子宫内膜癌

PARP抑制剂联合治疗，是最近抗癌领域内的一大热点；上周咚咚肿瘤科，已经总结了几大最热门的联合方式（详见：贝伐联合PARP抑制剂：抗癌控制率91%）。 不过，上述联合方式中，PARP抑制剂的搭档都是靶向药或者免疫治疗药物。不少病友提出了一个尖锐的问题：PARP抑制剂本身就不便宜，再联合一个靶向药，或者联合PD-1抑制剂，这每个月的花费也太高了……能不能联合一点便宜的，疗效也不错的？！ 当然，也是有的。比如，今天要说的PARP抑制剂联合化疗。Veliparib是一个研发了多年，尚未上市的PARP抑制剂（目前已经上市的PARP抑制剂有三个：奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼），一直在乳腺癌、卵巢癌以及BRCA突变的实体瘤中做临床试验，但是整体的疗效与其他三个药物相比，优势并不明显。 因此，Veliparib打起了联合治疗的主意。PARP抑制剂的作用机制，是阻断癌细胞的DNA错误修复；为了制造“双连击”，PARP抑制剂的最佳搭档也应该选择一个能干扰或者破坏DNA结构或者DNA复制的药物。拓扑替康，是一个DNA拓扑异构酶抑制剂，作用机制就是在DNA复制的过程中捣乱，从而导致癌细胞的分裂和增殖受阻——这下好了，从理论上预测，Veliparib联合拓扑替康，应该是不错的搭配。 然而，最初的小规模试验提示Veliparib联合标准剂量的拓扑替康（每周期连用5天），副作用非常大，尤其是骨髓抑制。因此，需要对两者连用的具体剂量和时间间隔，进行深入、细致的探索。 美国梅奥医院的Scott H. Kaufmann教授，主持了一项临床研究，设计了下面的治疗方案：Veliparib联合拓扑替康，4周为1个疗程；每个疗程，拓扑替康用3次，分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天；每个疗程，Veliparib用9天，分别在疗程开始后的第1-3天，第8-10天，第15-17天，每天吃两次；两个药具体的剂量，则从小剂量开始逐步加量，进行摸索。 这项I/II期临床试验，一共入组了58名复发难治的晚期实体瘤患者，其中主要是卵巢癌患者，其他的肿瘤还包括腹膜癌、子宫内膜癌、宫颈癌和小细胞肺癌。最终摸索出来的最佳治疗方案是：Veliparib联合拓扑替康，4周为1个疗程；每个疗程，拓扑替康用3次，分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天，每一次的剂量是：3mg/m2；每个疗程，Veliparib用9天，分别在疗程开始后的第1-3天，第8-10天，第15-17天，每天吃两次，每次300mg。主要的副作用是：骨髓抑制（白细胞降低、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等）和乏力。 疗效方面：51名患者疗效可评价。1名卵巢癌患者，肿瘤完全消失；4名患者，肿瘤明显缩小；另外22名患者肿瘤稳定，且疗效保持超过4个月以上。携带BRCA突变或者DNA错误修复能力缺陷的患者，疗效更好！   参考文献： [1]A Phase I Clinical Trial of the Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor Veliparib and Weekly Topotecan in Patients with Solid Tumors. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1590

  昨日，美国药品监督管理局（FDA）授予PD-1抗体K药联合乐伐替尼，“突破性新药”资格认定。有了这个“丹书铁券”在手，该组合方案在未来临床试验、审批上市等诸多环节，都会获得FDA的优待和绿色通道。 PD-1抑制剂联合抗血管生成药物，目前已经有不少组合方式：PD-1抗体联合乐伐替尼、PD-1抗体联合卡博替尼、PD-L1抗体联合贝伐、PD-L1抗体联合阿昔替尼，都有不俗的初步数据（详见：PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%，更多相关文章可在APP内搜索“PD-1联合治疗”或“联合治疗”）。   其中，PD-1抗体联合乐伐替尼，一共公布过三次数据。   第一次，是用于晚期肾癌。一共30位患者，12位患者一线治疗，其余是二三线治疗。30位患者接受联合治疗后，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。其中，12位一线治疗的患者，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定，疾病控制率100%。因此，这次FDA也正是基于这份数据，给予了PD-1抗体K药联合乐伐替尼用于晚期肾癌治疗的“突破性疗法认定”。PS：该联合疗法的副作用主要是：腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等。 第二次，是跨癌种的一‍期临床试验。一共招募了13名晚期癌症患者（2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤），7位肿瘤明显缩小，有效率54%；6位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率100%。 