管癌：31位胆管癌患者接受了仑伐替尼+帕博利珠单抗的治疗，在所有患者中，3位患者病情评估为部分缓解（PR），18位患者病情评估为稳定（SD）。客观缓解率虽然仅有10%，但其他数据不错：疾病控制率达到了68%；中位持续缓解时间为5.3个月；中位无进展生存期为 6.1 个月；中位生存期为8.6个月。对于胆管癌这样难治的肿瘤，特别是二线治疗及以后的胆管癌患者，免疫治疗+仑伐替尼的组合实际上取得了非常不错的临床数据，为患者们提供了一个全新的治疗思路[6]。 3 胆管癌 刚刚提到，胆管癌是一种恶性程度极高且难治的肿瘤。除了仑伐替尼联合免疫治疗外，本次ASCO会议中有研究者们还进行了加强的“四联方案” 【4】特瑞普利单抗四联法一线治疗胆管癌：ORR为80%[7] […]
文章来源：医学界肿瘤频道 要点提示 The Lancet：仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌较索拉非尼更能延缓功能恶化 JNCI：原发性肿瘤侧移对未经治的晚期结直肠癌预后和预测具有一定价值 Neuro-Oncology：III期临床研究揭示厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移患者并无iPFS获益 新药：信迪利单抗获NMPA批准新适应证！ 文末有投票，欢迎选出你最感兴趣的资讯噢~ 01 The Lancet：仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌较索拉非尼更能延缓功能恶化 The Lancet于2021年6月1日发表的REFLECT研究结果显示：与索拉非尼相比，仑伐替尼在临床相关领域的健康相关生活质量（HRQOL）获益的证据支持使用仑伐替尼延缓晚期肝细胞癌功能恶化。 肝细胞癌是世界范围内第三大癌症相关死亡原因。在治疗期间保持HRQOL是一个重要的治疗目标。本研究的目的是评价仑伐替尼和索拉非尼对HRQOL的影响。 文献发布截图 REFLECT研究是一项多中心、III期、随机、开放标签的非劣效研究，比较了仑伐替尼和索拉非尼作为不可切除肝细胞癌一线系统性治疗药物的有效性和安全性。在2013年3月14日至2015年7月30日期间，纳入的954名符合条件的患者1：1随机接受仑伐替尼 （n=478）或索拉非尼（n=476）治疗，其中有931名患者可分析[仑伐替尼（n=468）；索拉非尼（n=463）]。 相比于完整的HRQOL，基线患者报告结果（PROs）评分反映了受损的HRQOL和功能以及相当大的症状负担。 在大多数PRO量表中，总体平均变化与基线估计的差异通常有利于仑伐替尼，而非索拉非尼组，尽管这种差异并无统计学意义或临床意义。与索拉非尼治疗的患者相比，仑伐替尼治疗的患者在QLQ-C30疲劳（HR 0.83，95%CI 0.69-0.99）、疼痛（HR 0.80，95%CI 0.66-0.96）和腹泻（HR 0.52，95%CI 0.42-0.65）的恶化方面出现了具有统计学差异的显著延迟。 02 JNCI：原发性肿瘤侧移对未经治的晚期结直肠癌预后和预测具有一定价值 2021年6月1日，一篇发表于JNCI的荟萃分析显示：原发性肿瘤侧移（PTS）的预后价值仅限于KRAS突变野生型（KRAS-WT）人群。PTS可预测EGFR抑制剂的疗效，对左侧转移性结直肠癌（mCRC）患者的总生存期（OS）有显著的改善。这些结果提示mCRC应基于PTS和KRAS状态进行治疗选择。 文献发布截图 该研究通过对ARCAD数据库中12个一线随机试验的9277例mCRC患者的PTS数据进行收集分析，采用Kaplan-Meier和Cox模型评估OS和无进展生存期（PFS），根据年龄、性别、表现状态、既往放疗/化疗等因素进行调整，并按治疗方式进行分层。 结果显示，与右侧mCRC患者（n=2421，26.1%）相比，左侧mCRC患者（n=6856，73.9%）的中位OS（ 21.6 v 15.9个月）和中位PFS（ 8.6 v 7.5个月）更长。 PTS与KRAS突变之间的相互作用有统计学意义（p<0.001）：KRAS-WT的患者中左侧mCRC与更好的预后相关（OS HRadj = 0.59，95%CI = 0.53-0.66；PFS HRadj =0.68， 95%CI = 0.61-0.75），但在KRAS突变的患者中则没有。 在左侧KRAS-WT肿瘤中，EGFR抑制剂对存活有利（OS HRadj = 0.85，95%CI = 0.75-0.97，P= […]
文章来源：国际肝胆资讯 在肝癌一线治疗中，现有的靶向药物索拉非尼和仑伐替尼都已在临床治疗中得到证实。此外，还有多项研究结果显示，仑伐替尼相对于索拉非尼来说，ORR更高，且对于肝脏的损伤更小。尤其是近年仑伐替尼已被纳入医保，在患者中的使用也越来越广泛。那么，对于仑伐替尼治疗后疾病进展（PD）的患者，是继续使用仑伐替尼还是换药呢？ 仑伐替尼治疗进展后 继续使用可获得更长的总生存 这是一份2018年3月至2020年10月在11家不同机构进行的183例u-HCC患者的多中心分析结果报告。所有患者在接受仑伐替尼治疗后，根据mRECIST标准评估的中位TTP为8.4个月，而根据RECIST标准评估的中位TTP为8.1个月。 99例患者纳入分析，分为2组，分别为PD后放弃仑伐替尼治疗（A组=26），以及PD后继续接受仑伐替尼治疗患者（B组=73）。A组患者中，17例接受最佳支持性治疗（BSC），4例接受索拉非尼、3例接受瑞戈非尼、1例接受雷莫芦单抗，1例接受肝动脉输注化疗（HAIC）治疗。B组患者在PD后，6例患者增加仑伐替尼剂量，59例接受原剂量，8例患者减少剂量。 在A组接受了进展后治疗的9名患者中，有8例显示PD，1例在分析时没有进行评估。在B组中，除联合局部治疗治疗方（RFA 1、TACE 3或HAIC 2）的患者（n=6）和无影像学资料的患者（n=1）外，只有2例患者在相同剂量仑伐替尼继续治疗后无进展，64例持续进展。 A组和B组之间的TTP无显著性差异（4.0 vs 6.0个月，P=0.514），A组的仑伐替尼用药期较短（中值为4.5对12.6个月，P<0.001），PD时的ALBI评分（=0.467）、Child-Pugh分级（=0.199）、ECOG从基线下降（=0.141）和基线时ALBI评分相对变化（=0.691）在两组间无显著差异。 在分析的99名u-HCC患者中，有52人在观察期间死亡（A vs B组=73.1% vs 45.2%，P=0.021）。与A组相比，B组总生存期更好（12.7 vs 5.1个月，p<0.001）。 尽管在IPW调整后进行相同分析，B组患者有更好的总生存（10.8 vs 5.8个月，p<0.001），PD后接受仑伐替尼治疗，B组OS优于A组（19.6 vs 11.2个月，p<0.001）。 、 在经IPW调整的Cox风险多变量分析中，PD后OS的显著预后因素包括：PD时mALBI 2b/3(HR 1.983，p=0.021)、PD时ECOG评分自基线下降(HR 3.180，p<0.001)、继续使用仑伐替尼时甲胎蛋白升高(≥100 ng/mL)(HR 2.511，p=0.004)、出现新的肝外转移（HR 2.396，p=0.006），PD前出现任何等级的手足皮肤反应（HFSR）（HR 0.292，p<0.001），在PD后持续仑伐替尼使用（HR 0.297，p<0.001）。 在不良反应方面，除了B组患者更易出现手足综合征（HFSR）外，各组间其他不良反应发生率未见显著差异。 在本研究中，我们评估了u-HCC患者使用仑伐替尼治疗PD时的临床因素和预后。值得注意的是，PD后停止仑伐替尼治疗的u-HCC患者(A组)的预后明显差于PD后继续仑伐替尼治疗的患者(B组)，IPW调整后观察到同样的结果。根据多因素分析结果可以得出，当ECOG PS和肝脏储备功能允许时，在PD后继续仑伐替尼治疗(尤其是在仑伐替尼治疗期间出现HFSR的u-HCC患者中)可能是一个好的治疗选择。 二线及后线数据优异， 仑伐替尼肝癌全线治疗未来可期 在一项回顾性研究中，共入组40例索拉非尼经治的肝癌患者，20例患者为二线，10例患者为三线，10例患者为四线及以上。体重≥60 kg和<60 kg的患者分别口服仑伐替尼10mg和8mg，每日1次。 研究结果显示，所有患者的中位PFS为3.3个月，中位OS为9.8个月。 关于PFS，单因素分析显示除AFP > 400 ng/mL外，所有参数均无显著差异。AFP > 400 ng/mL组PFS较AFP < 400 ng/mL组更差(2.7个月vs 4.2个月，P = […]
文章来源：国际肝胆资讯 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)失败后的进展后治疗对延长进展后生存率很重要，这与总体生存率有良好的相关性。我们都知道，在索拉非尼一线治疗耐药后，首选的二线治疗药物就是瑞戈非尼，索拉非尼序贯瑞戈非尼更是达到了26个月的长生存。那么，同样是肝癌一线治疗药物，仑伐替尼耐药后如何选择二线治疗药物呢？一线治疗对肝功能的影响也间接影响二线治疗的选择，仑伐替尼对肝脏损害大吗？ 对于仑伐替尼治疗失败的晚期肝细胞癌(HCC)患者，没有标准后续治疗方案。一项研究旨在调查仑伐替尼耐药后接受后线治疗的比率，并探索耐药后二线治疗的候选药物。研究人员回顾性收集了178例接受仑伐替尼作为一线药物治疗的晚期HCC患者的数据。在仑伐替尼给药时，大多数患者ECOG评分为0或1 (94.9%)，Child-Pugh A级(84.3%)。根据基线放射学评估，25.3%患者有大血管侵犯，36.0%的患者有肝外转移。 仑伐替尼的中位治疗时间为4.9个月(95% CI, 3.9 5.9)。研究结果显示，所有患者的mOS和mPFS分别为13.3个月(95% CI, 11.5-15.2)和6.7个月(95% CI, 5.6-7.8)，基于mRECIST标准评估的ORR为39.3%。随访期间，178例患者中有151例(84.8%)停用了仑伐替尼，根据mRECIST，其中87例(57.2%)证实影像学进展。 耐药后接受后线治疗的患者比例可观， 仑伐替尼保肝效果良好 截至数据截止日期，停用仑伐替尼的151例患者中有69例(45.7%)接受后线治疗，其余82例(54.3%)患者在停用仑伐替尼后接受姑息治疗。接受后线治疗的患者中大多数(63/69)接受了多靶点激酶抑制剂（MTA），其余6例患者接受了其他治疗(3例TACE；2例HAIC；1例手术切除)，没有患者接受放射治疗。 接受二线药物治疗的63例患者中有54例(85.7%)停止了治疗，其中30例(55.5%)接受了三线治疗(24例MTA；4例HAIC；2例未知)。可以看出，仑伐替尼耐药后接受向二线MTA和二线MTA耐药后接受三线MTA的患者比率分别为41.4和44.4%。整体来看，仑伐替尼治疗后患者的OS明显长于接受姑息治疗的患者(NR vs 6个月，p<0.001)。 此外，149名患者(98.7%)在停用仑伐替尼时进行了肝功能评估。下图显示了根据Child Pugh评分，仑伐替尼治疗开始和结束时肝功能的转变。且在仑伐替尼治疗结束时接受后线治疗的患者比接受最佳支持治疗的患者有明显更好的Child-Pugh评分。 后线治疗的实施离不开一线治疗的疗效，同时与一线治疗后的肝脏功能也有相关性。良好的肝功能对许多晚期HCC患者来说至关重要，因为维持肝脏功能储备不仅有利于无进展生存期和患者预后，而且有利于治疗后的生存期。 此前就有研究评估过索拉非尼与仑伐替尼治疗晚期肝癌患者的保肝效果，结果发现仑伐替尼更优于索拉非尼。研究共纳入了180名晚期HCC患者，Child–Pugh 5-7分。所有患者接受仑伐替尼或索拉非尼治疗。肝功能方面，在4周后，接受仑伐替尼治疗的患者和用索拉非尼治疗的患者，Child-Pugh评分保持或改善的概率分别为77.8%、61.5%（p=0.048）；在12周后，接受仑伐替尼治疗的患者和用索拉非尼治疗的患者，Child-Pugh评分保持或改善的概率分别为79.1%、61.3%（p=0.036）。 不难看出接受仑伐替尼治疗的患者与用索拉非尼治疗的患者相比，肝功能在治疗后保持或改善比例更大。 仑伐替尼耐药后的治疗选择， 现有研究中瑞戈非尼更优 01 索拉非尼二线治疗mOS为10.4个月 本例回顾性研究中，在仑伐替尼治疗失败后接受二线系统治疗的63例患者中，53例(84.2%)接受索拉非尼治疗。所有53例患者ECOG评分均为0或1，36例(67.9%)患者Child-Pugh分级为A级。基线放射学评估显示，30.2%的患者有大血管侵犯，39.6%的患者有肝外转移。 自索拉非尼给药之日起计，mOS和mPFS分别为10.4个月(95% CI, 4.7 16.0)和1.8个月(95% CI, 0.6 3.0)。根据mRECIST标准，客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为1.8%和20.8%。最常见的3级或以上不良事件是AST升高(11.3%)和蛋白尿(11.3%)。 02 瑞戈非尼后线治疗 不论线数都表现出不俗的缓解率 22例患者在仑伐替尼停药后接受瑞戈非尼后线治疗，其中二线治疗5例，三线治疗17例。接受regorafenib治疗的所有患者的中位PFS为3.2个月(95% CI, 1.5 4.9个月)，其中三线治疗患者为3.8个月。根据mRECIST评估，所有患者的ORR和DCR分别为13.6%和36.3%，其中三线治疗的ORR和DCR分别为17.6和41.2%。 在瑞戈非尼治疗期间的不良事件中，观察到高频率的AST升高(59.1%)，蛋白尿(54.6%)，高血压(45.6%)，疲劳(40.9%)，足跖红肿感觉障碍(36.4%)，低白蛋白血症(36.4%)。 综上所述，根据本研究的结果，索拉非尼可能不是仑伐替尼耐药后的治疗选择，而瑞戈非尼则很有潜力成为仑伐替尼耐药后的后线治疗药物。需要进一步的临床试验来研究仑伐替尼序贯瑞戈非尼治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。另外两种二线治疗MTA，雷莫芦单抗和卡博替尼，也应该作为仑伐替尼耐药后的药物进行研究。 参考资料 Posttreatment after Lenvatinib in […]
