等了十年，终于有一款抗癌药可以提高中国肝癌患者生存期 中国癌，不再可怕 肝癌，中国最具特色的癌症类型，死亡率极高，又被称为“中国癌”。我们以全球18.5%的人口，认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。根据权威调查数据： 2015年，我国预计新发47万肝癌患者，男性占34万，女性13万；针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一。 或许，不少人还记得这位长者——傅彪，一个总是在荧屏中给大家带来欢乐的“老好人”。2004年，傅彪确诊晚期肝癌，仅仅一年之后，他就永远地离开了我们。可以说，傅彪的离开是中国肝癌严峻形势的缩影。 肝癌靶向治疗：虽不尽人意，却无可奈何 跟其他癌症一样，对于早期肝癌，可以直接手术切除，这也是唯一可能治愈的方法。但大部分患者确诊就是晚期，失去手术机会，只能通过介入、射频消融等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。 可惜的是：肝癌患者唯一可选的靶向药是多吉美（索拉非尼），一个2007年批准的“老药”。 三期临床数据显示：单药多吉美的有效率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月）[1]。不少国内的患者和医生也反映多吉美的效果不好，手足综合征的副作用很大，用了之后患者的生活质量得不到保证。 没办法，11年过去了，肝癌靶向治疗依然是原地踏步，油盐不进。 不过，这种情况很快就会被改变。 仑伐替尼：彻底改变肝癌“缺医少药”的状况 仑伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本卫材（Eisai）公司研发。 毫无疑问，仑伐替尼注定是肝癌治疗史上的里程碑式药物，尤其是针对中国肝癌患者。从一期临床数据到三期临床公布，仑伐替尼只用了2年半。 2015年10月，仑伐替尼公布针对肝癌的一期临床数据[2]：招募20位标准治疗失败的晚期肝癌患者，使用仑伐替尼治疗，其中14位患者肿瘤都有缩小，包括3位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率15%，具体数据如下图。 （Ikeda, M., et al, 2016） PR（部分缓解）是指肿瘤缩小至少30%，PD（进展）是指肿瘤增大至少20%，SD（稳定）是介于PR和PD之间。 2016年4月，仑伐替尼公布针对肝癌的二期临床数据[3]：招募46名晚期肝癌患者，结果17位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率37%，另外19位患者肿瘤稳定不进展。一共78%的患者肿瘤没有长大（SD+PR），中位生存期达到了18.7个月。 （Ikeda, K., et al. 2017） 2017年6月，在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了仑伐替尼的三期临床试验数据：招募954位未经系统治疗的肝癌患者，按照1:1随机使用仑伐替尼或者老药索拉非尼，结果： 仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。 虽然仑伐替尼在有效率和无进展生存期方面占优势，但毕竟总生存期没有改变，所以，很多研究人员认为：仑伐替尼跟索拉非尼差不多，是个“非劣效”的药物。 为中国肝癌患者“量身定做”，生存期提高近5个月 “非劣效”的说法，其实是不对的。 2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，国内肝癌治疗泰斗解放军八一医院的秦叔逵教授首次介绍了仑伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据，非常令人振奋： 在总生存期方面：仑伐替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月，而且达到了统计学显著（P=0.02620）。具体临床数据如下： （2017 CSCO） 也就是说：这个神奇的药物，专门提高中国肝癌患者的生存期，让患者获得更长久，这是一种福气吧？ 秦叔逵教授指出：仑伐替尼的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因HBV感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在仑伐替尼的III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。 所以，对中国肝癌患者来说，仑伐替尼是必须要了解的全新药物，无论从客观缓解率、无进展生存期还是总生存期来说，它都真正突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题，让中国患者有了更好的选择，看到了生的曙光。 2017年12月18日，仑伐替尼获得了我国药监局的优先审批评审资格，意味着它将以更快的速度获得审批，或许今年十月份就能上市。 我们也更期待：这个“中国定制”版的好药上市之后，能够尽快纳入医保，减轻癌患家庭的负担，让更多的“中国癌”患者吃得起，并得到更科学的治疗。 […]