第三次，是子宫内膜癌。这是一个Ib/II期临床试验，一共招募了23位至少接受过一种其他治疗失败的晚期子宫内膜癌患者。11位病友肿瘤明显缩小，有效率48%；此外，还有11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率96%。联合方案的副作用主要是：高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心等。   目前，PD-1抗体K药联合乐伐替尼，一共有4项临床试验正在进行中，还在活跃地招募志愿者。其中1个是肝癌的一期临床试验，规模较小；另外3个均为二、三期临床试验，蔚为壮观。   第一个，乐伐替尼联合PD-1抗体或者乐伐替尼联合依维莫司，挑战索坦在晚期肾癌中的一线治疗地位。 这是一个全球117家医院（亚洲地区主要是韩国的7家医院）参与的大型国际多中心三期临床试验，详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02811861?recrs=a&type=Intr&cond=lenvatinib&rank=10 晚期肾癌，截止目前，舒尼替尼（也就是索坦）依然是首选治疗，虽然卡博替尼已经后来居上，但是毕竟刚刚开始。因此，各种其他组合方案，跃跃欲试，想要挑战索坦的地位。乐伐替尼这次，是双保险。乐伐替尼联合K药，乐伐替尼联合依维莫司，都有潜力，和索坦一决高下。 第二个，乐伐替尼联合K药治疗胃食管癌。这是一个二期临床试验，一个全新的尝试，暂无特别的数据支持。 地点在美国纽约大学医学院，详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03321630?term=PD-1&cond=lenvatinib&rank=1 第三个，是一个跨癌种的I/II期临床试验。计划招募125名志愿者，主要的癌种是：非小细胞肺癌、肾癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、头颈部鳞癌以及恶性黑色素瘤。 临床试验的地点在美国和西班牙（主要是美国）的55家医院，详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02501096?recrs=a&type=Intr&cond=lenvatinib&rank=8

PD-1抑制剂的联合治疗方案再获FDA突破性药物认可！ 这样的新闻对大家而言已经不是新鲜事儿了。事实确实如此，这几年，肿瘤治疗领域最大的进展就是PD-1抗体。每隔一段时间，就能听到PD-1抑制剂取得了突破性的进展。越来越多的患者因此获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者…… PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药…… 对肿瘤的所有治疗方案而言，PD-1抑制剂的优势毋庸置疑。因此，PD-1被咚友们赋予了一个爱称：“抗癌神药”。 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者，都有什么特征？ 但是，针对大部分实体瘤，PD-1抗体也有一个巨大的缺陷：有效率低！在临床中，PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。换个角度理解，PD-1抑制剂仅对部分患者有效，但它一旦起效，疗效可能持续很长时间。 所以，全世界的无数科学家和临床医生都在探索：如何提高PD-1抗体的有效率，从而让这个跨时代的药物惠及更多的肿瘤患者。大家在做各种尝试，最简单的办法就是跟其它治疗手段联合治疗。 目前，已经有一些很有希望的联合治疗方案，比如联合IDO抑制剂，有效率可以翻倍，达到50%以上；联合放疗，患者生存期翻倍；联合化疗，有效率翻倍，无进展生存期翻倍。所以，PD-1的联合治疗非常值得期待。 免疫治疗新时代：PD-1联合治疗显神威！ ESMO 2017丨PD-1联合化疗 VS 单独化疗，无进展生存期翻倍！ 昨天，PD-1联合治疗再次迎来喜讯。基于出色的临床数据，美国食品药品监督管理局（FDA）授予PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼“突破性新药”资格认定，针对的是晚期肾癌患者。这对于PD-1抗体的联合治疗是一个里程碑的事件，势必会鼓舞更多的制药公司进行更多的联合治疗，找到PD-1抗体的最佳搭档，进一步的提高有效率。 乐伐替尼，又叫E7080（国内今年也要上市，正式名仑伐替尼），是一个多靶点的血管生成抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。关于乐伐替尼，咚咚早就在2017年年初就总结过各种临床数据。 