他事业稳定， 总是不断追求进取。 他有个幸福的家庭， 兄弟姐妹感情甚笃。 他喜欢孩子， 33岁那年，他和爱人迎来了最可爱的女儿。 但是…… 34岁那年，他病了 那是2018年的夏天，西安市阎良区一直持续高温，让人焦躁不安。 刚从单位体检中发现异常的贾先生，到医院做进一步的详细检查。虽然他知道自己的甲胎蛋白高达1200μg/L (正常参考值＜25μg/L)，B超显示肝脏有占位，但他并不清楚这意味着什么，直到他被确诊为肝原发性恶性肿瘤，增强CT显示病灶约3cm*4cm。 医生迅速安排了手术，切除了大于病灶外周1.5cm的病肝，术后病理诊断为1a期。手术很顺利，再加上贾先生年轻身体底子好，恢复快，没多久就出院了。 贾先生的诊断证明2018-7-17 危机四伏：时常反复爆发的病灶 一个月后，贾先生复查发现：甲胎蛋白仍然很高，医生给他做了肝占位栓塞术。此时，贾先生开始懵懵懂懂地意识到，这场病，并非想象中那般简单轻松。手术并不能彻底结束这场噩梦，他的生活始终笼罩在肝癌复发转移的阴影之下。 9月20日复查，CT发现两处病灶，行微波消融术。 11月21日复查，又发现两处新病灶。于29日再次行开腹手术，切除右半肝、胆囊，并清扫腹腔转移灶。为了巩固治疗，防止体内残存的肿瘤细胞进展迅速，医生建议他服用靶向药索拉非尼。 2月19日复查，PET-ET发现腹腔和盆腔有数个粟状病灶。 几经治疗但不尽如人意，4月23日贾先生复查时，增强CT发现病灶增大，判断前期治疗无效。 短短9个月的时间，病情从早期发展到晚期，肝癌转移到腹腔和盆腔，治疗宣告失败，贾先生该何去何从？ 命运的轮盘丝毫没有眷顾他 但他仍要扼住这命运 想到无助的妻子和年幼的女儿，贾先生不敢有一丝一毫的懈怠和放松，来不及哀叹命运的不公，他紧急向专家求助。 主任查看他的病历资料、详细了解情况后，指出他目前腹盆腔转移，但腹腔区域化疗敏感性差，而索拉非尼并未控制疾病进展，建议他换用仑伐替尼。同时，建议考虑联合PD-1免疫治疗，国内外多项研究证实二者联合能显著提高治疗有效率，延长生存时间。 当时，贾先生已经通过网络渠道了解到仑伐替尼联合PD-1抑制剂是当前治疗晚期肝癌最有效的手段，而且有不少肝癌病友从中获益，取得了非常好的治疗效果。于是，他接受了医生的建议，最终敲定了新的治疗方案：仑伐替尼+特瑞普利单抗（国产PD-1抑制剂）。 5月10号，他开始服用仑伐替尼（每日1次，每次8mg），5月23日开始注射特瑞普利单抗（每3周一次，一次1瓶即240mg）。 服用仑伐替尼后，贾先生的甲胎蛋白明显降低，服药2周后甲胎蛋白降到33.3。联用上PD-1后没多久，腹腔内的多个病灶也开始减少、缩小，身体状况也逐渐趋于稳定。每一次的好转，都像是点亮一个个的火种，让他慢慢看到治愈的希望。 历经艰险的贾先生，没有被疾病打倒，反而愈发坚韧。 为了更好地自我监测病情，从2019年5月10日到2021年1月21日，他详细地记录下每天的用药情况，每次复查的甲胎蛋白数据以及副作用处理应对的方法。 贾先生的治疗手记（节选） 贾先生的笔记，详实地记录了自己一步步走过的抗癌历程。现实很残酷，或许在病魔面前，贾先生没有选择权，但他仍在用最简单，朴素的方式在抗争。放弃？被打倒？不，“我命由我不由天”，他不给命运这样的机会。活着一天，抗争一天，普通人的那股劲，远比想象中强大。 近期的报告显示，贾先生的情况终于稳定下来，尽管还没达到治愈，但相较之前隔几个月肿瘤就爆发一次，新发病灶一个接一个，肿瘤不断增大的情况，现在，肿瘤已经得到了有效的控制，医生评估疗效稳定，仑伐替尼联合PD-1治疗可以继续。他相信，未来会越来越好。 贾先生的抗癌心得 谈到自己的抗癌体会，贾先生说，他有幸生在一个温暖的大家庭，兄弟姐妹关系亲近。在得知他的病情后，家人给予了无微不至地照顾、陪伴，帮助他走出悲观和绝望，让他更有勇气和信心面对疾病。 在两年半的抗癌经历中，有过不少教训，贾先生也在不断地反思学习、总结经验。 这世间千千万万的普通人，他们中的大多数对自己遭受的事情无所适从，但都在尽自己最大的努力，用最简单质朴的方式，给予生命最崇高的敬畏，向病魔发出自己独有的抗争。每一个坚持到最后的人，都会成为胜利者。 我相信，贾先生也会取得最后的胜利。 肝癌一线治疗药物名乐卫玛®（仑伐替尼）被正式纳入2020国家医保目录。自2021年3月1日起，乐卫玛®将正式执行医保价格。正如贾先生所说的乐卫玛对晚期肝癌有显著的疗效，相信随着价格的降低，乐卫玛将会给更多肝癌患者带来生的希望！
念念不忘，必有回响！ 2020年12月28日，最受肿瘤患者关注的新一轮国家医保谈判结果终于来了： 肝癌划时代的一线靶向治疗药物 乐卫玛®（仑伐替尼）顺利纳入2020国家医保目录！ 这条重磅消息，正是肝癌患者们翘首以盼长达数年的希冀，长久的期待没有被辜负！这一次，肝癌患者的救命药进入了“可望又可及”的时代！通过仑伐替尼的治疗，肝癌患者可以获得更长的生存期，甚至手术切除治愈的机会！ 这样的消息，在充满困难与挑战的2020年末发布，让这不平凡的一年画上了一个圆满的句号。 01 重磅靶向药物仑伐替尼纳入医保，“贴心”慈善过渡方案来了！ 如果说，仑伐替尼纳入医保目录是国家年末送给所有肝癌患者一份大礼的话，那么，仑伐替尼慈善方案的火速更新则是帮助患者们一双接力的大手，助力他们实现了“慈善-医保”的无缝对接。 大多抗癌药物的慈善援助项目会随着医保的公布而相继结束，导致从医保目录公布到医保正式执行期间产生了一段“窗口期”。在这期间，患者的药物支付问题如何解决，成了他们最大的担心和困惑，有的患者甚至考虑停药，等待医保政策执行。 众所周知，肝癌是恶性程度最高的癌种之一，一旦患者停止药物治疗，短时间内病情就可能产生大幅反弹，造成不可挽回的后果。要彻底解决患者们的后顾之忧，关键是做好慈善方案到医保执行之间的过渡，让仑伐替尼的治疗“0时差”。 为了确保需要仑伐替尼治疗的肝癌患者无忧渡过“窗口期”，可以持续接受仑伐替尼的治疗，中国初级卫生保健基金会及卫材公司在短短几天时间内及时出台了“卫爱续航”慈善政策的过渡调整措施，帮助患者无缝衔接到医保执行。 贴心！不让任何一位肝癌患者在治疗中“掉队”，正是我们对肝癌患者们的初心及坚持，也是我们期待仑伐替尼能为肝癌患者们带来最大疗效获益所进行的努力。这样人性化的慈善方案，是不是在寒冷的冬日感受到了一丝温暖？ 02 ‘卫爱续航’医保过渡方案，门槛再次降低，‘1+1’升级为‘1+2’ 自2021年1月1日起 (含当日) 到医保价格执行之前，作如下调整： 向右滑动查看（图片可点击放大查看） 03 “十年磨一剑”的仑伐替尼，如何当得起中国肝癌患者的“救命药”？ 整整十年的等待，仑伐替尼对中国肝癌患者的帮助不可估量。在仑伐替尼上市以前，中国的肝癌患者可以用“内外交困”来形容。对比其他高发癌种，肝癌领域的治疗手段一直都很匮乏。 2007年，肝癌患者迎来了第一个靶向药索拉非尼，但遗憾的是，它的疗效并不是十分理想。2018年11月，划时代的肝癌靶向药仑伐替尼正式登陆中国，终结了国内肝癌患者们的“十年药荒”，为中国肝癌患者带来了新的希望和曙光。 全球多中心III期REFLECT研究显示，在中国人群中，仑伐替尼实现了肝癌治疗的历史性突破，全面超越靶向药物索拉非尼。仑伐替尼的mOS达15.0月vs.索拉非尼10.2月，mPFS达9.2月vs.索拉非尼3.6月；客观缓解率(ORR)高达43.8%。 通过仑伐替尼的治疗，相当一部分的肝癌患者肿瘤病情会得到迅速控制，甚至使不可切除肝癌患者获得了根治性手术切除的机会。不论是临床试验还是真实世界数据，都充分证实了仑伐替尼卓越的疗效和安全性。 仑伐替尼在肝癌领域迭代式的疗效提升，改变了晚期肝癌患者的治疗格局。 04 联合免疫治疗惊喜不断- 以仑伐替尼为核心的联合治疗为患者提供更有效的用药选择 不是所有的靶向药都可以成就联合治疗的奇迹，而仑伐替尼做到了。大名鼎鼎的“王炸”组合（仑伐替尼联合PD-1抑制剂Keytruda）就是最好的案例。 KEYNOTE-524临床研究显示，在仑伐替尼与Keytruda联合治疗下，肝癌患者的客观缓解率达到了46%，中位生存期达到了22个月。 仑伐替尼纳入医保后，“王炸”组合不仅能使肝癌患者在治疗中得到更多获益，同时患者的经济负担也可以大大降低，治疗可及性大幅提升。 而在近期公布的2020年国家医保目录中，国产PD-1也被列入医保支付名录。在医保政策开始执行以后，肝癌患者们不仅可以享受到仑伐替尼纳入医保后带来的获益，同时还可以接受PD-1抑制剂联合仑伐替尼的最优治疗方案。在两类药物均纳入国家医保的情况下，过去的经济负担将被缓解，最优的治疗方案将成为每位患者都可及的治疗方式。 不论是单药治疗还是与PD-1抑制剂的联合治疗，仑伐替尼的治疗神话在越来越多的患者身上得以延续。如今仑伐替尼纳入医保，同时配合“贴心”的慈善过渡方案，全程为肝癌患者保驾护航，守护肝癌患者们无忧进入仑伐替尼医保报销时代。我们也相信，在癌症治疗日益进展的明天，仑伐替尼将给我们带来更多惊喜。 封面图来源：摄图网