FDA推迟了仑伐替尼用于一线治疗手术不可切除的肝细胞癌的审批，新的审批或将于今年8月24日公布，其目的是为了有更长时间来审查数据。 这次仑伐替尼报批FDA的数据是基于今年2月份发表在著名医学期刊《柳叶刀》上的III期临床试验REFLECT。这项三期非劣效试验对比了仑伐替尼和目前指南上的一线治疗方案索拉非尼的总生存率。 虽然中位总生存率方面，仑伐替尼13.6个月对比索拉非尼12.3个月，并没有显著延长多少（榴莲医生认为这点应该是FDA推迟批准的原因，因为总生存率是一切抗肿瘤治疗最重要的评价指标，而仑伐替尼在总生存率上并没有明显由于传统的一线治疗索拉非尼），但是对比仑伐替尼和索拉非尼的无病生存期和疾病进展时间，仑伐替尼都要更好一些。具体来说，中位无病生存时间，仑伐替尼为7.4个月，索拉非尼为3.7个月；疾病进展时间仑伐替尼为8.9个月，索拉非尼为3.7个月。可以看出，从这两个指标来看，仑伐替尼都是显著优于目前的标准一线治疗方案索拉非尼的。 这项临床试验纳入了954名患者，其中478人接受仑伐替尼的治疗，476人接受索拉非尼的治疗。仑伐替尼组中，体重小于60kg的患者仑伐替尼剂量为8mg每天，体重大于60kg的患者仑伐替尼剂量为12mg每天。索拉非尼的使用剂量为400mg每天两次。研究者观察的总有效率仑伐替尼为24.1%，而索拉非尼为9.2%。完全缓解率仑伐替尼为1.3%，索拉非尼为0.4%。中位起效时间仑伐替尼为5.7个月，索拉非尼为3.7个月。 仑伐替尼组有37%患者由于不良反应而必须药物减量，索拉非尼组为38%。由于不良反应而终止治疗的情况，仑伐替尼组为9%，索拉非尼组为7%。仑伐替尼的不良反应主要有手掌脚掌红肿，腹泻，高血压，胆红素升高，蛋白尿，血小板降低，转氨酶升高，食欲降低等。总体来说，仑伐替尼的副作用要比索拉非尼高。 参考资料： Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial [published online February 9, 2018]. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
肝癌，一直以来都被人们冠以“癌中之王”的称呼。 作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊！目前，在初次确诊的肝癌患者中，仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗，超过80%的患者一经发现就已经属于晚期，失去了彻底治愈的机会。 不仅是起病隐袭，肝癌另一个难诊难治的重要原因是药物的匮乏。2007年，肝癌唯一批准的靶向药多吉美上市，为肝癌患者带来了全身治疗的手段，整整十年间，肝癌没有新的治疗药物，只有最近仑伐替尼的上市，打破了这个十年没有新药的魔咒。 今天要与大家分享的咚友投稿故事，可能我们所有故事中极为特殊的一个：钢铁意志的军人遇上了恶性程度极高的肝癌。虽在治疗过程中遭受种种波折各式困难，但军人的意志让他执着向前，在治疗最前沿的顶尖医生帮助下，探索未知全新的肝癌治疗模式，赢得了这场艰难的战役。 向祖国军人致敬！向钢铁英雄致敬！ 外科治疗，手术切除 父亲退休前当过近二十年的军人和二十八年的警察，由于长期工作在一线，工作量大且生活无规律，不小心患上了糖尿病。 2016年11月份，父亲一直感觉饮食无味，吃东西口里发苦，皮肤瘙痒，容易疲劳还出现间接性腹泻、恶心等一些症状……我和妈妈很是担心。父亲是一名优秀的军人，他有着坚强的意志，不到万不得已不会告诉我们身体哪里不舒服。开始我们侥幸地认为：可能是长期服用糖尿病药物的副作用吧？紧接着联系了妈妈的朋友——内分泌科的周主任，为父亲办理了住院手续。临走时，妈妈对她说：“我爱人对身体很马虎，你帮他彻底检查一下，结果直接告诉我。” 住院几天后，妈妈还在单位上班。周阿姨急促地打来电话，告知情况非常不好，已做了进一步的核磁共振，考虑巨块型肝癌，速来医院，还没有告诉父亲本人。那天是我人生最灰暗的一天，顿时感觉是世界末日来临，绝望、天旋地转、泪崩，我和妈妈赶到医院，母女抱头痛哭，但我们很快擦干了眼泪去面对父亲。爸爸的上级领导、战友、同事、亲朋好友，也从四面八方赶来，安慰、出谋划策、全力相助。领导、亲人、朋友们的关心和支持，像一股无形的力量增加了我们和病魔作斗争的信心，在此也深表感谢！ 接着，我们转到了肝胆胰外科病房，外科郑主任和我们进行了长谈，管床胡医生反复在电脑上讲解了肝部肿瘤是有包膜，已形成腔静脉癌栓，但还是有手术希望的。 2016年12月6日，进行了长达13个小时肿瘤切除和取腔静脉癌栓手术。我和妈妈一行焦急地等待在手术室外，好像过了一个世纪。最后病理诊断结果为：中分化肝细胞肝癌伴坏死，肿瘤大小13×15cm，腔静脉癌栓。由于父亲有糖尿病，在医院差不多住了一个半月，伤口才愈合出院。我们真诚感谢为这次重大手术付出心血和汗水的郑主任，周主任，胡医生以及肝胆胰外科全体医护人员！ 2016年12月术后肿瘤病理报告 介入联合靶向药多吉美 原本以为逃过一劫，可以喘口气，但却听到肺部转移的坏消息（2017年1月23日增强CT显示）。于是，父亲分别于2017年1月和3月做了两次肝部介入巩固治疗，看着父亲经历这么多的痛苦，心如刀绞。大病来临，手足无措，后来我们分别去了同济和协和医院，协和张教授建议不要再做介入，在医生的诊断和建议下，抱着一线希望，2月初开始吃靶向药多吉美，由少递增，到一天2次，早晚各2片。