一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080   到目前为止，PD-1抗体联合乐伐替尼一共公布过三次临床数据：   PD-1+E7080用于肾癌：有效率83%，控制率100% 在今年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生产厂家）公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床数据，一线使用有效率高达83%。也是基于这份临床数据，FDA授予此联合疗法突破性药物资格认定。 临床设计： 招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。 ‍ ‍临床结果： 在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%;9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。具体如下： 副作用： 常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。   PD-1+E7080用于子宫内膜癌：有效率48%，控制率96% 2017年的ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于子宫内膜癌的临床数据，肿瘤控制率96%，具体如下： 临床设计： 招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。 ‍临床结果： 23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下： ‍副作用： 常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。   PD-1+E7080用于多种肿瘤：有效率54%，控制率100% ‍2016年的ESMO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合7080用于多种肿瘤的小规模临床数据，控制率高达100%。 临床设计： 招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。 临床结果： 13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。具体临床数据如下图： 副作用： 常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。   咚咚提醒 1：虽然得到了FDA的“突破性药物”认可，PD-1联合E7080仍属于早期阶段，患者朋友谨慎选择，切勿盲目模仿，期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性！ 2：目前，PD-1抗体Keytruda联合E7080在全球有多个临床试验，患者有机会免费用药，主要涉及肾癌、食管癌、肺癌和尿路上皮癌等。但是，临床试验主要在美国、西班牙和韩国进行，国内暂时还没有。 3：咚咚临床招募平台已经精选了几十个抗癌新药的临床试验项目，涉及十几种肿瘤类型，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等。想免费试用这些药物的患者可以按照下面的肿瘤类型添加咚咚助手的联系方式。请注意，在临床咨询的过程中，咚咚不会收取患者任何费用。   参考文献： [1]http://meetinglibrary.asco.org/record/148985/abstract [2]ESMO […]

  谈起免疫治疗，没有咚友会感到陌生。 2016年，美国《Science》杂志将免疫治疗评估为年度科学最大突破。PD-1抑制剂作为免疫治疗的代表性药物也成了临床中炙手可热的药物，成了肿瘤医生与患者关注的焦点。 PD-1抑制剂也没有让我们失望：它为癌症治疗带来了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因此长期生存，甚至临床治愈。它帮助晚期恶黑患者将5年生存率从17%提高到34%，翻倍；晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%，翻了4倍。 短短的三年间，PD-1抑制剂已被美国FDA批准用于近十种肿瘤的治疗，包括：恶黑、非小肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤…… 大家都把PD-1抑制剂称为“抗癌神药”。然而，PD-1并没有完全代替其他传统药物。究其原因，在于PD-1抑制剂存在一个非常大的缺陷： 有效率低！在临床中，PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。 换个角度理解，PD-1抑制剂仅对部分患者有效，但它一旦起效，疗效可能持续很长时间。 要真正实现治愈肿瘤的目标，当务之急是提高PD-1抑制剂的有效率。所有研究者们都在对这个目标发起挑战。随着研究的进行，免疫联合治疗展现了非常优越的有效性，通过特定的组合，部分肿瘤的控制率甚至达到了100%。 免疫联合治疗使免疫治疗进入了全新的时代。 下面，菠菜同学给大家总结一下PD-1抑制剂联合治疗的最新进展。   联合IDO：有效率近60%   IDO是一个很有趣的酶，它可以破坏T细胞活化所必需的氨基酸——色氨酸（Tryptophan）。