肝癌是我国发病率较高的恶性肿瘤，很多年来，索拉非尼（多吉美）是晚期肝癌唯一获批的一线治疗药物。 近几年陆续批准了乐伐替尼（E7080）以及免疫治疗药物。PD-1抑制剂和抗血管生成药物的联合治疗逐渐超越了索拉非尼，那么在晚期肝癌里究竟要选择哪个治疗方案？一线治疗耐药后二线治疗怎么选择？ 最近发布的一篇文献，讲了德国柏林召开的专家学会共识，总结了晚期肝癌一线治疗、二线治疗的选择，以及支持这些选择的最新证据。下面带大家解读这部分内容。 肝癌，十年后更加严重的疾病 肝细胞癌是肝癌的主要亚型，主要的发病原因是肝炎病毒感染，酒精引起的肝硬化等。 肝癌的5年生存率约18%。到2030年，预计每年因为肝癌死亡的人数将达到100万人。过去30年，因肝炎病毒而引发的肝癌逐渐下降，但因非酒精性脂肪肝炎有关的肝癌在逐渐增加，主要原因是肥胖和糖尿病。这些情况在我国也逐渐严重。 在肝癌的临床研究中，使用最多的分期系统是巴塞罗那临床肝癌系统（BCLC），根据肿瘤负荷、肝功能、整体健康状况将肝癌分为A、B、C、D四个分期。根据这些分期制定不同的治疗措施。 图1 不同肝癌分期的治疗决策 在未来几年，针对可手术早期肝癌的新辅助治疗、辅助治疗也将成熟。一些临床试验最初的结果是负面的，经过不断探索和优化也重新燃起了希望。 TACE，弛聘肝癌治疗战场20年的老将 经动脉化疗栓塞术（TACE）曾经是中晚期肝癌的首选治疗方法，通过影像学将栓塞剂经导管注入肿瘤供血的动脉，将肿瘤血供堵住，达到治疗的目的。 TACE是在20年前创立的，那个时候晚期肝癌没有什么治疗方式。所以TACE也被用到了一些本来不适合肝癌患者身上，现在有了比较先进的全身治疗方式，需要重新审视TACE的作用，首要考虑的是TACE这个技术会导致肝功能受损，关于化疗药物的作用还存在一定争议。 除去严格选择适合TACE的患者，其次需要注意TACE什么时候停止。第二次进行TACE后没有产生治疗应答的患者生存期显著短。对于什么时候中断TACE治疗一直存在争议。临床实践中，应该注重及时评估TACE治疗后的效果以及患者肝部功能情况。 在这里提醒读者，使用TACE的时候，也要注重跟临床医生沟通，不要隐瞒自己的慢性病史。这个治疗并不是适合所有肝癌患者。 索拉菲尼，曾经的王者 索拉菲尼（多吉美）是第一个在晚期肝癌中展示疗效的靶向药物，这个药物具有多个靶点。在一项双盲的随机对照临床研究里，与安慰剂相比，索拉菲尼治疗后延长了患者的中位总生存期，安慰剂的中位OS是7.9个月，索拉菲尼的中位OS为10.7个月。 不完美的地方在于治疗应答率低，仅为2%。在亚洲的临床试验里也有类似的结果，其主要的患者是乙肝病毒感染引发的肝癌。如果是丙肝病毒感染，嗜中性白细胞与淋巴细胞比率低，肝脏局限的疾病，则往往更容易从索拉菲尼治疗中获益。 仑伐替尼，肝癌靶向治疗新秀 仑伐替尼曾经也被称之为乐伐替尼，代号E7080，也是一种传奇的靶向药物，具有多个靶点。在2017年一项随机，开放标签的III期临床试验中，仑伐替尼成为首个总生存期不逊于索拉菲尼的靶向药。在无进展生存期方面，仑伐替尼更优。索拉菲尼治疗晚期肝癌的中位无进展生存期为3.7个月，仑伐替尼的中位无进展生存期为7.4个月。 在治疗应答率上，仑伐替尼也显著优于索拉菲尼，仑伐替尼的治疗应答率是24.1%，而索拉菲尼的治疗应答率为9.2%。治疗之前肝功能状态是能否从仑伐替尼受益的关键，后续的研究表明，与索拉菲尼相比，肝功能较差的患者也能从仑伐替尼治疗中获益。 图2 晚期肝癌靶向药物的治疗靶点 阿特珠单抗联合贝伐单抗，首次超越靶向治疗 阿特珠单抗是PD-L1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂，贝伐单抗属于抗血管生成的靶点药物。这两种药物都是蛋白大分子药物。在一项名为IMbrave 150的临床研究里，证实贝伐单抗不仅具有抗血管生成的作用，还具有免疫调节作用，可以降低VEGF介导的免疫抑制作用，提高针对肿瘤的免疫攻击力量。 2019年ESMO会议上公布的临床研究表明，对照索拉菲尼的中位总生存期为13.2个月，而阿特株单抗联合贝伐单抗的中位总生存期尚未达到。 无进展生存期方面，索拉菲尼的中位无进展生存期为4.3个月，而阿特珠单抗联合贝伐单抗的中位无进展生存期为6.8个月。治疗应答率方面，阿特珠单抗联合贝伐单抗是索拉菲尼的二倍。 图3 阿特株单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝癌 阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗组中，有18个患者可见病灶完全消失，占比为6%。有71个患者病灶显著缩小达到了部分缓解，占比为22%。这部分患者将可能会有很长的总生存期。使用索拉菲尼的患者没有完全缓解的患者，只有19个患者出现部分缓解。 在治疗不良反应上，阿特珠单抗也优于索拉菲尼。只有7%的患者中止治疗，索拉菲尼是10%的患者因不良反应而中止治疗。 纳武利尤单抗，孤独的英雄 被称为O药的纳武利尤单抗单药PK索拉菲尼，在一项名为CheckMate-459的临床试验中，O药治疗的患者中位总生存期为16.4个月，索拉菲尼的中位OS为14.7个月，虽然O药延长了OS，但是没有显著的差异。 两个用药组的中位无进展生存期是类似的，分别为3.7个月和3.8个月。但是是在治疗应答率上，纳武利尤单抗的治疗应答率是15%，而索拉菲尼的治疗应答率是7%。 从研究来看，PD-1的单药冲击晚期肝癌的一线治疗会比较孤独，所以现在的很多临床研究是将PD-1与抗血管生成药物组合起来用。这可能会是晚期肝癌的主要治疗策略。 晚期肝癌一线治疗怎么选？ 目前来说在晚期肝癌的一线治疗里有三种方案，索拉菲尼，仑伐替尼和阿特珠单抗联合贝伐单抗。需要注意不管是那种治疗方法，都需要再开始的时候注意控制血压。肝功能状态对患者也非常重要。 图4 晚期肝癌一线治疗策略及疗效数据 与索拉菲尼相比，阿特珠单抗联合贝伐单抗首次延长了总生存期。治疗应答率则达到了27%，肿瘤突变负荷高的患者更可能受益于这个用药组合。而且不良反应比例要小很多。 因此很多专家认为，阿特珠单抗和贝伐单抗获批晚期肝癌一线治疗，将建立起一个新的治疗标准。 晚期肝癌的二线治疗 目前已经有3种药物获批用于晚期肝癌的二线治疗。这些药物是在之前索拉菲尼治疗后病情进展的患者身上展示了疗效。瑞戈非尼和卡博替尼是小分子靶向药物，雷莫芦单抗是蛋白大分子药物。 瑞戈非尼：相比安慰剂，瑞戈非尼二线治疗晚期肝癌，将中位总生存期从7.8个月延长至10.6个月。如出现了手足综合征，则可能往往有较好的预后。 卡博替尼：相比安慰剂，卡博替尼将中位总生存期从8个月延长至10.2个月。无进展生存期也显著改善。疾病控制率是安慰剂的2倍，不良反应比例较高，68%患者出现三级以上的不良反应。越早接受卡博替尼治疗，患者获益越好。 雷莫芦单抗：相比安慰剂将中位总生存期从7.3个月延长至8.5个月。无进展生存期从1.6个月延长至2.8个月。不良反应上，雷莫卢单抗显著优于小分子靶向药。三级以上的不良反应比例仅为13%，安慰剂为5%。如患者肝功能较好，则更容易从雷莫卢单抗治疗中获益。 图5 晚期肝癌的二线治疗治疗数据 二线治疗选择上面的那个药物好，其实要看主要的准则，维持生活质量的同时尽量延长总生存期。但是上面这三个药没有直接对比过，它们的获批是与安慰剂对照。用药方面，瑞戈非尼和卡博替尼是口服药物，而雷莫芦单抗是需要静脉注射。 总结 1、经动脉化疗栓塞治疗（TACE）是BCLC-B期患者的局部治疗措施，但是选择TACE的时候需要进行多学科讨论。关注患者的肝功能、白蛋白和胆红素情况。如果有1-4个肿瘤，那么病灶不能超过3到8厘米，如果是单个病灶可以更大。但需要密切注重肝功。如果耐受性差或治疗无效，及时换成全身性治疗。 2、一线治疗，阿特珠单抗联合贝伐单抗应该是一线治疗的新标准。如果因自身免疫性疾病不适合，则可以考虑仑伐替尼和索拉菲尼，如果考虑无进展生存期、治疗应答率则优先推荐仑伐替尼。选择时考虑副作用和患者喜好。 3、二线治疗，主要参考基于索拉菲尼一线治疗的中止原因。AFP是雷莫卢单抗二线治疗的一个参考指标，雷莫卢单抗治疗的不良反应较低。不管是那种治疗，都需关注血压控制。 参考文献 […]
2020年12月28日，2020年国家医保局新医保目录出来了！最新医保目录将于3月1日正式实施。 本次医保目录调整，共对162种药品进行了谈判，119种谈判成功，谈判成功率为73.46%。谈判成功的药品平均降价50.64%。 通过本次目录调整，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》内药品总数为2800种，其中西药1426种，中成药1374种。目录内中药饮片未作调整，仍为892种。 今年的医保谈判，重中之重毫无疑问是多款抗癌药物是否纳入医保的悬念。 2019-2020年，多款重磅抗癌药物在中国上市，包含众多国产PD-1及肺癌、肝癌等癌症的重磅靶向药物。今天谜底揭晓：本次医保谈判中，进入医保目录的抗癌药物共有以下14种： 这些患者最关心的抗癌药进医保了！ 重点来了：本次医保目录更新，全部国产PD-1抑制剂都成功列入医保！而进口PD-1则全军覆没；仑伐替尼、奥希替尼、尼拉帕利及骨靶向药物地舒单抗等4款重磅药物成功入选！此外，紫杉醇、奥沙利铂等化疗药物及更多抗癌药物纳入医保范围，也将为更多类型的癌症患者带来希望。 耗时近4个月，承载了众多期望的2020医保谈判，在抗癌药物领域取得了完美的成功。当“神药天价”成了“神药平价”，我们期待更多患者能迎来治愈的希望。 1 免疫篇 国内PD-1入医保全面降价! 免疫药物价格平民化。 早前，据路透社就有报道，卡瑞利珠单抗，特瑞普利单抗，替雷利珠单抗的医保谈判价格分别是4万/年，3万/年和3.7万/年。 可以说，在全国集采的浪潮下，今年的PD-1抑制剂的报价，一再穿破地板价，迎来了全面巨幅降价。从这次结果的公布来看，所有国产PD-1的价格达到了空前降幅！ 加上去年进入医保的达伯舒，国内免疫治疗迎来全面开花的格局，这样平民化的PD-1抑制剂价格不仅是全民期盼的结果，也反映了我们国家医保对咱普通老百姓有切实的，强有力的支撑的实力。 值得一提的是，卡瑞利珠单抗覆盖的4个癌种适应症全被纳入本次医保目录：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，晚期肝细胞癌，晚期非小细胞肺癌，晚期食管鳞癌。 当然，具体的报销后价格，还可能因各地政策的报销范围有关，最终实际的报销价格会有一些波动。但无论如何，2021年PD-1抑制剂价格迎来全面大降幅是毋庸置疑的。 2 靶向篇 ① 千呼万唤始出来：仑伐替尼进医保 这是一个值得所有肝癌患者欢呼雀跃地喜讯，仑伐替尼终于在广大患者的呼声中成功纳入医保。 仑伐替尼是一款多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1,2,3、FGFR-1,2,3,4、PDGFR、RET和KIT。在国内已获批了肝癌和甲状腺癌两个适应症。仑伐替尼在国内上市是基于REFLECT 研究的成功，在中国患者HBV相关肝癌的亚组中，仑伐替尼组比索拉非尼组的中位总生存期（mOS）延长了 5 个月（14.9 个月 vs 9.9个月）。 尽管仑伐替尼在疗效方面表现优异，但对于大多数患者来说，药品的价格也是一道难以逃避的大难题。 去年仑伐替尼也成功纳入了医保谈判名单，然而最终没能谈判成功。今年再次出现在谈判名单上的仑伐替尼，终于在全员的共同努力下，成功进入医保。 国内肝癌患者终于可以卸下部分经济负担了，除了感谢国家医保，还得感谢一直在翘首以盼的所有患者，你们的努力等待，终于有了回应。 ② 奥希替尼跃升一线治疗，再度纳入医保 奥希替尼作为第三代EGFR-TKI药物，大大的延长了肺癌患者的生存期，进一步改变了肺癌的靶向药治疗格局。奥希替尼刚进入国内时的价格是53000元/盒，可以说是相当高的价位了。好在2018年10月，奥希替尼二线治疗T790M阳性晚期NSCLC的适应症在医保谈判后，成功纳入了国家医保，医保后价格降到了15300元/盒。 今年医保再次谈判，从二线跃升到了一线使用的奥希替尼，再次获得国家医保局的青睐，成功列入医保目录。 ③ 尼拉帕利卵巢癌二线治疗 关于尼拉帕利这款PARP抑制剂药物，咚咚一直有在报道，这款妇科肿瘤界的新秀，在今年获得了不少喝彩。 对于晚期卵巢癌患者而言，耐药复发是临床上非常棘手的难题，随着PARP抑制剂尼拉帕利对耐药复发性卵巢癌治疗的成功，患者们看到了新的治疗希望。 今年的医保谈判，尼拉帕利铂敏感复发卵巢癌维持治疗成功列入医保，这无疑是广大卵巢癌患者最值得高兴的消息。 ④ 骨靶向药地舒单抗首次纳入医保 对于癌症患者而言，茶饭不香，夜不能寐，双手插满针头，药不离口……这些似乎是他们的家常便饭。 而在这些癌症患者的常规经历中，还有一大部分患者正因癌症转移到骨骼上，而承受着巨大的身心折磨。那种深入骨髓的疼痛，只有正在经受的患者本人才能够体会；而骨转移带来的一系列骨相关事件又极大的影响了患者的治愈可能性。 这次地舒单抗被纳入国家医保，无疑是国内全体患者的巨大福音。 下一步，就是安心过个好年，迎接我们的又是一个美好的明天。 封面图来源：摄图网
在前两年中HCC的治疗方案十分稀少，但今年的治疗方案可以说是一个大爆发，给广大的肝癌患者注入了一支强心针，也由衷希望阿斌也能从中获益，让生命线延续精彩！