紧接着，药物的副作用接踵而来：父亲的头发掉地厉害、高血压、皮疹、包疹、手像灼伤一样疼痛、手脚对称硬皮、脱皮、吃饭难咽、难以入睡……在那么痛苦的情况下，父亲从不哼一声，微笑面对我们，作为女儿，难过的直掉眼泪。 多吉美副作用致皮肤大范围皮疹 靶向药从2月份吃到7月份。增强CT多次显示，肺内转移灶在增大，病情在持续发展，这也可见肝癌的凶险。晚期肝癌的治疗一直没有特别有效的药物，目前唯一获批肝癌靶向药物是多吉美，而多吉美的有效率并不高，因此我们迫切希望有新的治疗选择。 三药联合，绝处逢生 那段时间，我日夜疯狂地搜索国内外网站，看评论、作比较，在微博上我找到了北京武警总医院的黎功教授，他专注研究此病30多年，医术高明，有很多和我父亲类似的案例，病患对他评价非常好。我尝试着加了他的微信。妈妈同时也联系了父亲在北京的战友们，他们心情比我们还要急迫，直接找到了武警医院领导，一个电话接一个电话催促我们立马来北京，病情等不及，时间就是生命！也帮我们联系医院，安排住宿生活，倾情相助。在我们走投无路时，全力帮助我们，感谢父亲这些兄弟般的战友们！ 2017年8月底，我们一家三口踏上了北上的高铁，见到主任，他关切地询问了我家的治疗情况，并且给父亲做了全面检查，当时的甲胎蛋白96.25，根据病情很快制定了治疗方案，开始早晨吃12mg的仑伐替尼/1次+晚上吃10mg的来那度胺/1次。几天后，8月31日，父亲第一次输了100mg的PD-1，三药联合治疗！他又给我们介绍了免疫治疗可能存在的副作用，如何观察和应对策略，还宽慰鼓励我们说：“这是慢性病（这是我第一次用慢性病的态度去正视癌症），别着急，要相信现代医学，癌症治疗不是30年前，有好多还是可以治愈的。在我手上肿瘤完全消失和正在好转的病人有十多例”。 这席话让我们心里更坚定：与癌相争，永不言弃！ 离开北京之前，主任再三嘱咐，强调两种靶向药物的服用剂量，PD-1的注意事项及可能发生不良反应的应对措施，要我和妈妈拿出笔和本子一定记上。两周一次O药，用药一周查血常规、尿常规、尿蛋白、肝肾功能，每天测血压，用PD-1前还需要查甲状腺功能，一定微信发给他看看。 2017年8月底在北京武警总医院时的甲胎蛋白 到九月底我们做了增强CT，最大病灶1.7cm，多发。10月13日肝功检查胆红素升高，25.0（正常值5.1~20），谷丙转氨酶239.1（正常值2~40），谷草转氨酶233.9（正常值0~40），甲胎蛋白回落至5.46，证明三药起效了！10月15日-10月31日停止三药治疗，住院16天做保肝治疗。我们暂时停掉三药，打保肝针，服用保肝药：门冬氨酸鸟氨酸颗粒、双环醇、牛磺熊去氧胆酸胶囊、水飞蓟宾胶囊、水飞蓟素胶囊。11月5日，胆红素降低为20.6，谷丙转氨酶35.8，谷草转氨酶88，开始恢复使用仑伐替尼。 2017年9月CT检查报告显示多发转移，最大约1.7cm 11月22日-11月26日又住院四天，继续保肝治疗。11月22日胆红素降为18.1。消化内科主任医生建议我们做了增强CT，结果显示双肺多发转移瘤，较前明显减少、减小，原双下肺少许间质性病变消失！难以置信！ 12月恢复PD-1治疗，12月16日恰好黎主任来武汉讲学，我们提前联系上义诊。看了增强CT后和最近的肝功能后，主任非常欣慰，表示这种疗法对我们起效了，来那度胺可以不吃了，继续当前治疗一一PD1+仑伐替尼。并继续保持与他微信沟通。 2017年12月份检查到2018年2月肝功能基本恢复正常，我们目前服用水飞蓟素胶囊和水飞蓟宾胶囊保肝。为了能监测PD1和仑伐替尼的疗效，2018年1月30日我们进一步做了肝部核磁共振和肺部CT检查，再次显示比以前明显缩小，几乎看不到病灶。医院医生们都非常惊讶，其中一个肿瘤科主任对我说：“没想到你爸爸这么重的病，会有这么大的转折，恢复得很不错，在以前是想都不敢想的。” 2018年1月CT报告显示明显减少、缩小 2018年1月30日的甲胎蛋白值为3.52 感想总结 感恩让我们遇到黎主任，感恩他用精湛的医术，耐心的倾听，在身患重病、家人无助的时刻，及时制定了治疗方案，给予我们信心、鼓励和帮助，让我们有勇气、有信心取得明显效果，给了我父亲第二次生命。 上帝关上一扇门的同时，也为你打开了一扇窗。我把这些分享给大家，是想帮助那些和我们一样，迷途无路、不知所措的病人，让他们少走弯路，找对医生，病理诊断，制定最佳治疗方案非常重要。 1：一定要注意监测病人的肝功能、血常规、尿常规等各项指标。虽然PD-1已经被美国FDA批准为肝癌的临床二线用药。但是免疫治疗也会带来一定的副作用，在治疗阶段，我们遭遇了肝功能异常，肺部感染，腹泻至低血糖晕倒等症状，一定要在医生的指导下用药，一定要注意监测，及时纠正，非常重要！才能打赢抗癌这场持久战。 2：好心态是自身的免疫力，又增强药物的疗效。身体患癌并不可怕，最可怕的是思想患癌，家人的支持非常重要。 3：多和病友们交流，因为病友都是切身体会，感同身受。这里要感谢那些帮助过我们的病友们，感恩咚咚肿瘤科，医患病友群这个平台，让我们遇到的乐于助人和分享的病友们。 感恩这个时代，让癌症不再是不治之症；感恩中国千千万万医术精湛、医德高尚的医生们，为陷入绝望的家庭带去希望。抗癌的道路还在继续，但是我们充满信心和希望，也希望我们的分享尽微薄之力能让更多病人受益。