所以，IDO的存在会让T细胞吃不到足够的色氨酸，就像人缺盐一样，无精打采，没力气。阻断IDO，就等于给T细胞补充营养，恢复活力。 最近，Incyte公司更新了临床数据：IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体Keytruda用于恶性黑色素瘤患者，客观有效率56%，疾病控制率78%，中位无进展生存期高达12.4个月。 ‍ 这个临床试验招募了54位初诊的晚期恶黑患者，经过PD-1抗体联合IDO抑制剂治疗，其中30位患者的肿瘤明显缩小，有效率56%；12位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率78%。关于这个临床试验的详细数据和副作用，请参考：万众瞩目：PD-1联合IDO抑制剂，有效率60%！ 除了Incyte公司‍，Newlink公司也在积极进行另外一个IDO抑制剂Indoximod联合PD-1抗体的临床试验，最新的临床数据显示：51位初诊的恶黑患者（不包含脉络膜恶黑）使用联合方案治疗，30位患者的肿瘤明显缩小，有效率高达59%。 据了解，IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抗体的三期临床试验已经开始，最快明年上半年会有初步的临床数据，期待早日获批，造福患者。   联合E7080用于多种肿瘤：控制率近100%   E7080，又叫乐伐替尼，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。 2017年的ASCO和ESMO年会都公布了PD-1联合E7080的临床数据，肿瘤控制率逼近100%。   肾癌：有效率83%，控制率100% 在今年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生产厂家）公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床数据，一线使用有效率高达83%。 临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。 临床结果：在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。具体如下：   子宫内膜癌：有效率48%，控制率96% 2017年的ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于子宫内膜癌的临床数据，肿瘤控制率96%。 临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周1次。 临床结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下：   联合化疗：有效率超60%   2017年5月，FDA批准PD-1抗体联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌，有效率高达55%，而单用化疗有效率只有29%，联合治疗效果更好。具体参考：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！ 在今年的ASCO和ESMO年会上，还有三项值得关注的临床数据。   胃癌：有效率68%，控制率86% 最近召开的ESMO年会，公布了PD-1抗体Opdivo联合化疗一线用于胃癌的临床数据，有效率高达68%！ 临床设计：招募新确诊的胃癌患者，接受PD-1抗体Opdivo和化疗的联合治疗方案。Opdivo剂量是 360mg，3周一次；化疗方案是S-1或者是卡培他滨联合奥沙利铂。 临床效果：在38位可评估的患者中，10位患者肿瘤完全消失（CR），16位患者肿瘤明显缩小（PR），所以，客观有效率高达68.4%，疾病控制率86.8%。   胃癌：有效率60%，控制率92% 今年6月份召开的ASCO年会，默沙东公布了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于胃癌的临床数据，非常的惊艳！ 临床设计：招募25位晚期初治的胃癌患者，使用：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。 临床效果：25位患者中，15位患者的肿瘤明显缩小，有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。值得一提的是：24位患者的肿瘤都有不同程度的缩小，也就是说这些患的肿瘤都能控制住，具体数据如下图：   肠癌：有效率53%，控制率100% 临床设计：招募30位晚期初治的肠癌患者，其中3位属于MSI-H类型。用药剂量：PD-1抗体Keytruda， 200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX […]