“爸，你最近瘦了好多，还拉吗？” “好些了，年纪大了，一吃生冷的东西肠胃就受不了，不要紧，你别担心。” “你这也不是一次两次了，还是去医院检查下吧……” 小张和父亲的对话发生在2019年的夏天，她听母亲说父亲近来常常腹泻，前前后后已经有3个月的时间了。每次问他，不是说夜里睡觉着凉，就是吃坏了肚子，就是不肯上医院，母亲拿他也没办法。 看着父亲日渐消瘦，小张心里着急，这样拖下去不是办法，既然父亲不愿意去医院，那带父亲做个体检也好，有病治病，没病心里也踏实。 1 惊闻父亲罹患肝癌 寄希望于手术 一周后，小张拿到了父亲的体检结果。报告显示，父亲肝脏上长着一个直径超过10cm的巨大肿瘤，怀疑是肝癌，建议做进一步的检查。 抱着一丝被误诊的侥幸心理，她带父亲去医院，想做一个全面检查。前后去了三家医院，七七八八的检查做了一大堆，她的希望破灭了。三家医院出具了同样的结果：肝癌中晚期。医生说，肝癌恶性程度高，进展快，可能只剩下3~6个月的时间了。 父亲的超声检查报告2019-6-14 “那个瞬间，我感觉整个世界都在晃动，全身无力，瘫在地上哭得天昏地暗……”那是她人生中最绝望、最无助的时刻，小张回忆说。因为是独女，她都找不到可以商量的人。 此前，小张的人生一直过得很平顺，就像是行驶在海面上的一艘小船，原本风和日丽、风平浪静的，突然遭遇了狂风暴雨，随时都有倾覆的危险。现在父母年纪大了，她是父母唯一的依靠。面对这么大的变故，她逃不了，也无处可逃。短暂的崩溃后她明白，如果她倒下了，父母就再也没有指望了。现在她必须撑起这个家。冷静思考后，她决定暂时隐瞒病情，积极就医，为父亲寻找生的希望。 多方了解后，小张打听到天津肿瘤医院的张倜主任是肝癌方面的专家，好多病情危重的晚期肝癌病人都被他救了回来。于是，小张赶紧带着父亲去咨询。她觉得父亲体内这么大的一个瘤子就像个定时炸弹，一定要先切了再考虑其他。于是，她向主任坦承自己的想法，希望能够尽快手术，最大程度地减轻肿瘤负荷。 张主任看了父亲的片子，明确告诉她，虽然手术是肝癌的首选治疗方法，但病人肿瘤太大、呈弥漫性且伴有癌栓，手术难度非常大，现在手术的话有很大的风险，可以先通过治疗实现肿瘤降期，再寻找手术机会。“这么说，父亲还是有手术机会的？”小张从主任的话里看到了希望。 主任介绍，仑伐替尼是晚期肝癌的首选靶向治疗药物，而且从临床实践来看，仑伐替尼+免疫检查点抑制剂（PD-1）应用于晚期肝癌效果很不错，为不少晚期患者带来了长期生存。可以先治疗一段时间，再行介入治疗，进一步缩小肿瘤。 2 三联疗法起效 手术时机逐渐成熟 6月25日，父亲用上了仑伐替尼+PD-1的联合治疗方案。每天两片仑伐替尼，每隔21天输注一次PD-1，才两个月的时间，就看到效果了。复查显示肿瘤在缩小，门静脉癌栓的情况也有好转。主任说可以考虑做介入治疗了。小张非常期待通过介入缩小肿瘤后可以立刻手术，拿掉那个定时炸弹！ 天不遂人愿，这次介入的结果不太理想，没有达到预期的效果，主任说一个月后还要进行第二次介入治疗。10月7日，父亲做了第二次介入治疗。 各种治疗的副作用叠加，对父亲的身体来说是个极大的考验，人越来越瘦，体重从最开始的160斤降到了104斤。为此专门咨询了营养科的医生，想方设法为父亲加强营养。她很清楚，抗癌是一场持久战，现在战役才刚开始，父亲的身体一定要支撑住才行。 在此期间，父亲一直配合治疗，让干什么就干什么，从来没问过自己的病情。小张猜想父亲可能知道了，只是不愿意面对，于是，大家谁也没有捅破这层窗户纸。 值得庆幸的是，这次效果还不错，肿瘤缩小到了6.0×5.3cm！小张说，这个结果像是在黑暗中点亮了一束光，离父亲做手术的目标又近了一步！ 父亲的MRI检查报告2019-11-25 就在这时，父亲的病情似乎出现恶化的迹象，眼周皮肤明显变黄，怀疑是黄疸。11月18日再次入院，检查发现父亲肝功能下降，肝硬化也在加重，腹水顽固也不能再进行介入了。 随着身体状况急转直下，父亲的情绪也跌到了谷底，从初治时的积极配合到有些抗拒。 她找到张主任求助，主任安慰她说，从影像上看，前期的治疗还是取得了不错的效果，肿瘤控制住了。治疗期间病人的情况出现反复都是正常的，腹水、黄疸这些看似严重，但对症处理就能得到缓解，不必过分担心，总体情况还是向好的。 主任淡定的语气像一阵微风吹散了小张心头的阴霾，她心底又升腾起了勇气和信心。 详细沟通后，基于小张父亲的身体目前比较虚弱，于是停用了PD-1，继续仑伐替尼治疗，还给开了中药生脉饮，希望能增强他的免疫力，改善肝功能。 在这段艰难的日子里，小张和母亲陪伴在父亲身边，无微不至地照顾，缓解他的身体不适。在他情绪低落的时候，母女俩适时地安慰和鼓励，及时化解他内心的焦虑和担心。 不自怜、不怨叹、一步步笃定地前行，相信那份柳暗花明的喜悦必然会抵达。两周后父亲的身体明显好转，精神也愈发好了。“闺女，我想吃点牛肉”，“闺女，我想吃云吞”，“闺女，咱们出去溜达一圈吧”，看着父亲从不思饮食、懒得动弹，到每天变着法儿地提要求，小张知道，父亲挺过来了。全家人都很开心，终于可以安心过个年了。 虽然后来赶上疫情医院停诊，但好在父亲状态一直不错，一家人也都非常珍惜相守的日子。等到疫情缓解，2月24日，父亲重回医院复查，此时肿瘤已经缩小到了4.9×4.4cm。“是不是可以手术，把定时炸弹给拆了？”小张高兴坏了，马上找到主任沟通。主任说目前手术时机已经成熟，但肿瘤到底能不能拿掉，还要打开腹腔看看情况才能确定。 父亲的MRI检查报告2020-2-24 术前签知情同意书的时候，小张旁敲侧击地问了父亲对于死亡的看法。“人都有这么一天的，我不怕，就是担心你妈受不了……“看着父亲不动声色，小张心里更难受了，一定要积极治疗，让父亲再活十年、二十年！ 3 手术虽未达预期 但肿瘤控制住了 盼了这么久，经历了这么多磨难，在4月9日，确诊快一年后，父亲终于可以手术了！看着父亲被推进手术室，小张喜极而泣，母女俩守在手术室外，焦急而热切地等待着。 没多久父亲就出来了，遗憾的是，肿瘤并没有取出来。张主任说由于肿瘤被包裹得很严实，癌栓的位置也很特殊，周围血管非常丰富，加上术中出血严重，为避免刺激肿瘤反扑生长，迫不得已只能缝合关腹。 期待已久的手术竟然没成功，小张全家人都有些泄气。但是，哪会有完美的人生呢？真实的人生总是有缺陷的。既然命运还要考验他们，她只能积极接受和勇敢面对。 主任说仑伐替尼有效，需要接着服用。目前，父亲情况基本稳定，体重也恢复正常了。最近一次检查，肿瘤又缩小了，只有3.7×2.6cm。小张说，因为父亲体内的乙肝病毒没法彻底清除，所以腹水会反复出现。腹水导致肚子明显增大时，就口服一周的利尿剂。同时，继续服用仑伐替尼控制肿瘤进展。每两个月去医院复查一次，半年做一次核磁。 MRI检查报告2020-11-10 如今，61岁的父亲已基本恢复正常生活，甚至比以前更有活力，日子也过得更加丰富多彩。父亲进了老年大学，跟同龄人一起唱歌、练书法，重拾年轻时的兴趣爱好。小张一有时间就带父母出去游山玩水，修身养性，父亲的心境更加开阔了，心情愉悦，身体也恢复得越来越好。母亲也没有把父亲特殊化，照顾生活之余，也跟父亲斗嘴为乐，感情更胜从前。父亲病了一场，一家人反而拧成了一股绳，更加亲密无间。 “人生总是要到达终点的，在前行的路上，我们要积极乐观地笑对每一天，也感谢身边遇到的人和事，让我更懂得人生的酸甜苦辣，让老爸能看着我尽孝，感恩地过好每一天。“回顾父亲的治疗经历，小张的内心充满了感恩。虽然自己需要兼顾两个家庭，背负了太多的责任和压力，也曾经历了慌乱和崩溃，但她非常庆幸药厂研发出了仑伐替尼，能够延长父亲的生命，也让自己有更多的时间和机会尽孝。 “生命不息，希望不止。以后我还会带着父母出去，继续happy!”她那爽朗的笑声，仿佛还一直萦绕在耳边。 生活可能会充满太多无常和困境，当我们深陷黑暗的时候，不知道什么时候会天亮，可坚持下去会发现，命运自有他的安排，那时你会感谢不曾放弃的自己！ 封面图来源：摄图网
“家有一老，如有一宝。”我想，这话，说的是对的。 1 这是一个三代同堂的大家庭 我们家是三代同堂，爷爷奶奶，父母和他们的兄弟姐妹，当然，还有我。父亲是爷爷奶奶的长子，家里兄弟姐妹比较多，从小都跟着爷爷奶奶一起在河北生活。 父亲和他的兄弟姐妹们，从小感情就很好。但长大以后，各自开始有了自己的生活，在别的城市成了家。物理距离的阻隔，兄弟姐妹们之间的关系，自然也就不再像小时候那么亲近了。 幸而，爷爷奶奶的身体都还可以，他们爱热闹，平日里就喜欢到处走动。就这样，这个大家庭有了一个非常强的纽带-爷爷奶奶。他们二老维系着三代同堂的大家庭里，血脉相承的亲情。逢年过节，这个大家庭里的成员之间，平时略显疏离的感情得以重新拉近，变得浓烈。 我奶奶的性格一向是非常开朗豁达的。对人非常热情，善于言辞。平常在村里和爷爷两人的生活，就是偶尔种种菜，和村民唠唠嗑，打打麻将，小日子过得很平静。 2 诸多无常是人生 爷爷病逝，奶奶也遭重创 但这样平静和安逸的生活，被爷爷的某次检查结果打破了。爷爷的肿瘤位置很不好，是脑胶质瘤。治疗后，很快就复发了，能用的办法，能做的努力，连未知的、渺茫的机会，我们全都一一尝试了，但“恶魔”还是很快就带走了爷爷。 此后，父辈们不放心奶奶一个人在老家独自生活，索性就把奶奶接到了天津来照顾。爷爷的离开，表面上似乎对奶奶没有太大的影响，她还是保持着她乐观的心态，一如既往地继续张罗着，偶尔去叔叔家串个门，有时也到姑姑家走动走动。遇到了高兴的事，她还是会开心地笑。但我们心里都觉得，奶奶更加依赖我们了。 2019年的9月，奶奶胆囊炎突然急性发作了，腹部疼痛得厉害，我们赶紧带奶奶去了医院，一番检查之后，竟意外发现，奶奶的肝脏有恶性肿瘤。 这时我们才想起，这些年爷爷和奶奶久居农村老家，疏于查体。子孙们都没一起生活了，二老身体上的小毛病自然也很难察觉出来。谁也没曾想到，一向看着健康的二老，会这么突然的检查出肿瘤，而且病情发现时都已经很晚了。 奶奶的病理诊断报告2019-9-19 奶奶肝脏最大的肿瘤超过了5cm，在肝中叶的位置，且伴有肝静脉及肝门静脉瘤栓，还有其他多发的病灶，做了穿刺活检，发现也是恶性肿瘤。检测的肝癌肿瘤标记物（甲胎蛋白）高达1200ug/L。 当即转诊到当地的三甲医院，但是医生表示病情已晚，而且奶奶已经是78岁的高龄，高血压，还有腰椎问题。医生最终宣判无法进行手术，预期寿命只有6~12个月左右。 听到这样的消息，全家人实在无法接受，我们更担心奶奶自己也接受不了，所以选择了暂时不告诉她病情。 3 幸得良医：重燃希望 爷爷才刚离开我们不久，难道这么快，就要再次重击我们这个家庭吗？ 父亲，叔叔和姑姑们聚集起来商议，大家觉得，只要还有任何一丝治疗的可能，我们全家都不愿意放弃。奔着这样的目标，我们慕名来到了天津市肿瘤医院，找到了张倜主任。张倜主任仔细地看了奶奶的片子，研究了奶奶的情况，最终给了我们一线生机。 张倜主任认为奶奶的病情虽然比较晚，年事也高，但还是有治疗机会的。听到这样的结果，我们当下的喜悦是无法用言语形容的，便让奶奶住进了医院的肝胆肿瘤科，进行下一步的详细检查和病情评估。在张主任团队的努力下，给奶奶制定了周密的治疗计划，先服用仑伐替尼尽可能缩小肿瘤病灶，实现肿瘤的降期降级，等到手术时机成熟，张主任再给奶奶进行手术。 4 治疗顺利：奶奶获得新生 奶奶的影像诊断报告2019-10-29 就这样，奶奶先后进行了4次介入治疗，行肿瘤栓塞及持续灌注化疗，还联合了仑伐替尼靶向治疗。奶奶在第4次介入治疗后复查，发现瘤栓已经回缩甚至消失，成功达到了肿瘤的降期降级。 奶奶的影像诊断报告2020-6-8 张主任说，奶奶的情况已经满足手术条件了，可以择日手术。听到张主任的话，我们全家人都倍感兴奋，不放弃的努力，终于有了成效。但这毕竟是个大手术，在兴奋之余，家人又开始产生了担忧：这个肿瘤手术难度很大，而且很复杂，奶奶已经是78岁的高龄了，她真的能承受吗？这种担忧慢慢地转为一种焦虑和不安。 彷徨之际，我们多次和张主任沟通，想了解更多的信息。真的要特别感谢张主任的耐心，一次又一次，不厌其烦地跟我们家属讲解。在反复沟通的过程中，家人也都开始慢慢地感受到了张主任的医德和品格，决定信赖这位给了奶奶治疗希望的医生。 2020年的7月，奶奶接受了肿瘤切除手术，手术非常顺利，当然也很成功。术后，张主任和治疗团队的所有人都非常的喜悦，给我们看了切除下来的肿瘤标本。此刻，我们才深深地感受到，张主任当初是承受了多么大的风险才为奶奶做了这个手术。 庆幸的是，我们当初做了相信医生的决定。我想，那份信任也是我们给医生的一个鼓励吧。倘若医生无法获得患者及家属的信任，在信心上多少还是会有打击。我们非常幸运的遇到医生愿意为了患者承担风险，我自然也应该和医生一起共同努力。这条战胜真正敌人的道路，也就没那么艰辛了。 2020-10-29检验报告显示甲胎蛋白降到0.57 现在奶奶已经是术后4个月了，恢复得很不错，各项复查结果都很好。奶奶现在一直吃的仑伐替尼靶向药，因为有国家的慈善政策，很大程度上减轻了我们的经济负担，我们也就不再隐瞒奶奶的病情了。 知道自己病情的奶奶，还跟从前一样豁达，但她比过去更加关注自己的身体情况了。 现在每逢过节，我们一家人还像以前一样聚会闲聊。每次家庭聚会，十几口人围坐在一起，有说有笑的，空气中似乎都洋溢着幸福。看到这样的场景，我开始明白，我们更需要奶奶。 有人说，老人是家里的根，子孙是枝和叶。我想这话是对的，因为有了这根，才会枝繁，叶茂。 封面图来源：摄图网