2017年6月4日，美国芝加哥。 在全球最顶尖的肿瘤会议ASCO年会上，来自100多个国家约39000余位专业人士汇聚一堂，他们共同见证了肝癌新药“仑伐替尼”临床试验的成功。 不少医生当场就热泪盈眶。对于他们而言，对于所有亟待治疗的肝癌患者而言，2017年6月4日是个永远值得铭记的日子： 之前整整十年，人类在肝癌的药物治疗上原地踏步，直到仑伐替尼的出现。 这一刻，广大肝癌患者看到了生的曙光！ “起病隐袭” “起病隐袭”几个字，是中国肝癌治疗泰斗秦叔逵教授和肝癌打了几十年交道后，归纳出肝癌最显著的特征。 作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊！目前，在初次确诊的肝癌患者中，仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗，超过80%的患者一经发现就已经属于晚期，失去了彻底治愈的机会。 时间拨回到14年前。不少人应该还记得这位和蔼的长者，傅彪。2004年，傅彪确诊晚期肝癌，仅仅一年之后，他就永远的离开了我们。 傅彪，知名演员，代表作《甲方乙方》 傅彪的离开是只是中国肝癌严峻形势的缩影。目前，肝癌被我们称做“中国癌”，全世界一半以上的肝癌患者都在中国。中国以全球18.5%的人口，认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。全国肿瘤防治中心的权威数据显示： 2015年，我国预计新发肝癌患者47万人，72%为男性；肝癌已经成为了我国60岁以下男性发病率最高和死亡率最高的癌症，没有之一。 匮乏的治疗手段 与其他癌症相同，早期肝癌患者可以通过手术切除的方式实现治愈。但大部分患者一经确诊就属晚期，失去手术机会，治疗上只能通过介入、射频消融等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。 靶向治疗已经成为肺癌、乳腺癌等癌症的有效治疗手段。但是，对于肝癌，靶向治疗药物一直“非常匮乏”。截止2018年，肝癌一线治疗唯一获批可用的靶向药仍只有多吉美（索拉非尼），是美国FDA于2007年批准的“老药”。 2007年到2018年，多吉美的应用已满十年。III期临床数据显示：多吉美单药治疗使肿瘤病灶“缩小”的概率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月），这个成绩实在只说得上是“太差强人意”[1]。但对肝癌患者而言，即便是差强人意的治疗，也是唯一可以抓住的救命稻草。 与多吉美差强人意的疗效对应的，是其手足综合征等副作用，让肝癌患者吃尽了苦头，却只得默默接受，别无选择。 横空出世的肝癌“救星”——仑伐替尼 2017年，仑伐替尼的横空出世彻底改变了肝癌患者“缺医少药”的状况。 仑伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼，英文名Lenvatinib。他作为一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。其分子式如下： 继2017年6月4日ASCO公布重磅临床结果之后，近日权威医学期刊《柳叶刀》发表了关于该临床试验的详细数据[2]，给国内众多肝癌患者来了一剂强心针： 肝癌新药仑伐替尼在客观缓解率（肿瘤缩小至少30%的概率）和无进展生存期方面完胜“老药”索拉非尼，客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），针对中国肝癌患者的总生存期提高了5个月（15个月VS 10.2个月）。 临床设计： 临床共招募954名晚期肝癌患者（包括288位中国患者）并分为两组：478位患者使用新药仑伐替尼，60kg以上的患者每天12mg，60kg以下的患者每天8mg；476位患者使用多吉美，400mg每天两次。 最终仑伐替尼交出了一份完美答卷。 临床结果： 客观缓解率方面，仑伐替尼组有194位患者，肿瘤明显缩小（10位患者靶病灶完全消失），客观缓解率是40.6%，而索拉非尼组只有12.4%，仑伐替尼组是索拉非尼组的三倍有余。客观缓解率根据Masked independent imaging review according to mRECIST标准评定。 无进展生存期方面，仑伐替尼组为7.3个月，而索拉非尼组只有3.6个月，提高了一倍。具体数据如下： 为中国患者“量身定做”，生存期提高近50% 对于一个抗癌药，客观缓解率和无进展生存期只是衡量其效果的一个方面，更重要的方面是总生存期，也就是比较两个药物之间哪一个能让患者拥有更长的生存期。毕竟，活的更长才是硬道理。 这个临床试验有288位中国肝癌患者参与，包括144位患者使用仑伐替尼，另外144位患者使用多吉美，我们更关注他们的临床数据。 2017年9月30号，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会上，解放军八一医院的秦叔逵教授首次介绍了仑伐替尼对比多吉美在中国患者的临床数据，非常令人振奋： 在总生存期方面，仑伐替尼在中国患者中临床数据更加引人注目：仑伐替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月，而且达到了统计学显著（P=0.02620）。具体临床数据如下： 这意味着，无论从客观缓解率、无进展生存期还是总生存期来说，仑伐替尼都真正突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题，让患者有了更好的选择，看到了生的曙光。 我国肿瘤治疗泰斗，肝癌第一线的斗士秦叔逵教授指出：仑伐替尼的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短，且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示，其对HBV相关肝癌的疗效不佳，而在中国，因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上，因此，中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。可喜的是，在仑伐替尼 […]