  有不少抗癌药，其实都是从大自然已有的物质中提取或者得到启发后改良而来的。比如治疗血液肿瘤的长春碱类（长春新碱、长春花碱等）就和长春花，有千丝万缕的联系。 海鞘素，是从一种被称为Trididemnum solidum（膜海鞘，盛产于加勒比海）的海洋动物中提取的天然化合物。经过改造以后，该化合物的衍生物可以用作抗病毒药物和抗癌药。 其中，最著名的就是今天要讲的Lurbinectedin（PM01183），这个药物长下面这个样子： 近几年的研究发现，这个药物联合其他化疗药，可以用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及BRCA突变的乳腺癌，疗效显著，堪称抗癌明星。   小细胞肺癌：联合阿霉素，有效率67%，完全缓解率10%   Lurbinectedin联合阿霉素治疗小细胞肺癌，已经做过两个小型临床试验了。 一期临床试验中，一共入组了27名患者，其中12名患‍者为对铂类化疗敏感的病人，15名患者为对铂类耐药的患者。结果显示，2名患者完全缓解、13名患者部分缓解，总的有效率为58%。对铂类敏感的患者，有效率为91.7%；对铂类耐药的患者，有效率为33.3%。 另外一项纳入21名一线化疗失败的晚期小细胞肺癌患者，接受Lurbinectedin联合阿霉素治疗。结果显示，有效率为67%，其中10%的患者完全缓解，中位无疾病进展生存时间为4.7个月。 ‍ 目前，该治疗方案已经进入三期临床试验。   难治卵巢癌：控制率70.6%   一项2期临床试验入组了51名铂类化疗耐药或者压根对铂类化疗毫无反应的难治性晚期卵巢癌患者，接受新药Lurbinectedin治疗。 结果显示：1名患者肿瘤完全缓解、10名患者肿瘤部分缓解、25名患者肿瘤稳定——总体疾病控制率为70.6%，中位总生存时间为10.6个月。   BRCA乳腺癌：有效率61%   54名携带胚系BRCA突变的乳腺癌患者，接受新药治疗。 结果显‍示：23名BRCA2基因突变的患者，有效率为61%；31名BRCA1基因突变的乳腺癌，有效率为26%。 不过BRCA1突变的病友，有2人完全缓解；而BRCA2突变的病友，有效的病人均为部分缓解。此外，‍BRCA1突变的病友，疗效平均维持了10.2个月；而BRCA2突变的病人，疗效平均维持了6.4个月。   子宫内膜癌：最好联合多西他赛   97名晚期子宫内膜癌患者，34人接受新药联合多西他赛治疗，11人接受新药联合紫杉醇治疗，52人接受新药单药治疗。 单药治疗的有效率为12.5%，控制率为50%；联合紫杉醇有效率为27%，控制率为45‍%；联合多西他赛有效率为28%，控制率为85%。 Lurbinectedin的主要副作用是：乏力、恶心、呕吐、骨髓抑制。   参考文献： [1]Antitumor activity of lurbinectedin (PM01183) and doxorubicin in relapsed small-cell lung cancer: results from a phase I study. Annals of Oncology, Volume […]

导读Intro 前言KRAS基因突变，是目前世界上最难对付的基因突变，多个靶向药前赴后继全部失败，包括昨天礼来的三期临床试验，不能延长OS——不过，PD-1抗体和TCRT细胞治疗已经看到了希望！   最近几天，肺癌患者经历了冰火两重天： 10月9号，美国FDA授予第三代EGFR抑制剂AZD9291突破性药物地位，EGFR突变患者有望一线直接使用，有效率高达80%，无进展生存期18个月。 10月10号，礼来宣布：在一个有453位KRAS突变肺癌患者参与的三期临床试验中，其抗癌新药Abemaciclib不能改善患者的生存期，上市希望不大。   KRAS基因突变，是目前世界上最难对付的基因突变。 曾经，很多药物都尝试过去攻克KRAS这个堡垒，全部失败了：司美替尼、曲美替尼、卡比替尼…… EGFR的抑制剂已经开发到第四代了，KRAS还没看到有希望的靶向药。 尤其可怕的是，KRAS基因突变在有些肿瘤里面的比例很高：近90%的胰腺癌、30%的结肠癌和30%的肺腺癌患者患者都有KRAS突变，这就意味着，这些患者几乎没有靶向药可用，生存期比较短。 所以，到目前为止，想通过靶向药来直接抑制KRAS突变，有些困难。不过，也不是完全没有希望，还是有一些值得期待的新药和新疗法。   国产靶向药：BGB-283 今年召开的AACR年会，公布了一项来自中国的临床试验数据，新型抗癌药BGB-283数据惊人： 对KRAS突变的子宫内膜癌，疾病控制率是100%； 对KRAS突变的肺癌，疾病控制率是50%，有效率是16.7%； 对RAS突变的肠癌，疾病控制率是60%。 具体临床数据如下图： BGB-283是一种新型的RAF抑制剂，可同时阻断RAF和EGFR，也就是同时打击KRAS的“左膀右臂”，希望BGB-283可以打破KRAS突变患者没有靶向药的魔咒，给更多患者带来福音，百济神州，加油！   免疫治疗：PD-1抗体和细胞治疗 针对KRAS突变，有一些非常值得关注的免疫治疗药物和技术，包括最火爆的PD-1抗体药物和TCRT细胞治疗技术。   1：PD-1抗体用于KRAS肺癌 2015年的权威临床数据显示[1]：KRAS突变的肺癌患者使用PD-1抗体Opdivo的效果要比化疗好。具体数据如下图： 2017年的ASCO年会，研究人员分析了165位KRAS突变的肺癌患者使用PD-1/PD-L1抗体治疗的效果，公布了更详细的临床数据： KRAS和STK11/LKB1都突变的患者，使用PD-1抗体的有效率只有9.1%； KRAS和TP53都突变的患者，使用PD-1抗体的有效率高达33.3%； KRAS突变，STK11/LKB1和TP53都不突变的患者，有效率21.3%。 