编者按: 年近古稀的母亲罹患肝癌晚期，最大肿瘤直径达20厘米，伴有严重的肝硬化、腹水、门静脉癌栓……命悬一线之时，是医生把母亲从死亡线上拉了回来。 如今否极泰来，沈女士感慨万千，她说，信任医生是母亲赢得抗癌胜利的关键。面临死亡威胁的时候，唯有医生，是患者和家属最强大、最有力的同盟军。 2020年是魔幻的一年，新冠肺炎疫情让无数人的生活偏离正轨，滑向未知的深渊……而对沈女士来说，2020年是母亲重获新生的一年，最艰难的时候已经过去了。 回想去年8月以来经历的一切，她说仿佛做了一场噩梦。好在梦醒了，生活再次重启。她希望，接下来的日子，都是美好和幸福。 平静生活突遭厄运 2019年8月12日，沈女士永远记得那一天，“那是我人生最灰暗的一天”，母亲的检查结果出来了：肝癌晚期！最大肿瘤达11厘米，严重的肝硬化伴随腹水和门静脉癌栓。一张白纸，简短的几行字，像一道晴天霹雳击中了她，瞬间她的世界天塌地陷…… 母亲的CT检查报告（2019-8-18） 不久前，沈女士的父亲因发现肺部阴影，怀疑是肿瘤而住院治疗，好在只是炎症，虚惊一场。如今父亲刚病愈出院，全家还都沉浸在劫后重生的喜悦里。妹妹已经怀孕5个月了，大家都欢欢喜喜地准备迎接新生命的到来，哪知道又遇上母亲这档事。 两个女儿出嫁后，父母亲独自居住，生活完全自理，很少让她们操心。母亲68岁了，身体向来硬朗，没什么病痛。只是近一个月来胃口不好，吃不下饭，以为是胃出了毛病。再加上父亲住院期间一直是母亲在照顾，没休息好，可能累着了，所以也没多想。直到后来发烧才去医院检查，想不到竟是肝癌晚期！ 当时，沈女士感觉大脑一片空白，心乱如麻。怕父亲和妹妹得知实情受刺激，她自己默默扛下所有，对家人只说是肝硬化。她主意已定：尽快办理入院手续，只要有一线生机都要争取。 想不到就连这点念想也被医生无情地切断了。医生说母亲肝部大大小小的肿瘤有很多，合并有严重的肝硬化和腹水，甲胎蛋白都飙升到11万了。希望很渺茫，留在医院也没有更好的办法，只是常规的保肝治疗，回当地医院就能做，顶多维持半年的生命。住院万一突然病发也许赶不回去，最后人财两空……他建议沈女士带母亲回家休养，家人多陪伴，让老人能够安心走完最后一程。 “这是给母亲下了死亡判决书吗？我不甘心，我不接受，一定还有办法……”沈女士心想。她央求医生一定要救救母亲，看她态度坚决，医生建议她去肿瘤医院看看有没有更好的办法。 绝望之际幸遇良医 后来，沈女士打听到天津市肿瘤医院肝胆肿瘤科的张倜主任是这方面的权威。不敢多耽误功夫，她赶紧挂了号咨询。看了母亲之前所有的检查报告和CT片，张主任神色淡然，说：“没问题，来吧能治，别担心。”简简单单一句话，沈女士压抑良久的情绪，紧绷太久的神经终于放松，眼泪再也抑制不住。母亲终于有救了！她心怀感激，难掩激动，“当时差点就给主任跪下了。”她说。 8月21日，母亲顺利住进天津市肿瘤医院，万幸检查发现肿瘤没有转移。张主任说现在肝癌晚期可以用介入+靶向+免疫药物进行联合治疗，效果不错，可以试试。“你考虑清楚了，就说服患者配合我们全力治疗。”主任的语气特别诚恳，沈女士当下就决定为了母亲放手一搏，只要有得治让干啥都行。 接下来就给母亲输液保肝，为后续的介入做准备。才几天时间，母亲病情就恶化了，恶心呕吐，精神也差，感觉死亡在慢慢地逼近。身体状态不好，任母亲再怎么坚强也开始有点灰心丧气了。好在主任每天两次查房，都会面带笑容地跟母亲了解情况，说得最多的就是“所有的症状都是正常的，您别担心”，让母亲更有信心和勇气来积极面对病情，也给了沈女士一家希望。 8月27日上午9点半，母亲顺利进行了第一次介入治疗。躺在病床上的母亲看上去非常虚弱，一点力气也没有，不时喊胃疼，还经常恶心呕吐。沈女士看在眼里，急在心头，问主任是不是情况不太好，主任安慰她说，反应大不见得是坏事，可能是治疗起作用了。果然两天后，母亲的症状减轻了，打了止吐针之后也不怎么吐了，精神好多了。主任说可以先回家休养，开了仑伐替尼，每天吃两粒，让一个月后再去复查。 在家那段时间，母亲偶尔还会呕吐、发烧，就吃止吐药和退烧药对症处理。血压也有浮动，主任让随时观察腹水情况，腹水多，浮肿的话就吃利尿的药物。就这样很快一个月就过去了，总体情况还算平稳。 绝处逢生：血止住了！ 去医院复查准备做第二次介入，没想到肝功能不好没做成，输了几天保肝药物后，主任说加上PD-1药物，见效快，能延长生存时间。于是9月底给母亲用上了PD-1。 10月12日那天，母亲情况特别糟糕，吐血、拉黑便、便中带血。因为血压低，医生嘱咐每隔15分钟量一次血压，凌晨4点半开始输酚簧乙胺止血，早8点又用上了奥曲肽，下午又输了血浆和血细胞。可想而知，母亲有多痛苦！但她一直强忍着，直到父亲和妹妹闻讯赶来，坚强的母亲再也忍不住了，委屈和难受一齐涌上心头。“一家人抱头痛哭，感觉死亡的阴影笼罩在我们头上。”沈女士回忆说。 主任安抚大家调整好心态，再坚持一下，为避免药物刺激导致出血更严重，先把靶向药停了，观察看看。14号的白天，母亲排便三次都有血，晚上继续输血和白蛋白维持生命体征，“我当时害怕极了，担心我妈再次出血，因为我舅十几年前就是因为肝硬化出血止不住，最后人没了。”沈女士说。 18号，血终于止住了。主任让赶紧出院去做套扎。于是，沈女士急忙联系了天津市第三中心医院，母亲21号住院后，检查发现胃底有两处出血，做了套扎，然后回家休养。几天后母亲精神好多了，不恶心呕吐了，也不发烧了。 11月15日，沈女士给主任打电话汇报母亲的现状，主任说恢复得不错，仑伐替尼可以接着用，先每天吃1粒观察，吃几天没事就加到2粒。 12月16日，母亲再次回肿瘤医院复查，甲胎蛋白已经降到正常，身体一切指标都在好转，希望来了，准备下一步治疗。 12月31日，2019年的最后一天，母亲做了第二次介入治疗，因为给药量较少，这次没什么反应，没几天就出院回家了。一家人终于可以团团圆圆过个年了。 疫情期间，没法按时去医院例行检查。所幸母亲身体恢复得挺好的，主任说不着急去医院，继续吃仑伐替尼维持着就好。 3月20日母亲再次复查，核磁检查肿瘤缩小了很多，门静脉癌栓也消失了。沈女士回忆说：“我记得是25号晚上，那天我忙到8点多刚到家，就接到主任电话，通知第二天早上做手术，因为太突然了，我当时人都懵了，没反应过来…… 后来才知道主任在电脑上看到影像结果立马就通知我了，说前期所有的治疗都是为了争取一个手术机会，现在终于等到了！让我做好准备。”沈女士马上致电父亲和妹妹，他们都很吃惊，于是她给大家听了主任的电话录音，全家人都很激动。因为对主任充满信任，毫不犹豫就同意做手术了。 3月26日8点20进手术室，沈女士一家焦急地等在外面，终于12点主任出来了，他笑着说：“手术虽然麻烦，但是非常成功，你们放心。”看着满头大汗，笑容满面的主任，沈女士一家感激涕零。 12点半母亲回到了病房，尿量不多，引流很红，医生说是正常现象，一直输液到第二天5点。当晚母亲出现嗜睡，主任判断有肝昏迷状态，及时更换药物后，母亲情况好转。术后指标良好，主任说先不用靶向药和PD-1看看恢复情况。 手术算是平稳度过了，但术后的恢复也是一大难关。母亲的身体原本就虚，术后愈发虚弱了，反复的腹水，让她的肚子鼓涨得像个皮球，看得沈女士心惊胆战。主任安慰说不要紧，是因为体质比较差，恢复得比普通人慢一些，等腹水问题解决了就好了。 整整一个月后，母亲终于恢复出院了。回家一周后，腹水也完全吸收了，腿不肿了，肚子也小了。慢慢调理，加强营养后，母亲的体重也恢复正常了，状态越来越好。 无尽的感恩 近半年来，母亲的生活已经恢复如常，生活特别规律。每天出门溜达两次，晒太阳拉家常，日子过得悠闲自在。平时就吃点保肝和抗病毒的药，饮食上注意补充营养。少食多餐，鸡蛋、奶粉、水果不断，再吃点酸奶调节肠道菌群。因为有过胃底出血，所以尽量吃比较软烂的食物。鸡鸭鱼虾那些也不忌口，打碎了弄成小丸子，容易消化吸收。 沈女士严格遵医嘱，定期带母亲去医院复查。每次复查各项指标都很稳定，至今也没有复发和转移。 甲胎蛋白已恢复到正常值区间（2020-11-6） 超声诊断报告显示无复发转移（2020-11-6） 其实直到现在，沈女士也搞不清母亲知不知道自己得的是癌症。反正大家从来都没明说，彼此心照不宣吧。母亲也曾有过怀疑的时候，她就安慰说，要真是癌症晚期医院就不给治了，算是勉强应付了过来。 沈女士说母亲的治疗能取得这么好的效果，要特别感谢张倜主任。他不但医术一流，德行也一流。治病救人先治心。回想主任跟母亲说得最多的话就是：“没事儿，您放心吧！”在母亲病情恶化，意志消沉的时候，他总是面带笑容地安抚，给母亲增添了很多信心，也让家属能更乐观地看待病情，积极配合治疗，才能最终打赢癌症。 回顾这一年多的治疗经历，她有两个最重要的感悟想分享给大家： 一是听医生的话。在权威医院找到实力、口碑等综合实力都很好的专家，认准了就要充分信任，因为医生一定会全面评估病情，综合患者和家属的意愿、经济状况等情况来制定方案，尽最大努力救治病人。治疗过程中处处是坑，要注意观察患者的情况，发现问题第一时间求助医生，尽早对症处理，以免造成更严重的后果。 二是肿瘤对身体消耗很大，一定要加强营养。营养均衡对患者的康复至关重要，食物尽量多样化，多补充高蛋白、容易消化的食物。营养不良的话要去营养科，请专业医师调理。身体好了，免疫力强了，才能更好地对抗疾病。 最后，祝愿所有肿瘤患者都能得到良医救治，乐观坚强面对，最终抗癌成功！ 封面图来源：摄图网
近日，ASCO更新了晚期肝细胞癌的治疗指南，文章发表在顶级医学杂志JCO上。指南纳入了九项Ⅲ期随机对照试验，讨论了晚期HCC患者的多种治疗方案，最终为患者提供了一线、二线和三线治疗的推荐方案。 1 晚期肝癌患治疗 8种药物，全线开花 根据指南的推荐结果，小编整理了指南的一线、二线、三线推荐治疗选择。 从下图可以发现，无论是一线治疗，还是二线治疗，都至少有两种以上的治疗方案可以选择，即使是三线治疗，我们的患者也是有多靶点的TKI抑制剂可以选择，可谓是全线开花。 然而，时间如果倒退回2017年以前，我们会发现，晚期肝癌领域曾经有长达10年的时间，只有索拉非尼一款靶向药。而在2007年索拉非尼问世前，晚期肝癌患者则只有化疗一个选择。患者治疗的客观缓解率（ORR）也是长期低于10%，进展缓慢。 这样的僵局，一直到2017年，才开始被逐渐打破。随着更多靶向药和免疫药物的陆续问世，晚期肝癌患者终于迎来了百花齐放的春天，使得国内外指南陆续更新。 2 一线治疗 “后浪”T+A组合成功晋级 晚期肝癌患者的一线治疗在指南中，有3种推荐方案，分别是阿替利珠单抗（T）+贝伐珠单抗（A），索拉非尼和仑伐替尼。 其中，T+A方案是本次指南在一线治疗中的首选推荐，这主要是基于IMbrave150的研究结果。而仑伐替尼凭借出色的有效率和无进展生存期数据，也牢牢占据了一线治疗的推荐地位。 那么，针对这3种治疗选择，都有哪些临床数据值得我们关注呢？一起来看一下。 IMbrave150研究：这是一项全球多中心的Ⅲ期临床试验，对比了T+A方案和索拉非尼在不可切除HCC患者中的一线治疗情况。最终T+A组取得了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双终点改善的结果。 ○ 中位OS：T+A组暂未达到，索拉非尼组为13.2个月； ○ 中位PFS：T+A组6.8个月，索拉非尼组为4.3个月； ○ 另外T+A组的ORR高达27.3%，DCR为73.6%。 REFLECT研究：这是一项多中心的Ⅲ期临床试验，对比了仑伐替尼和索拉非尼在不可切除HCC患者中的一线治疗情况。 ○ 中位OS：仑伐替尼组为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月，无统计学差异。 ○ REFLECT的亚组分析发现，仑伐替尼组在中国，台湾和香港的中位OS，比索拉非尼组的延长了整整4.8个月。 ○ 仑伐替尼对乙肝相关性肝癌治疗效果更好。 SHARP试验：这是一项在欧美地区开展的Ⅲ期临床试验，对比了索拉非尼和安慰剂在一线治疗晚期HCC患者的情况。 ○ 中位OS：索拉非尼组为10.7个月，安慰剂组为7.9个月，显著延长了患者总生存期。 ○ 索拉非尼组ORR为3.3%。 ORIENTAL试验：而另一项有关索拉非尼的研究，是在亚太地区开展的。 ○ 中位OS：索拉非尼组为6.5个月，安慰剂组为4.2个月。 ○ 尽管数据不如欧美数据，但是索拉非尼仍然表现出了显著延长总生存期的效果。 基于指南纳入的研究结果来看，在一线治疗中，T+A方案凭借确凿的生存期数据，疗效显著优于索拉非尼。 但在真实世界中，患者情况更为复杂，难免会有副作用或者是不适用的情况出现。所以指南也特别强调，患者如果出现食管静脉曲张等副作用，应给予相应管理。 如果患者是T+A方案的禁忌人群，还有TKI抑制剂索拉非尼或仑伐替尼，这两种治疗方案可以使用。 另外，T+A方案有一定的出血风险，仑伐替尼有高血压风险，而索拉非尼有更多的手足皮肤反应（HFSR）发生率，但它们均有改善疾病进展时间和稳定病情的作用，对OS和PFS有一定的延长效果。 3 二线治疗：患者人群分层 有望向精准治疗迈进 而在二线治疗中，治疗方案也是有很多选择，索拉非尼、仑伐替尼，卡博替尼、瑞戈非尼，雷莫芦单抗，T+A，K或O。随着更多研究结果的出现，治疗方案的排列组合，有望给更能获益的人群找到对的治疗选择。 […]