“起病隐袭”几个字，是中国癌症治疗泰斗秦叔奎教授和肝癌打了几十年交道后，归纳出肝癌最显著的特征。 确实如此，在绝大多数中国人眼中，肝癌都被视作“癌中之王”。它是中国发病率最高的五种癌症之一，在很长的一段时间里都缺乏足够的治疗手段。 肝癌还有个最为致命的特点：它在早期极难被发现及确诊！目前，在初次确诊的肝癌患者中，仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗，超过80%的患者一经发现就已经属于晚期，失去了彻底治愈的机会。 从另一个角度而言，肝癌也确实当的起中国的“癌症之王”：全世界一半以上的肝癌患者，都在中国。中国以全球18.5%的人口，认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。 不得不承认我们的抗癌形势依然严峻。 也正因为如此，肝癌治疗的每一步进展对我国而言都是至关重要的。过去，肝癌的治疗可谓十年来油盐不进： 在过去的十年中，晚期肝癌的治疗药物非常有限，医生们能拿得出的，也是唯一拿得出手的药物就是靶向药索拉非尼（也就是多吉美）。即便如此，索拉非尼对肝癌治疗的效果也并不出众，副作用却不小。相比新药不断迭新的肺癌而言，肝癌在过去的一段时间里确实当得起“绝症”二字。 所幸，随着研究的不断深入，十年来油盐不进的肝癌终于也被医学研究者们打破了壳，露出了破绽。向医学研究者们致敬！ 瑞戈非尼——二线药物 2017年4月，靶向药瑞戈非尼获美国FDA批准新适应症，用于晚期肝癌的二线治疗。 这是FDA近十年来首个批准的抗肝癌新药，在此之前，十年肝癌探索中多个靶向药均在肝癌二线治疗中折戟沉沙，舒尼替尼（索坦）、linifanib、dovitinib等靶向药均以失败告终。 更重要的是，瑞戈菲尼可以提高肝癌患者的生存期，相比于安慰剂，瑞戈非尼的生存期是10.6个月（安慰剂是7.8个月），这2.8个月真不容易。 仅仅在美国上市当然不够，毕竟肝癌患者最多都在中国。 2017年12月，中国食品药品监督局（CFDA）破天荒的迅速批准了瑞戈非尼（拜万戈）在国内上市，用于晚期肝癌的二线治疗。这是CFDA首次如此迅速的批准一款药物的上市，为“中国”速度点赞！ PD-1抑制剂——二线药物 2017年9月，美国FDA批准了PD-1抑制剂Opdivo用于肝癌二线治疗。 毫无疑问，PD-1抑制剂是最近十年，肿瘤治疗领域最大的突破：它彻底打破了传统的癌症治疗模式，针对多种肿瘤都有效果，有效率更高，副作用更小。 更重要的是，PD-1抑制剂带来了横跨多个癌种的历史性突破：部分患者实现了长期生存，甚至实现了临床治愈，意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者，可以活过5-10年。 2017年11月，PD-1抑制剂更新了重磅临床研究成果： 经过长达5年的随访，恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1抑制剂治疗后，患者的五年生存期率实现了数倍的提升，尤其是肺癌，5年生存率从5%提高到了15%。这些临床数据，堪称肿瘤治疗史上最大的进步。 如今，肝癌也加入了迈向”治愈“的队伍。在一项前期临床试验中，20%的肝癌患者肿瘤显著缩小，45%的患者肿瘤停止增大，PD-1抑制剂对肝癌的控制率达到了64%。 这个数据相比多吉美仅能让2%的患者肿瘤缩小，整整翻了十倍！而PD-1抑制剂的中位生存期达到了28个月，一年生存率超过70%，这些数据对肝癌患者而言都是质的飞跃！ 如今，已有数个PD-1抑制剂向中国食品药品监督局（CFDA）递交上市申请并获得受理，可以预见在不久的将来，中国的肝癌患者在家门口就能享受到便捷的PD-1治疗。 KN035，是由我国自主研发的全新一代PD-1/PD-L1抑制剂，使用了全新的单域抗体技术，组织渗透力更强，稳定性更好，有效剂量更低，革新了PD-1抑制剂的使用限制，也拥有相较于传统PD-1/PD-L1抑制剂更多优势的潜力；同时，作为国内第一个获得临床批件的PD-L1抗体，KN035积极针对“中国特色”的肝癌，开展临床试验，这意味着我国的肝癌患者终于可以通过临床实验，用上全球最顶尖的抗癌药了！ 详情参考：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 仑伐替尼——一线药物 瑞戈非尼和PD-1抑制剂针对的是多吉美耐药之后的肝癌患者，也就是说，晚期肝癌患者确诊之后，还是应该优先使用这个不少患者和医生“怨声载道”的十年前的老药——多吉美。 肝癌治疗更重要的革命在于这个新药的横空出世——仑伐替尼，又叫E7080/乐伐替尼。 在去年6月举办的ASCO年会上（全球肿瘤治疗领域最顶尖的盛会），仑伐替尼在一线治疗肝癌的临床研究REFLECT中，无进展生存期、进展时间和客观反应率都全面超过老药多吉美，副作用更小，成为可以预见的又一个肝癌的重磅药物，可以称之为肝癌治疗的“革命”，尤其针对“中国特色”的肝癌患者。 短短一年时间，肝癌新药如同春笋般涌现，让我们在对医学研究者致敬的同时对未来充满信心，肝癌治愈的未来已经可期！ 因为在未来，还有更多，更加值得期待的肝癌新药正在到来！ 还有更多肝癌新药正在在路上，让子弹飞一会儿，我们坚信肝癌未来的光明！