所以，以上这些数据提示：对于肺癌患者来说，KRAS和STK11/LKB1都突变的患者使用PD-1抗体的效果可能不好；而其他KRAS突变的类型，疗效还可以。   2：PD-L1抗体用于KRAS肠癌 在2016年的ASCO会议上，罗氏公布了PD-L1抗体Tecentriq联合MEK抑制剂Cobimetinib针对MSS/KRAS突变的肠癌患者的一期临床试验。 招募23位MSS的肠癌患者，其中22位具有KRAS突变，Tecentriq的剂量是800mg，2周一次，Cobimetinib的剂量每天从20-60mg（吃21天，停7天）。 4位患者肿瘤缩小至少30%，5位患者肿瘤不进展，总的疾病控制率40%。具体数据如下图： 3：针对KRAS的免疫细胞治疗技术 2016年12月18号，免疫细胞治疗的鼻祖Steven A. Rosenberg在最权威的《新英格兰医学杂志》发布重磅研究成果：一位KRAS突变的肠癌患者接受免疫细胞治疗之后，肺部的七个转移灶，6个都有缩小。 另外，他们还找到了可以识别KRAS 突变的TCR，目前正在和大名鼎鼎的细胞治疗公司KITE合作，可能很快就会开展专门针对胰腺癌、肺癌和肠癌KRAS突变的患者的临床试验。 期待更多针对KRAS的研究，我们还会继续关注。 参考文献： [1]Borghaei, H., et al., Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell […]

导读Intro 联合治疗开启免疫治疗2.0新时代：联放疗，联化疗，联IDO抑制剂……也可以联合靶向药——E7080，针对多种肿瘤，有效率超50%，控制率逼近100%！   毫无疑问，这几年，肿瘤治疗领域最大的进展就是PD-1抗体。已经有越来越多的患者获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者…… PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药。因此，有人称之为“抗癌神药”。 但是，针对大部分实体瘤，单药使用PD-1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题，大家都在做各种尝试。 其中，一个最简单的策略就是联合治疗，比如联合放疗、化疗或者靶向治疗。   已经有一些确凿的临床数据说明，PD-1抗体联合放疗和化疗可以明显的提高患者的生存期： 权威发布：PD-1“联合”放疗，生存期翻倍！ ESMO 2017丨PD-1联合化疗 VS 单独化疗，无进展生存期翻倍！   在联合靶向治疗方面，也有不少值得关注的新进展，比如联合IDO抑制剂，已经有非常不错的临床数据： 万众瞩目：PD-1联合IDO抑制剂，有效率60%！   除了IDO抑制剂，另外一个值得关注的靶向药是E7080，也叫乐伐替尼。E7080，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，副作用不是很大。关于E7080的更多信息，可以参考： 一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080   PD-1+E7080 用于肾癌：有效率83%，控制率100% 在今年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生产厂家）公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床数据，一线使用有效率高达83%。 临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。 临床结果：在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。‍在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。 副作用：常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。   PD-1+E7080 用于子宫内膜癌：有效率48%，控制率96% 2017年的ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于子宫内膜癌的临床数据，肿瘤控制率96%。 临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。 临床结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，‍疾控控制率96%。 副作用：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。   PD-1+E7080 用于多种肿瘤：有效率54%，控制率100% 2016年的ESMO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合7080用于多种肿瘤的小规模临床数据，控制率高达100%。 