抗癌大事件 【医保谈判正式开始！2020国家医保药品目录调整进入最终阶段】 2020年11月9日，国家医疗保障局发布公告：根据《2020年国家医保药品目录调整工作方案》，近期我局组织专家对2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品进行了多轮评审。目前，专家评审阶段的工作已经结束。下一步，我局将按照工作程序组织开展谈判等相关工作。 这则公告代表着我国全新一轮医保谈判正式开始，据悉，此次医保谈判中多种抗癌药物拟纳入谈判范围。我国医保局的专家能否继续“灵魂砍价”？让我们拭目以待（分角必争, 寸步不让: 国家医保谈判视频曝光, 感谢你们为患者所做的一切） 【抗癌“王炸组合”又有新的好消息！】 近日，由默沙东公司和卫材公司联合宣布，由PD-1抑制剂K药和靶向药物仑伐替尼组成的“王炸”组合疗法，在一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的关键性III期临床试验中达到主要终点和关键性次要终点。与活性对照组相比，“王炸组合”显著提高患者的无进展生存期，总生存期和客观缓解率。这一试验的详细结果将在未来的医学会议上公布。 王炸组合可以说是抗癌领域近期的“当红组合”，如今又有全新数据登场，期待更多患者可以因此受益。 【又一批新药即将获批上市，中国患者有福啦】 11月9日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品批件发布通知显示，多靶点酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼获得新的批准文号，仑伐替尼用于治疗甲状腺癌正式在中国获批！ 11月12日，基石药业宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理舒格利单抗（CS1001，抗PD-L1单抗）的新药上市申请（NDA），用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者。 11月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评，拟定适应症为结直肠癌一线治疗。 癌讯新前沿 【雪上加霜！神经元为饥饿的胰腺癌癌细胞输送丝氨酸补充营养】 胰腺癌被称为“癌王之王”，5年生存率低于5%。胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最致命的类型，它的肿瘤微环境具有营养缺乏、结缔组织增生、高度神经分布的特点。11月2日发表在《细胞》杂志的研究发现，神经元细胞竟然“助纣为虐”，通过分泌丝氨酸来为癌细胞提供代谢支持。 饥饿的胰腺癌细胞分泌一种叫做神经生长因子的蛋白质，指引神经细胞的轴突延伸进入肿瘤，而轴突分泌的丝氨酸可使胰腺癌细胞免于饥饿并恢复生长。用不含丝氨酸的食物喂养携带PDAC肿瘤的小鼠能够将肿瘤的生长速度降低50%。如果将一款可以抑制神经向肿瘤内部生长的抑制剂Vitrakvi（又称larotrectinib）与不含丝氨酸的食物联用，能够将小鼠中肿瘤生长的速度再降低50%。这一疗法令人惊喜，但有待在临床试验中得到进一步证实。 【癌不宜迟！癌症治疗延迟与患者死亡风险密切相关】 尽早诊断癌症和尽快接受有效的治疗是提高癌症疗效的两个关键环节。近日，刊于《英国医学杂志》（BMJ）的重磅论文对英国百万患者进行了系统回顾和荟萃分析：该项目对2000年-2020年期间的34项医学研究，总计1272681名癌症患者的数据进行了分析，纳入研究的肿瘤类型包括膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、子宫颈癌和头颈部癌症等；治疗手段包括手术、全身治疗、放射治疗、新辅助和辅助治疗。 手术每延迟4周，患者死亡的风险比为1.06-1.08；全身系统性治疗每延迟4周，患者的死亡风险比为1.01-1.28；头颈癌患者的放疗每延迟4周患者死亡风险比为1.09；保乳术后乳腺癌患者的辅助放疗每延迟4周患者死亡风险比为0.98，而对宫颈癌则为1.23。几乎所有癌症，仅延迟治疗四周对患者的生存率即有显著负面影响，增加了死亡率。研究者同时指出肿瘤治疗延迟应作为严重的公共卫生问题，需要提请各级卫生管理部门加以重视和解决。 【iPSC来源的NK细胞细胞毒性高，与T细胞和抗PD-1治疗协同抗肿瘤】 PD-1或PD-L1靶向单抗治疗的开发为肿瘤学领域带来了巨大突破。自然杀伤细胞（NK）既直接介导肿瘤溶解，也介导T细胞活化和招募，有望增强检查点抑制治疗。然而，寻找供者来源的NK细胞用于过继细胞治疗受到细胞数量和质量的限制。 因此，来自美国的科学家们开发了一种稳健、高效的细胞生产系统，用于分化和扩增诱导多能干细胞（iPSC）来源的高质量NK细胞，这些细胞能够产生炎性细胞因子，并且能够对多种血液肿瘤和实体瘤产生很强的细胞毒性。此外，研究显示iNK细胞能够募集T细胞，并增强PD-1抗体疗效。由于iPSC来源的iNK细胞的衍生过程使用可再生的原料，并且能够进行大规模生产，iNK细胞可作为免疫治疗的“现成”细胞来源。 【IF=223的神刊《CA Cancer J Clin》：应当评估实体瘤新辅助治疗前后的癌症分期】 新辅助治疗主要是指在术前所进行的一系列的治疗，主要有化疗、放疗、介入治疗和现如今的免疫治疗等等。目前的数据仅仅收集到肿瘤得到诊断时的临床分期以及手术切除后的病理分期，新辅助治疗（NAT）后的分期情况如何却仍处于空白阶段。 新辅助治疗在肿瘤中的应用范围越来越广，因此区分新辅助治疗前后的临床和病理评估显得非常重要。该分期能够评估新辅助治疗反应性和有效性。目前，美国外科医生协会癌症委员会的癌症登记处仅获得部分新辅助治疗后数据和临床反应数据，且尚未进行标准化的收集记录。他们以乳腺癌、直肠癌和食道癌为例，从原发肿瘤、淋巴结和远处转移灶的病理结果和PET-CT进行评估，用来验证合适的分期。未来研究者们还将进一步从循环肿瘤细胞、分子应答、循环无细胞肿瘤核酸，甚至体液、细胞和/或组织免疫应答等进行全方位平衡，为收集到的新辅助治疗前后的数据进行统一标准化。 参考文献： [1]. Banh, Robert S et al. “NeuronsRelease Serine to Support mRNA Translation in Pancreatic Cancer.” Cell, S0092-8674(20)31322-2. 28 Oct. 2020,doi:10.1016/j.cell.2020.10.016 [2]. Hanna, Timothy P […]
“今天我单位有事，不能陪你去医院了。” “好的。” “这次，你第一次自己一个人去医院，医生要是叫到你的号了，你能不能及时赶到医生那里呀？” “放心，要是医生喊我了，我就甩开了跑到医生那里。”说着，史先生在他爱人面前，就摆好了要甩开跑的样子。 这一瞬间，孙女士感觉，那个活泼开朗的爱人又回来了。虽然抗癌艰难，他们经历了靶向药、PD-1抑制剂这些“王牌”手段后依然数度面临了生死危机，这种“皮一下”的乐天派精神，他们依然没丢掉。 时间仿佛回到了两年前。如果这一切美好，没有被癌症这个恶魔打破，那该多好啊。 1 如果你还有6个月的时间 2018年，史先生单位体检显示身体有异常，要进一步检查。于是一家人马上赶到南京省人民医院做检查。CT结果出来了，史先生被确诊为大肝癌，左肝叶见大肿瘤13cm，右肝叶见2cm左右的肿瘤，弥漫性，伴有癌栓。这对这个家庭而言是一个毁灭性的打击。 祸不单行，决策治疗方案时，史先生的主治医生认为肿瘤太大了，累及左右肝脏，如果要进行手术的话，肝脏的代偿能力很有可能不够，不建议手术治疗。 这个噩耗彻底把史先生推入了癌症的深渊，甚至产生了放弃的念头。 就在全家人陷入绝望的时刻，孙女士坚信一定还有治疗的契机。于是，平时从未接触过医学的她，带着爱人的检查结果和资料在南京和上海的医院四处咨询。 然而并没有奇迹发生，医生们给出的治疗方案都差不多，均是对病情持悲观态度，一位权威医生甚至给出了3~6个月的生存期的判决。 面对这样糟糕的结果，孙女士近乎崩溃。如果就等在诊室外面的老公听到这样的消息，结果一定不能想象。医生明白孙女士的用意，告诉了史先生他的病情在积极治疗下仍然是有希望的，让史先生重拾了治疗信心，对自己接下来的治疗信心满满。 2 无论如何我都不会放弃 收拾好心情，带着爱人回到了南京，孙女士不敢想象后面会怎么样。如今的办法，只有走一步看一步，但孙女士陪伴爱人抗癌的决心并未减少分毫。 问诊时，这位医生曾建议先给史先生进行五次介入治疗，如果效果好的话说不定有手术机会。 治疗开始了，让孙女士没想到的是第一次开始做治疗，就在医院住了40多天。介入治疗进行完后，史先生开始高烧，疼痛也日益严重起来。治疗的每一天，孙女士都陪在爱人身边。 治疗期间的某一天，史先生的状态稍微好点了，孙女士问他：“你想家吗？” 史先生看着爱人说：“我不想家。” 孙女士：“你不想家吗？我想家了。” 史先生：“你在哪，家就在哪。” 顿时，孙女士的眼泪就下来了。觉得既心酸又暖心。 3 手术机会昙花一现 PD-1联合靶向治疗复燃生存希望 两次介入治疗之后，史先生的治疗效果竟然还不错，肿瘤出现了缩小。面对这个情况，医生改变看法，反而开始考虑给史先生进行手术。这样的结果重新燃起了夫妻两人的希望。 然而在做完评估后，现实却跟他们开了一个天大的玩笑：史先生并不适合进行这样的大手术。原因是在术前检查中，史先生被发现肺部存在多发性转移。看着“满天星”样的肺部小结节，孙女士才接受了失去手术机会这个现实。 治疗继续，数次介入治疗结束以后，2018年8月史先生开始服用靶向药索拉非尼。然而服用两个月后发现索拉非尼并没有有效控制肿瘤。 同年11月，他们选择增加PD-1联合治疗。这一次，幸运站在了他们这边：治疗一个月后，史先生的大幅肿瘤缩小了近一半！这是他们治疗过程中迎来的第一个好消息。 于是，靶免联合方案一直从2018年11月用到了2019年5月。副作用方面，除了有高血压、红疹、腹泻等情况，基本上没有其他比较严重的不良反应。 好景不长，病情在2019年5月再次糟糕起来。虽然这一次史先生的影像结果显示肿瘤没什么变化，但是肿瘤标志物（甲胎蛋白）的指标却一直在爬坡。 此前治疗时，史先生的甲胎蛋白一度降到了70多微克/升，但现在慢慢升到100多微克/升，200多微克/升，300多微克/升，400多微克/升。到了500多微克/升的时候，医生认为可能是索拉非尼耐药了，于是建议把索拉非尼换成仑伐替尼。 4 山重水复，幸而遇见正确的药物组合 柳暗花明，病情每天都在肉眼可见的好转 重重劫难后，肝癌“王炸”组合（仑伐替尼+K药）的接力终于让这段曲折抗癌故事迎来了最棒的“转场”。 服用仑伐替尼后，史先生的病情出现了前所未有的好转：不仅是在历次的检查中看到肿瘤都在以肉眼可见的速度缩小，对史先生敏感的肿瘤标志物（甲胎蛋白）也呈现了“断崖式”下跌的状态，从500多微克/升一路跌至100微克/升以下。 除了在检查中体现出来的病情好转，史先生的身体状态也是一天一个样。孙女士觉得自己爱人的身体甚至每一天都需要“刮目相看”：前一天，史先生疼痛、虚汗、疲乏的问题还让孙女士十分心疼；后一天，腹部疼痛就减弱了，再过几天，史先生甚至能在爱人陪伴下出门散上10分钟的步。 换用“王炸”组合，依然不能对肝癌掉以轻心。刚更换仑伐替尼不久，孙女士察觉到爱人那段时间有点乏力，偶尔出现呕吐。几个检查都显示正常，孙女士便去咨询医生，医生并未进行其他治疗，认为可能是PD-1副作用，或者更换药物初期不适应导致的。 孙女士还是有些担心爱人情况，恰巧得到病友提醒，有可能是钾低造成的症状。于是，史先生来到医院检查发现果然是钾的问题，补钾以后，情况就发生了好转。 一段时间后，孙女士的爱人偶尔开始出现呕吐的情况，手也开始颤抖。这一次血检发现史先生的血氨指标偏高（约70左右），于是简单开了药服用。然而服药并没有彻底解决这个问题，孙先生甚至住进了医院，经历了一个国庆节才彻底解决这个问题。 出院以后，孙女士才意识到，即便是仑伐替尼与PD-1联合效果非常好，狡猾的病魔也会制造突发状况。所幸史先生并无大碍，但这也警醒着他们对身体及疾病状态加强自我管理与持续关注。 5 熬过审判期，我开始相信 你会陪我走过一辈子 病情得到控制后，史先生心态也不断转好，甚至恢复了往日的活泼开朗。 如今，史先生的身体状态一直都不错，甚至还能在治疗空档期保持工作。回想当年被医生宣判“死刑”的自己，再到如今已经有惊无险的度过三年时光，甚至还会更久。他们一家人都相信，在稳定治疗方案的帮助下，他们一定会彼此陪伴，走过一辈子的日子。 […]