小P，你离家整整两年了，爸妈无时无刻不在思念你！每逢假期，爸妈总会往门口外张望，看看你是否拎着沉沉的行李箱，走在回家的路上……因为爸妈心中还停留在你外出求学的日子里。 爸妈回过神来，知道远在天国的你，逍遥自在、快乐无边，不会再回到令你痛苦的凡间了！ 值你远行两周年之际，爸妈怀着对你无限思念的心情，梳理出你令家人自豪、也令家人终生痛苦的暂短人生。 天资聪颖的童年 32年前，你呱呱落地。医生为你查的第一次血，告诉爸妈结果：一切正常，是个健康的孩子。 随后的几天，你出现新生儿黄疸，住院治疗（这是新生儿常见的问题）。十多天后，出院前的检查，医生漫不经心地说：小孩感染了乙肝病毒，是“小三阳”。 那个时候，懵懂无知的爸妈还不晓得，这是医源性感染（我们整个家族都没有乙肝病史），医院要负责任的，也完全没有意识到：这个“小三阳”为你埋下了致命的祸根。 你虽不幸感染了“小三阳”，但你的童年与健康的小孩子无异，一样的健康活泼，一样的精神饱满。 你童年阶段，爸要为事业打拼，妈也要工作，没有太多的时间照顾你。正因为这样，你养成了早懂事，早自立的个性。上小学三年级，才9岁的你，已经学会了做饭。爸妈至今还回味你做的拿手好菜——电饭煲焗鸡。 有时候，你放学早，爸妈还没下班。你就在小区门口的士多店，向阿姨借来桌椅，安心做作业。街坊都夸你是块读书的料。 的确，你天性好学。爸妈从未担心过你的学习成绩。 小升初成绩放榜的那天，爸请了校长吃饭，请求他为你推荐一家好的中学读书。没想到校长这样对你爸说：“这顿饭应该由我来请你，你为我们学校养育了一个好儿子。小P的升中试数学考了满分，语文也只是丢了一分，肯定能入读重点中学。” 你的童年，是让爸妈充满希望的时光！ 奋发有为的少年 走进少年时代，你成为一名省重点中学的学子。早已为自己人生设定远大理想的你，更加用功学习，学业不断进步。 2006年，你如愿考上了重点大学——华南理工大学。 2008年，你以交流生的身份入读世界名牌大学——爱丁堡大学。你在大踏步向着自己的人生目标迈进！ 你不仅好学，而且兴趣广泛：玩音乐、练跆拳道、踢足球……满身的活力，是个阳光少年。在你身上，哪里能看到日后会遇上如此重疾的影子呢！ 追忆你的少年，爸妈无法忘记你治疗“小三阳”的经历，这是爸妈永远也挥之不去的恶梦！ 在那个旧时代（既然有新时代，也就有旧时代），在你生长的那片土地上，虽然有近亿（有资料说超过一亿）的乙肝病毒携带者，即使是如此庞大的一族，但依然是受歧视的。 你妈一位在医院工作的同学告诉我们，小孩子有“小三阳”是麻烦的事，以后读大学、找工作都会有影响。我们医院的赵××主任治乙肝很厉害，好多人经他治疗“大小三阳”都转阴了……这番话直穿爸妈心坎。是啊！爸妈不担心你的学业、人品，就是担心你的“小三阳“会影响你的前途。 于是，那时对乙肝还毫无认知的爸妈赶忙去找那位赵大医生。每次求诊，赵大医生都在处方上刷刷开出几种药，然后吩咐妈到医院对面的私人药店买药。 吃了一个月赵大医生的药，查血：原本肝功完全正常的，开始有了向上的箭头。谷草超标了、胆红素超标了……向医生求解，回答是：用药期间肝功有些波动是正常的。换些药再看看……仍然是医院对面私人药店的药（医院医生开出的处方，不在医院取药，却在外面私人药店卖药。当年还真没想那么多，现在终于明白是什么套路了）。 又是一个月过去了，肝功依然不正常。这时赵大医生对爸妈说：“停药一段时间观察吧，这个是慢性病，也急不来……” 找赵大医生求医，不但没有所谓的转阴，还弄得肝功能不正常了。但爸妈还是老老实实遵照他的嘱咐：停药观察。 过了一些时候，你进入了繁忙的高考期，爸妈把“小三阳”转阴的事放了下来，好让你安心备考。 高考过后，你去复查肝功能，发现肝功能指标大幅异常，爸妈连忙把你送到医院治疗。一系列的检查，吊了10多天的护肝药水，肝功能仍然不正常，后来，医生用了联苯双脂，把你的肝酶降了下来，打发你出院。但出院10多天的复查，肝功又出现异常。这时，爸开始留意乙肝治疗资讯，略知乙肝应该抗病毒用药。于是，爸和医生沟通：可否用抗病毒药——拉米夫定。医生用应付的口吻回复：你要用就用吧！ 爸开始给你用拉米夫定，一个月后复查肝功，指标开始好转。二个月、三个月……肝功逐步恢复正常。 这时，又有一位好心人向你爸建言：孩子还年轻，总不能让他吃抗病毒药到老啊，华X医院的张XX主任治乙肝很了得，是不是找他看看。爸妈又信了，找到张主任，他了解你的病情和用药后，用近乎诅咒的口吻说：你们吃这些西药，早晚吃死，赶快停掉西药，某某领导因为吃西药，吃成了肝硬化腹水。后来他找到我，吃我的中药，把他的病治好了…… 有着金漆招牌的名老中医啊！如此言之凿凿的医嘱；如此诱惑的治愈病例，爸又怎能不信他呢！于是，爸让你在张主任那里用中药。张主任开出处方，提示到几十公里之外的乡下，他侄儿开的中药铺抓中药（有求于人啊！只好任人摆布）。在用中药的同时，爸还是坚持让你用拉米夫定，整整用了一年。复查肝功正常，才让你停掉拉米夫定。 爸这个停药决定，间接断送了你年青宝贵的生命！爸永远无法原谅自己。 