临床设计：招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。 临床结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。 副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。   提醒 目前，PD-1联合E7080的临床试验都是属于早期阶段，相关的副作用资料并不是很多，患者朋友谨慎选择，切勿盲目模仿，我们期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性！   参考文献： [1]http://meetinglibrary.asco.org/record/148985/abstract [2]ESMO 2017 847O

今天，给大家分享一例神奇的治疗经历：她前后罹患过三种肿瘤，都很凶险：子宫内膜癌、肠癌和胸膜间皮瘤。她经历过多次手术+化疗+中医和气功治疗，中间还发生过病理误诊。在无药可用的危急情势下，她的家人做了一次大胆的尝试，成功地控制住了肿瘤！   本期访谈对象：Jude的妈妈 采访时间：50分钟   十年间，结肠癌、胸膜间皮瘤波折不断   非常荣幸能接受咚咚肿瘤科的采访，我从2016年3月开始接触咚咚。通过咚咚，我学到很多前沿的肿瘤治疗知识，也了解了一些肿瘤治疗药物，尤其重点认识了PD-1抗体——这个救了母亲生命的“神药”。今天，我跟大家分享一下她的治疗经过。 我家的治疗有些曲折，因为母亲前后得过三种肿瘤，中间还有一次病理误诊。 母亲今年65岁，是一个“资深”病友了。十多年前，曾因子宫内膜癌做过子宫及附件全切术；后于2002年和2012年，又因结肠癌做过两次结肠癌根治术。幸运的是，患癌以来，除了经受过手术切除的痛苦外，她没进行任何治疗，身体也没什么大碍，拥有非常高的生活质量。 12年肠癌复发 不幸的是，第三种癌症来了…… 2015年1月，母亲在跳广场舞时，意外被空中的足球击中右肩，随即出现胸闷、气促的症状。由于她平时练郭林气功，认为气瘀可以用气功导引调理，所以没太在意。然而胸闷气促这些症状，断断续续地持续了半年左右也没好转。2015年8月，症状逐渐加重，遂入院检查：B超提示大量胸腔积液，增强CT提示右侧胸膈膜多发结节灶及软组织团块，考虑肿瘤性病变！由于肿瘤生长的位置不好，体积太小，无法取穿刺活检。结合她的病史，有过结肠癌且复发，医生高度怀疑是结肠癌转移，建议按照结肠癌的标准方案（mFOLFOX6方案）进行化疗。 15年怀疑肠癌再次复发 2015年9月到12月，化疗四个疗程后，胸水依然没有控制住，而且一次比一次多。复查CT发现，胸膜增厚，右侧胸膜多发软组织团块增大。于是做了CT引导下的穿刺活检，最终确诊：晚期胸膜间皮瘤，跟结肠癌没有半毛钱关系。我们已经按照结肠癌的方案做了四次化疗，后悔莫及！ 命运就是这样，得了癌症还活的好好的千万别得意，不经意间就会被现实打得措手不及。就像这个发病率极低，中位生存期只有12个月，好发于从事石棉作业的恶性间皮瘤，对于没有接触过石棉的母亲来说，这病得的莫名其妙。 生命对于每个人都只有一次，再懊恼都得面对，漫漫抗癌路，只有走下去才能看见希望。 接下来，我们重新调整了治疗方案：培美曲塞+顺铂，继续化疗。对于没有手术机会的人来说，这个首选的化疗方案有效率接近40%，已经挺高了。不过，遗憾的是，我们属于那剩下的60%：化了两个疗程后，胸水来得更猛，母亲走几步就喘得厉害，食欲很差，晚上也睡不好，体重明显下降。不过医生认为只是两个疗程看不出效果，应该坚持原方案或者换药再化两个疗程进行评估。 体力越来越差的母亲坚决抵制这种试药为主的治疗，考虑到化疗的毒性蓄积效应和病人的主观意愿，我决定从化疗转向传统中医——用中药+气功控制症状。2016年1月底结束化疗后，3月底母亲开始吃苗药，每天坚持练功，很快胸水控制住了，食欲睡眠得到了很好的改善，基本没什么症状，体重也在稳步上升。我们非常庆幸，也对这种与瘤共存的治疗手段更加认同。 可惜好景不长，8月，母亲再次在活动后出现喘憋，这种喘憋与胸水引起的呼吸困难不一样。与此同时，她的右侧锁骨下出现了一个小结节，最开始只是摸起来有凸起，两个星期后，越长越大。于是我们赶紧去医院复查，结果显示右侧胸腔少量积液，胸膜增厚，上腔静脉周围多发团块影并侵袭肋间，病情进展！ 这次复发，来势汹汹，仅仅一个月后，母亲就卧床不起，而且肿瘤压迫上腔静脉，引起了上腔静脉综合征。由于胸膜间皮瘤发病率低，相关的研究较少，我们只知道放疗、靶向治疗基本无效，唯一的治疗手段除了手术，就是化疗。可母亲的身体状况已经承受不了手术和化疗了，医生建议对症治疗或者用靶向药控制肿瘤生长。可如果仅仅只是不让肿瘤长大，像这样呼吸困难，母亲动都不能动了，吃不下睡不着，连水都难以下咽，活着还有什么质量可言，我要的是消瘤！ 于是我决定搏一搏——用PD-1抗体试试！10月，母亲用上了keytruda。其实，9月时，医生为了缓解母亲的症状，用了激素，量比较大。为了PD-1抗体更好地起效，激素停药两周后，我们才上keytruda。 从症状出现到PD-1抗体起效的两个多月里，肿瘤细胞一路疯长：右侧锁骨下的肿块长至核桃般大小，质地很硬；肿瘤细胞沿着之前做过CT引导穿刺活检的地方往外滋生，长至鼠标大小；左脚足背有一个凸起，慢慢长至如拇指般大。   使用PD-1抗体起效了，但间断会导致耐药吗？   