目前，国内已经有8种免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1药物上市，适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、恶性黑色素瘤等，癌症治疗已进入“免疫时代”。不过，随着使用人数的增加，大家发现PD-1/PD-L1药物并不完美：针对大部分癌症，单药有效率在20%左右。 因此，如何进一步提高PD-1/PD-L1药物的有效率已成为科学家、临床医生和患者最关心的问题，这是将免疫治疗从20%的“小众获益”转为“全民获益”的关键。 对于这个问题，咚咚已经多次报道过王炸抗癌组合（仑伐替尼+PD-1），在有效率、生存期等方面可以给患者更多获益，并且已经于2019年9月被美国FDA批准用于治疗晚期子宫内膜癌患者。参考：抗癌“王炸”组合获批, 10%患者肿瘤完全消失, 更多惊喜即将到来 近期，王炸组合针对肝癌和胃癌等癌症的临床数据陆续登上《柳叶刀-肿瘤学》和《JCO》等权威医学杂志，针对“PD-1耐药”患者的临床数据也已公布。 今天，我们来盘点一下王炸组合的最新进展。 1 肝癌：生存期达到22个月 11%患者肿瘤消失 最近几年，肝癌系统治疗发展迅速，多款抗癌药相继上市，包括以仑伐替尼为代表的抗血管生成药物和以PD-1抗体类的免疫药物，为晚期肝癌患者带来了福音。2020年7月底，JCO杂志公布了“王炸组合”针对晚期肝癌的治疗数据[1]，具体如下。 临床设计：招募104位肝癌患者，仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）/天或8mg（小于60kg）/天，PD-1抗体帕博利珠单抗（K药）剂量是200mg（3周一次）。 临床数据： ○ 客观缓解率方面：100位患者中，46位患者肿瘤显著缩小，客观缓解率46%（mRECIST IIR标准），包括11位患者肿瘤完全消失（CR）； ○ 生存期方面：中位总生存期高达22个月，6个月生存率为81%，一年生存率67.5%，更重要的是，随着随访时间的延长，王炸组合的生存曲线出现了免疫药物特有的平台期，意味着这些患者可能获得长期生存的机会。 ○ 副作用方面：约67%的患者经历过3级及以上治疗相关不良反应，最常见的是高血压(17%)。 100位肝癌患者的肿瘤大小瀑布图 鉴于如此优异的临床数据，目前一项评估王炸组合 VS 仑伐替尼单药的三期临床试验（LEAP-002）正在进行中，预计到2021年会有初步结果，期待王炸组合为肝癌患者带来更多的选择。 2 胃癌：有效率69%，值得期待 胃癌，作为我国高发的癌症类型，一二线治疗以化疗为主，三线使用免疫药物纳武利尤单抗（O药）的客观缓解率11.2%。而随着肿瘤“免疫时代”的到来，胃癌患者会有新的选择。 2020年6月底，《柳叶刀-肿瘤学》公布了“王炸组合”针对晚期胃癌患者一线和二线的二期临床（EPOC1706）数据[2]，客观缓解率高达69%，给胃癌患者带来了新的希望。 临床设计：招募29位初治或接受过一线治疗的晚期胃癌或胃食管交界处肿瘤患者，其中两位为dMMR类型。仑伐替尼剂量20mg/天，帕博利珠单抗剂量是200mg（3周一次）。 临床数据：29位患者中，20位患者肿瘤显著缩小，客观缓解率高达69%（RECIST1.1标准），包括一位患者肿瘤完全消失，疾病控制率100%。中位无进展生存期7.1月。 不良反应：48％的患者发生3级不良事件，最常见的是高血压（38％）、蛋白尿（17％）和血小板计数减少（7％）；未发现4或5级与治疗相关的不良事件。 29位患者的肿瘤大小瀑布图 3 PD-1耐药的肾癌 有效率51%，疾病控制率91% 随着免疫治疗药物的普及，PD-1/PD-L1抗体耐药问题已经成为大家关注的重点。在2020年ESMO会议中，王炸组合更新了一个代号为KEYNOTE-146的临床试验数据，针对是PD-1/PD-L1耐药的肾癌患者。 临床设计：招募了104名转移性透明细胞肾细胞癌患者，这些患者使用过包括PD-1/L1疗法、PD-1/L1联合其他抗血管药、或O+Y双免疫疗法等，属于PD-1/L1耐药的患者。仑伐替尼剂量20mg/天，帕博利珠单抗剂量剂量是200mg（3周一次）。 临床数据：在104位可评估的患者中，55位患者的肿瘤显著缩小，包括三位患者肿瘤完全消失，客观缓解率高达52.9%（RECIST1.1标准）。值得一提的是，对于之前接受过PD-1/PD-L1+血管生成抑制剂或者双免疫治疗的患者，王炸组合依然有不低于50%的客观缓解率。具体数据如下： 98位免疫治疗耐药患者的肿瘤大小瀑布图 副作用：常见的副作用包括疲劳（55%）、腹泻（46%）、蛋白尿（38%）、高血压（38%）、发音困难（37%）。 所以，即便是面对PD-1/L1耐药的肾癌患者，王炸组合依然能达到52.9%的有效率，并且中位反应持续时间（DOR）达到了10.6个月，临床表现优异，为PD-1/L1耐药患者提供了新的解决思路。 除了以上数据，王炸组合还公布过针对非小细胞肺癌、头颈鳞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和甲状腺肿瘤（RR-DTC）的数据[3]，都显示出了优越的抗肿瘤活性，具体如下。所以，期待王炸组合能够带来更优异的临床数据，咚咚也会继续保持关注并及时更新。 咚咚提醒: ① 目前，王炸组合的子宫内膜癌适应症获得了FDA的批准，肝癌和肾细胞癌获得了“突破性疗法”认定。虽然已经在多种癌症中公布了优异的临床数据，但对于未获批适应症，临床仍需谨慎选择，期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性。 ② 正如一句广告词所说：不是所有牛奶都叫特仑苏。帕博利珠单抗联合仑伐替尼的成功，并不代表PD-1抗体联合任何靶向药都能让患者获益，除了抗血管生成，仑伐替尼作为多靶点抑制剂，不但能够“多管齐下”有效抑制肿瘤增殖、转移的通路，还能有效调节免疫微环境，最大化驱动临床获益。 当然，不同机制药物的联合无法进行单纯的“排列组合”，比如，之前就有报道PD-1/PD-L1抗体联合EGFR抗体药物可能导致间质性肺炎增加，所以，患者一定需要在专业医生的咨询下合理使用抗肿瘤药物。详情参考：2万病例：PD-1不建议和EGFR抑制剂联用 参考文献： [1]. Finn, R. S. et al. […]
这几天，一年一度的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行，我们给大家盘点一些值得关注的进展。 1 PD-1耐药了怎么办？ 随着PD-1/PD-L1药物的广泛使用，耐药问题也日益受到关注。本届ESMO中有两个克服PD-1耐药的新进展。 ① 王炸组合：客观缓解率超过50% 104位PD-1/PD-L1耐药的肾癌患者，使用PD-1抗体K药（200mg，三周）+仑伐替尼（20mg）的王炸组合治疗，客观缓解率高达52.9%。 值得一提的是，对于PD-1/PD-L1联合血管抑制剂或者CTLA-4双免疫的患者来说，客观缓解率依然高于50%。 ② Enfortumab Vedotin数据更新：一年生存率50% 125例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，之前接受过PD-1/PD-L1抗体和含铂类化疗，90%的患者有内脏转移，其中40％有肝转移。经过Enfortumab Vedotin治疗后，客观缓解率44%，18个月生存率34.2%。 2 EGFR靶向药：四代药又来了 EGFR作为肺癌里的“黄金突变”，一直以来研究热度极高。奥希替尼作为第三代靶向药，带给我们的惊喜还历历在目。此次，ESMO年会，继续带来了两个EGFR相关药物的新消息。 ① 奥希替尼辅助治疗：患者2年DFS率超过88% 682例接受完整手术切除的IB-IIIA期EGFR突变（19del/L858R）NSCLC患者，一组接受奥希替尼（80mg/天）治疗，另一组给予安慰剂治疗。 奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS分别为：IB期患者88% vs 71%；II期患者分别为91% vs 56%；IIIA期患者分别为88% vs 32%。 值得一提的是，低剂量的奥希替尼可透过血脑屏障，本次ESMO公布数据显示，奥希替尼降低了82%的脑转移或死亡风险，奥希替尼组的CNS中位DFS尚未达到。 这一结果也同期发布在了《新英格兰医学杂志》上。 ② EGFR进入4.0时代：万众期待的BLU-945进入临床 第三代靶向AZD9291的出现克服了EGFR T790M耐药问题，但作为靶向药，其耐药问题仍不可避免。 此次，ESMO年会上公布了一款全新EGFR靶向药的临床前数据，从细胞系和小鼠试验的结果中，BLU-945初露锋芒，对同时携带EGFR敏感突变（19缺失突变或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变的细胞系杀伤力极大。 过去，许多研究采用联合治疗的方式解决耐药问题，但广大医生和患者们还是更加期待，有一款真正意义上的第四代靶向药出现。咚咚将持续关注进展，希望后续能有更多的临床好消息带给大家。 3 PARP药物 作为这几年癌症治疗领域的新星，PARP抑制剂也有两个重磅数据值得关注，不管是在卵巢癌或是扩展到整个实体瘤的治疗上，它们都有非常亮眼的表现。 ① PARP抑制剂续写卵巢癌治疗“辉煌”，奥拉帕利帮助卵巢癌患者5年生存期大幅提高 奥拉帕利名为“SOLO-1”的临床试验相关数据更新。根据5年随访数据显示，奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低67%。奥拉帕利组患者的无进展生存期达到56.0个月，而安慰剂组这一数值仅为13.8个月。 在接受治疗5年后，48.3%接受奥拉帕利治疗的患者疾病没有进展，而对照组这一数值只有20.5%。奥拉帕利的中位治疗时间为24.6个月，安慰剂组为13.9个月。 ② PARP抑制剂“出圈”：化疗+免疫治疗+尼拉帕利组合登场，针对末线患者疗效可期！ 另一个PARP抑制剂-尼拉帕利公布了三药联合治疗标准治疗失败后的实体瘤患者的前期数据。这三种药物是化疗药物（顺铂）+免疫药物（PD-1抑制剂信迪利单抗）+PARP抑制剂（尼拉帕利）。一共9位多线治疗失败的实体瘤患者，包括6例小细胞肺癌、2例肺鳞癌和1例卵巢癌患者。 结果显示：3例SCLC患者达到部分缓解（其中1例既往二线接受过PD-1抑制剂联合CTLA-4治疗）；3例患者疾病稳定（2例肺鳞癌，1例卵巢癌），实现了33.3%的客观缓解率，以及66.7%的疾病控制率。 虽然目前样本量较小，但这个临床的探索对未来多药联合方案，及免疫治疗耐药的应对方案都带来了非常积极的信号。 ③ 尼拉帕利治疗卵巢癌患者疗效显著，数据更新 本次ESMO会议上，PARP抑制剂尼拉帕利在卵巢癌的治疗上同样有不俗的表现。大会上，一项名为NORA的临床试验更新了尼拉帕利在铂敏感的复发性卵巢癌患者中的数据，该临床共纳入了265位卵巢癌患者，分为尼拉帕利组与安慰剂组。 研究结果显示：服用尼拉帕利的患者组无进展生存期较安慰剂组显著延长，分别为18.3个月 vs 5.4个月，大幅提高3倍。值得关注的是，在这些患者中，BRCA突变亚组的患者无进展生存期延长更显著，目前仍未达到其中位值。 4 AMG510 攻克最难靶点KRAS，数据更新 KRASG12C抑制剂AMG510，堪称这两年“最热”的抗癌药，一举打破“KRAS无药可用”的魔咒。ESMO期间，AMG510更新了临床数据，并荣登《新英格兰医学杂志》，招募129位KRASG12C突变的晚期癌症患者，包括59位肺癌和42位肠癌，一半的患者接受过三种药物之后后失败或无效，具体临床数据如下： ○ 59位非小细胞肺癌患者：客观缓解率32.2%，疾病控制率88.1%； […]