爸当年如果有现在对乙肝的认知，绝对不会偏信那些无良庸医的摆布。 爸现在还沉浸在病友圈里，就是想用你生命的教训，用自己对乙肝、肝癌的认知，提醒那些如爸当年一样无知的人们。也算是继承你热心助人的精神吧！ 奋力抗病的青年 如果时间定格在2009年11月26日，爸是世界上最幸福的人。 爸有一位令他骄傲自豪的优秀儿子； 爸有一份称心如意的事业； 爸有一位善良贤惠的妻子。 由此组成一个幸福美满的家庭。 然而，这份幸福感，随着2009年11月26日那个越洋电话，被彻底敲碎了。 那天晚上，远隔万里，在英国求学的你，躺在病床上，忍着剧烈的疼痛，给爸打电话：“爸，我胃很痛…….” 爸关切地问你：“怎么会胃痛的，去看医生了吗？” “在医院呢，正等医生诊治……爸，不说啦，等医生诊治后，有什么情况再告诉你吧…….”，从你电话里虚弱的声音，爸感觉得到你非常痛苦。 那个晚上，爸妈焦虑不安，切夜无眠，快天亮，爸又接到你的来电。这回，爸听到的是一个陌生的声音：“叔叔，我是小P的同学。小P的病经医生诊断，是肝脏大出血，现在要紧急做介入手术止血……” “啊！肝脏大出血，是意外碰撞引起的吗？”爸听到这个消息，紧张得差点昏过去。 “叔叔，没有发生什么意外的事情。病因还需医生的进一步检查。您不用太担心，这里的医生会处理好的，有什么情况再和您说……” 这时，爸妈预感到大祸临头了。连忙一边办理赴英的护照、签证；一边找国内的医生咨询了解。得到的大都是极坏的回复。几天后，你的病理报告出来了：肝细胞癌HCC——肝脏肿瘤破裂大出血…… 爸妈经过一系列繁琐的手续，飞到你身边，已经是你患病的第十五天。看到你躺在病床上残弱的身体，爸妈都忍不住掉泪了。但你那坚定的目光、平静的心境，又在抚慰着伤心绝望的爸妈： “爸、妈，不用紧张，不用害怕，医生为我做了介入手术。现在血止住，没有生命危险啦。接下来医生会想办法把我的病治好的。” […]
2018年1月，美国，在全球最高规格的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，一个来自中国的团队公布了一组中国患者自己的数据。话音刚落，全场就响起了一片掌声。 PD-1抑制剂联合疗法再传捷报，临床受益率64.3%，这次是来自中国癌症患者的临床数据。 作为这几年最火爆的抗癌药，PD-1抑制剂创造了抗癌史上最大的奇迹，也第一次让人们看到了攻克癌症的希望。对各位咚友而言，PD-1联合治疗不断刷新的疗效已经让我们有点“审美疲劳”了：一次又一次的刷新自己的创造的记录，有意思吗？ 然而这一次，PD-1在胆管癌方面取得的进展真的值得全世界的肿瘤医生和患者们响起掌声。连恶性程度最高的胆管癌，也倒在了PD-1的坚船利炮下。更值得骄傲的是：这次创造了胆管癌这样惊艳数据的团队是一直来自中国的队伍：北京协和医院的赵海涛团队。北京协和再一次扛起了中国医疗的大旗，飘扬在世界舞台。 我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者，都有什么特征？ 这一次，奏效的依然是PD-1联合治疗。关于联合治疗，咚咚早就做过报道，请参考：PD-1抑制剂年度盘点：最强用药指南，用好“抗癌神药”！ 而几个大型临床试验下来后大家发现，PD-1抑制剂联合靶向药仑伐替尼（E7080，也叫乐伐替尼）的效果很好。到目前为止，已经公布过三份数据： 用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%； 用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%； 用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%，具体临床数据如下： 图片来自2017年欧洲肿瘤学年会资料 正是凭借如此耀眼的临床试验数据，2018年1月10号，PD-1抑制剂Keytruda联合仑伐替尼，获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。详情参考：PD-1联合治疗控制率接近100%，癌症治疗进入“全民控制”阶段？ 最近， 在美国召开的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，来自北京协和医院肝胆外科赵海涛团队公布了该组合方案，在复发难治的肝内胆管癌患者的临床数据： 入组14位国内患者，总的有效率21.4%，疾病控制率93%，临床获益率（肿瘤明显缩小以及稳定5个月以上）高达64.3%。 临床设计： 招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受Keytruda+仑伐替尼（10mg），4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期）；79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性（MSS），传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗；1位是明确的MSI-H，是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人；另外2人，没有测过MSI——总体而言，这是一群相当难治的患者！ 临床效果： 接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%；临床受益率（肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者），占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的，其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷（TMB）的分析，结果提示有4位患者TMB是高的，这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效，其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中，只有一位患者，肿瘤缩小相对是比较大的，缩小了27%，但是尚未达到客观缓解的标准。 副作用： 由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。 咚咚提醒 1：这应该是全世界首次公布PD-1+仑伐替尼针对肝内胆管癌患者的临床数据，又是在国内患者中进行的，非常的珍贵。不过，只有14位患者的数据，样本太小，数据仅供参考。 2：目前，国内有一些PD-1/PD-L1抗体的临床试验正在招募肝癌/胆管癌/胆囊癌/胰腺癌等消化道肿瘤患者，咚咚已经帮助过一些患者成功入组了临床试验，免费用上了这些全新抗癌药物。有需要的患者可以积极联系我们，扫描下面的二维码添加咚咚助手小红。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma
PD-1联合乐伐替尼，早前已经公布过3份数据： 用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%； 用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%； 用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%。 正是凭借如此耀眼的临床试验数据，PD-1抗体K药联合乐伐替尼，已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。 在上周末闭幕的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，该组合方案有公布了一份最新的数据，用于晚期肝内胆管癌患者。一共入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗，4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗。 这群患者的中位年龄是49岁，一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期）。79%的患者有淋巴结转移，28%的患者合并黄疸，3位患者携带乙肝病毒感染——总体而言，这是一群相当难治的患者！ 14位患者中11位患者属于微卫星稳定型（MSS），传统意义上讲不太适合接受免疫治疗，或者说PD-1抗体在这群人中不太可能起效；有1人是明确的MSI-H，是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人；另外2人，没有测过MSI。 接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后，3位患者肿瘤明显缩小，有效21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者，占比64.3%。详细的分析每一位患者肿瘤大小的变化，14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的。其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷（TMB）的分析，结果提示有4位患者TMB是高的，这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效，其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中，只有一位患者，肿瘤缩小相对是比较大的，缩小了27%，但是尚未达到客观缓解的标准。 副作用方面，由于入组患者的肝功能普遍较差，一般情况也不理想，因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是：高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的，只有3位患者出现了3级的副作用：1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说，不良反应还是在可控、可接受的范围内。 联合治疗有风险，使用须谨慎。 如果之前没有用过PD-1治疗，但是体能较好、想尝试国产PD-L1抗体对于肝癌效果如何，可以在APP里面添加咚咚助手小红咨询临床事宜。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma
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