2020年8月13日，我们在公众号中发布文章《2020年医保目录更新在即！还有哪些抗癌好药没进医保？》 这篇文章发布之初，我们希望通过咚咚肿瘤科这个医患平台的发声，将患友们个体的力量集中起来，用我们亲历的患癌故事，用我们共同面临的困境难题，去推动整个国家抗癌药物的合理应用，和国家医保改革的进程。 所有璀璨的夜空都是从点点星光开始汇聚的。而这些星光，正是与咚咚肿瘤科一同抗癌的每一位英雄们。 这篇医保文章一经发布，它的热门程度大大超出了我们的预期。在微信公众号、咚咚肿瘤科APP以及今日头条官方号等系列媒体矩阵中，各位患者的留言就如同雪片一般飞入到我们的后台。 一点点星光，就这样在咚咚肿瘤科汇聚绽放开来，连结成了一片期待的海洋。 最终，我们共收到数百条留言。绝大多数留言都认真写下了患者们最艰难的抗癌故事，还有对抗癌药物纳入医保的期望。不少医学编辑在逐条整理患者留言时，都忍不住热泪盈眶，一边流泪，一边完成工作。 用我们一位编辑的话说，“每段文字背后都是一段真实的有血有肉的故事，每一条留言都是站在最深沉的黑暗中，向光明未来发出的呐喊。” 咚咚肿瘤科也在此郑重承诺，每一条患者的留言我们都会进行细致的梳理，通过国家医保局公布的意见征集渠道进行反馈，同时也会通过我们的渠道，及时向参与医保评审的部门与专家们作出呼吁，让我们自己的声音被他们听到！ 回到这些留言，数百条患者留言到底说了些什么？在整理了大部分留言后，我们决定单独用一篇文章进行一次统计与科普，让读者们知道，我们的肿瘤患者到底需要些什么。 1 热门药物仑伐替尼 超一成患者呼吁纳入医保 在留言涉及到的所有药物中，仑伐替尼是最热门的靶向药物之一。对肿瘤治疗而言，它可以说是近些年来除奥希替尼外，靶向药物中的一匹黑马。 关于仑伐替尼的科普，咚咚肿瘤科过去已经进行了不少，详情可以参考： ○ 中国癌，不再可怕：“中国定制”版新药仑伐替尼，即将上市！ ○ 十年磨一剑！肝癌新药仑伐替尼火速获批，临床数据全面领先！ 总而言之，仑伐替尼可以说是近些年抗癌领域的重磅靶向药物之一。除了优秀的单用疗效以外，仑伐替尼还和它的最佳拍档PD-1抑制剂Keytruda组成了咚咚肿瘤科著名的“王炸”组合，创造了一波又一波突破历史的疗效记录： ○ 免疫+靶向，抗癌“王炸”组合：控制率近100%，这些高发癌症都可用 ○ 生存期突破20月！仑伐替尼免疫组合再刷肝癌治疗记录，“王炸CP”还能带来多少惊喜？ 目前，仑伐替尼已经开展了相关援助方案，通过援助方案可以降低患者一定程度上的经济负担：“首付”直降50%：仑伐替尼援助方案升级，更多肝癌患者即将获益 但患者面临的实际问题仍然是高额的药价，在使用仑伐替尼的过程中，不少患者仍背上了沉重的负担。我们搜集到的患者留言中，超过一成都是呼吁仑伐替尼药物进入医保的： （向上滑动查看内容） ID：小镇竹林 迫切期待仑伐替尼列入医保范围！真的不知道还能撑多久。 父亲2018年初被查出肝癌伴有多发转移，经历了大多数病友一样的治疗线路：介入+化疗，然后是尝试靶向药。刚开始介入+化疗的治疗仅仅有效了很短暂的时间，不到半年肿瘤就卷土重来了，最危险的时候肿瘤甚至占据了半叶肝脏。之后我们开始尝试靶向药，索拉菲尼效果不好，瑞戈非尼效果不好，幸而碰到了真正的救星仑伐替尼，肿瘤终于控制住了。 我和夫人都在一个县级国企工作，每个月到手的收入不到4000。原本生活虽不会有太多结余，紧紧巴巴还算过得可以，但癌症真正把我们家给拖垮了。父亲确诊肝癌，虽然有医保，但光是前期的治疗就把家里积蓄花的七七八八了，后面的靶向药物一直是靠着亲朋好友借钱在维持着。仑伐替尼有效，每个月一万多的花费实在压得我喘不过气来，我们夫妻一个月总的收入都达不到药费的一半，更何况我们还要照顾患病的父亲。前不久孩子要交学费，我们竟然凑不出他的学费钱！我一个大男人，崩溃到在家中大哭，癌症真的把我的家庭拖进了深渊。仑伐替尼确实是好药，我们很多病友都受益于它，但不纳入医保真的大部分家庭都承担不起！希望这次真的能看到我们这些普通家庭的困境，把仑伐替尼纳入医保吧！谢谢！ （向上滑动查看内容） ID：期盼治愈 仑伐替尼这么好的药物，为什么不能纳入医保？千千万万肝癌病人都在期待它纳入医保，真的难以负担了。 老公2019年确诊的肝癌，刚刚得知这个噩耗的时候我的眼泪都要哭干了，但是没有办法，我必须顶上这个家！治疗过程中非常幸运，主治医生直接推荐了我们使用仑伐替尼联合K药的组合，告诉我们这是现在有效率最高的治疗方案，但治疗费用比较高。为了老公，我们当然要上这个方案。老天保佑，这个方案对老公特别有效，现在已经进行了6次K药+仑伐替尼的治疗了，老公的肿瘤已经缩小了一半还多，连我们的主治医生都说这是他见过效果最好的病人之一了。 我们夫妻两原本是做建材生意的，也算有一些积蓄，但这样高价的药物组合，什么时候是个头呢？为了治病，我们把生意给停了，到现在也已经卖了家里的一些生意，我做好了就算倾家荡产也要陪老公一同坚持抗癌的准备，但是也迫切希望至少仑伐替尼能够纳入医保，让我们的负担小一点吧。 （向上滑动查看内容） ID：呦呦鹿鸣 2019年仑伐没有进医保，希望2020年可以。 2016年确诊肝癌，前后经历手术-复发转移-入组pd1临床试验等，目前仑伐替尼+pd1王炸组合中，控制得还不错。 得病四年，家里积蓄差不多了，pd1临床没花钱，出组后需要自费了，压力不是一般的大，很多病友在用仑伐，期待仑伐入医保。 （向上滑动查看内容） ID：YYIP 我是在2019月10月得的肝原位癌，后续经过两次介入治疗，效果不佳，现改口服仑伐替尼和注射PD-1，一月光这两种药就得15000元，作为一个退休工人怎能忍受得了？所以我们恳求社保能把仑伐替尼能纳入医保，救救我们在水深火热中。 （向上滑动查看内容） ID：骏马 治疗肿瘤的药物都属特药，患者为了延长生存，承受着高额药价也要服用这些“救命药”。医保部门应将这些特药纳入动态论证、评价和管理，及时将疗效确切、谈判成功的药列入医保目录。解广大患者水火之中，让医保基金真正用到刀刃上。 自己患肝癌，两年来做过射频、介入。真正使病情得到控制的还是使用了仑伐替尼和卡瑞利珠单抗的联合治疗。但高昂的治疗费用令人生畏。想想以后的治疗，经济条件的限制，仍然让人看不到希望！盼望这些药尽早纳入医保，是患者们生的希望！ （向上滑动查看内容） ID：开心一笑41853 中国是一个肝癌的重灾区，仑伐替尼早应该进入医保，老百姓真的治不起病，呼吁让那些癌症患者吃得起药进医保，治的起病，让他们活下去！ 一条条留言，背后都是一个个鲜活的患者和他们各自心酸的抗癌经历，希望我们的发声能真正在仑伐替尼纳入医保的道路上，贡献一点我们的力量。 2 […]
“万般皆苦，唯有自渡”。这是一句颇有佛偈意味的句子，说的是前面的路纵使有再多困难和苦楚，也只能依靠自己走下去。 这是我们今天患者故事的主题。病魔无情，面对巨浪般灭顶而来的癌症，“万般皆苦”讲透了患友们面对的困境：抗癌万条路，选择哪一条都可能面临深渊，只有如履薄冰，谨慎前行；而“唯有自渡”，又是近些年来癌症病友们自救的真实写照。 癌症不是感冒发烧，患者病情千差万别，没有一个人人可用的标准方案。随着新药的不断问世，化疗、靶向、免疫治疗以及它们之间的联合治疗五花八门，肿瘤科医生能给出很好的治疗建议，但很多时候，最终拿主意定方案的，还是患者自己。 这时候，就需要有一颗“自渡”的心，勇敢接受和面对疾病带来的挑战。 今天故事的主角是颜先生和他的爱人。“万般皆苦，唯有自渡”也是我们在聊天中夫妇二人对我们提到的最大感慨。 2018年春天，颜先生被确诊为肝癌，先后经历了手术治疗、免疫联合靶向治疗、介入治疗，以及正在积极关注和争取的CAR-T治疗、全新免疫治疗等等。 颜先生夫妻是咚咚肿瘤科中近年来极具“传奇”色彩的抗癌英雄，在我们的患友交流平台中，也非常乐于帮助各位患友。 他们的治疗经历对于所有肝癌患友而言非常具有参考性，经过患者的同意，我们决定把他们的治疗经历刊载在公众号中，给各位读者们提供一些治疗上的参考以及抗癌的信心。 愿所有患友，都能抓住那缕黑暗中希望的微光。 1 无法救治的不是疾病本身 而是丧失了求生的欲望 对于与我交流、向我求助的肝癌患友来说，我始终坚持，并灌输给大家的信念向来是：无法救治的不是疾病本身，而是丧失了求生的欲望。 于我们而言，这股信念是坚持到如今最大的驱动力。回想颜先生从确诊至今，我们曾走过弯路、错路，也杀伐果断地抓住各种转折机遇。所幸，我们挺过来了，并且现在越来越好。 颜先生是一位专业滑雪运动员和教练，身体素质极好，健身、游泳、滑雪、丛林穿越……户外运动无所不好。若非抗癌，此刻的他已在备战2022冬奥会的战场上。 他确诊的那一天，我记忆犹新。2018年3月初，我们在崇礼云顶滑雪场里滑雪会友推杯换盏，回家后便觉胸口疼痛无法耐受，于是陪他在就近的医院拍了个CT：肝占位9厘米。 学医的我内心已兵荒马乱，一刻都没耽误，我们去了中日友好医院请朋友帮忙再次确认，CT室的朋友告知我“肝癌”无疑！ 那一刻，我连呼吸的力气都没有了…… 同一天，我们又赶到北京大学肿瘤医院咨询肝胆外科医生，一位外科医生很焦躁地把片子甩回给我们，说：“你这样的病没有外科医生敢收你们的。”雪上加霜的我早已不记得后面医生的话……，但这位医生我一辈子都记得…… 颜先生拥有运动员的坚毅，在这个时候依然淡定的拖着我的手说：媳妇，不怕，有病治病，遇鬼杀鬼、遇魔杀魔！这一句话，支撑着我们俩，在鬼门关前走过了第一遭！ 2 得偿所愿却事与愿违 术后转移前路依旧漫漫 被医院拒收之后，我们先后辗转到了北京多家医院，均被认为错失最佳治疗机会和手术机会。 后来，我们联系到了中日友好医院的T医生，在排除了门静脉癌栓和肝外转移后，肝胆外科Y主任和T医生为颜先生切除了近17厘米的肿瘤，术后病理肝细胞癌中低分化。 手术之后，颜先生的恢复非常快。术后三天下床慢走，正常进食；术后七天出院；术后21天肝脏容积长回正常。如此快速的恢复能力，也让医生们十分惊喜，我们也因此觉得根治性切除手术很成功，从此就能过上正常人的生活。 然而事与愿违，术后2次巩固性介入后复查，医生通知我们怀疑转移，进一步待查，最终确认肺转移、股骨头转移、肾转移。 再一次的打击，让我们这个家庭再次陷入了无尽的深渊之中。万物皆有缘，无缘亦是缘，只因缘根在，困锁终难缠。手术后，我和颜先生严格遵医嘱，科学饮食和运动，但仍未能逃脱厄运的降临。 前路慢慢，学医的我一直在寻找前沿的治疗手段，辗转香港参加双免疫的临床试验、咨询美国医疗机构…… 好不容易手术切除成功，不到半年就复发，在外人眼里老公已经无药可医，被判了死刑。颜先生在求医的过程中，偶尔会因病痛自暴自弃，会觉得拖累家庭，未能如婚前所愿给我一个幸福的生活，我常常和他讲：“虽然你生病了，我们不能如约一起全世界滑雪、潜水、登珠峰，但你还在，我和孩子的全世界就都在！” 3 悲喜交加：免疫治疗疗效显著！ 却面临严重副作用 有心人，天不负！颜先生得病以来，我一直关注肝癌治疗的前沿进展，靶向药、PD-1抗体、细胞治疗等，尤其是这两年兴起的PD-1抗体+血管生成抑制剂的联合方案，在肝癌取得了非常好的治疗效果。 机缘巧合，在医生推荐下，我们在医科院肿瘤医院申请了信迪利单抗联合贝伐珠单抗的实验组，并签好了知情同意书，满怀期待地等待检测和用药。 生活总是充满意外。颜先生去滑了一次雪，意外骨折，我们去积水潭医院进行人工股骨头置换手术，并切除了骨转移病灶。因为这事，医生拒绝我们入组，全家人情绪都很低落。 生活又总是充满惊喜。在咚咚及癌友的帮助和建议下，我们误打误撞地进入了PD-L1抗体T药+贝伐珠单抗的临床实验室组，更幸运地抽到了T+A组(PD-L1抗体T药联合贝伐珠单抗的简称)。 在癌细胞转移五个月后，2019年3月8日11：00分，我们正式开始了免疫治疗之路，那一刻，在咚咚说说上记录下了：“老公平昨晚高兴得失眠，现在已经开始打呼噜，愿你熟睡中药物已经开始起效，一觉醒来已是脱胎换骨的新生！同时，也收获了很多病友纷纷留言祝福，接下来的治疗，我们都第一时间记录并分享，尤其是刚开始用药的时候，几乎每一天都记录颜先生的各种反应，也希望给与其他病友一些治疗契机，替大家趟一趟路。（更多分享，欢迎去咚咚肿瘤科查看） 上下滑动查看 在进行T+A治疗过程中，颜先生的精神和体能都一天一天地向好。 第一针 基本没啥副作用，轻微的疲劳、嗜睡。 第二针 也是嗜睡疲劳为主，但CT检测全身所有转移灶都有3-5毫米增加，医生觉得状态不错，怀疑假进展，就继续使用了。 […]
继REFLECT研究证实HBV相关肝癌患者经仑伐替尼治疗有显著疗效后，APPLE大会上公布的一项真实世界研究再次佐证了这一点！
top1
top2
top3
top4
top5
癌友圈公众号
咚咚肿瘤科app
咚咚健康小程序
X