如果与生命赛跑是一场豪赌，我想在枪响的那一刻，PD-1抗体让我们漂亮地赢了一把。 第一针用完症状没有缓解，只是很神奇的发现，左足背凸起的肿块开始慢慢变软变小。由于这个肿块没有做过病理，不知道是不是肿瘤转移引起，所以不敢确认是不是PD-1抗体的作用。 第二针用完之后，症状依然没有缓解，左足背凸起的肿块完全消失，右侧锁骨下的核桃大小的肿块明显变软变小，这种应答再一次坚定了我继续用下去的决心。 第三针后锁骨下的肿块基本消失了，穿刺处鼠标大小的肿块也明显变小了，症状却仍然没有丝毫的缓解。这太奇怪了，肿瘤都这么明显的缩小了，母亲的状态居然没有改善？ 第四针之前，我们做了一些检测：B超发现右侧胸腔大量积液，血检发现肝功能损害——这些可能都是PD-1抗体的副作用。于是在护肝的同时抽了3L胸水。肝功能花了一个月的时间恢复正常，所以第四针被迫推迟了50多天。我们很担心停药这么长时间，药效可能也断了。幸运的是，四针以后，所有症状全部消失，母亲可以跟正常人一样，吃饭、睡觉、运动。 这同时也解除了我的困惑：为何PD-1抗体有效，症状却迟迟没有缓解？上腔静脉被肿瘤压迫引起的呼吸困难，能被PD-1抗体消瘤缓解，但是PD-1抗体副作用引起的胸水增多，压迫肺叶舒张，导致呼吸困难的症状一直都在。抽了胸水以后，压迫解除，症状一并消失更好地佐证了我的推理。 重获新生，2017年的春节大概是母亲过得最开心的一个节日。为了不扫她的兴，一直到过完元宵节，我们都没再去医院。3月复查，增强CT显示，右前上纵隔膜可见4.7*4.4cm的肿块，右侧胸膜增厚，有少量胸腔积液，右下肺（纵膈窗）发现一个约9mm的疑似转移灶，于是母亲开始继续使用PD-1抗体。 今天打的是今年的第五针，上周复查，CT显示，4.7*4.4cm的肿块基本消失，但是疑似转移灶（9mm）有所增大（0.8*1.2cm）。医生建议继续用PD-1抗体治疗，保持观察，必要时局部处理即可。总体来说，母亲现在的身体状况与常人无异，如果没有PD-1抗体，后果不堪设想。 现在肿瘤基本消失 走过的弯路真诚分享，愿我们共同抗癌胜利！   我之所以孤注一掷地选择PD-1抗体治疗，并不是完全没有依据。 首先，抛开小样本代表性的问题，用PD-1抗体单药治疗胸膜间皮瘤的临床数据虽然不乐观：总缓解率28%，但相比化疗数据（除了一线治疗培美+铂类外）还是有一定优势的，副作用小且没有毒性蓄积效应，在血检等各项基本指标正常的情况下使用，不会成为压死病人的最后一根稻草。对于无药可医的病人来说，这几个优点足够成为治疗的首选。 其次，母亲用组织样本做过PD-L1检测：阳性。因为只是一个阳性的结果，没有体现PD-L1的表达强度。但影响PD-1抗体起效的因素较多，所以PD-L1的表达强度也无法判断有效率的高低，只有试过才知道。 最后，因为母亲的表观体征很明显：脖子附近出现了很多肉色的小颗粒，手臂上面出现瘀点瘀斑。而PD-1抗体被FDA批准首先用来治疗恶性黑色素瘤（皮肤癌）和肺癌，母亲出现皮肤症状，胸膜附在肺组织表面，我感觉这是暗示PD-1抗体对母亲的胸膜间皮瘤也会有效果。当然这只是我自己主观的猜测，可能也是为了给自己给家人更多信心的自我暗示。大家可以根据自家的情况，用更多科学的数据和方式来评估。 关于建议，我强烈建议新确诊的患者和家人要先过心理关，不要认为癌症等于死亡，通过科学的途径进行治疗，它完全可以成为一种慢性病！另外，鼓励患者要有自己的信仰或者爱好，在身体痛苦得难以忍受时，心中有信念的支撑会好受很多，憨叔就是很好的例子。爱好什么都行，如果能强身健体则更佳（例如郭林气功），患者在保证充分休息的情况下通过锻炼体能来提高自己的免疫力，也可以调整和放松自己的心态，对病情是很有帮助的。 关于治疗，如果有手术机会且复发率低，肯定首选手术。传统的治疗方案是无数先烈用生命试出来的，效果毋庸置疑。 关于化疗，确实有不少癌友因化疗的副作用而去世。我觉得选择时应慎重，坚持定期复查，如果复查没有效果的话，可以换药或者果断放弃。 关于靶向治疗，现在的靶向药更新换代很快，而且靶向药比化疗有明显优势，特别是癌症大户肺腺癌，可供选择的靶向药很多，所以能用靶向药的就偷着乐吧。 关于免疫治疗，PD-1抗体和PDL-1抗体，如果有效的话，可以创造奇迹，但是没效的话，伤心伤钱。所以选择的时候要三思，有很多的原因可以影响它的效果，多关注这方面的研究有百利而无一害。 最后，我想说的是： 咚咚填补了很多人对肿瘤治疗认识的空白，尤其是在肿瘤免疫治疗PD-1抗体这一块，他们做的科普最及时也是最容易理解；另外，他们每天都有新的研究结果或案例推荐这一点非常好，为国内的很多患者和家属提供了自主学习的平台，既可以带来希望，也可以在决定治疗方案时给我们更多的依据和参考。 希望咚咚接下来能做关于科学拉长用药周期或者停药指导的大样本前瞻性研究的报道，因为PD-1抗体给很多家庭带来希望的同时，也带来了很大的经济压力。此外，希望多做一些PD-1抗体耐药后的研究报道，给我们带来更多最新的资讯。再次感谢咚咚所有的工作人员和为之付出努力的病友，希望你们越办越好！   咚咚点评   1：这位患者连续罹患子宫内膜癌、肠癌和胸膜间皮瘤三种肿瘤，确实很不常见，我们甚至怀疑这位患者可能某些基因缺陷，比如MSI-H或者POLE这样的基因突变。 2：在肿瘤治疗的过程中，病理检测是非常非常重要的，我们需要弄清楚肿瘤的原发部位，才能更好的确定治疗方案，比如同样是肝部的肿瘤，我们需要知道到底是原发的肝癌还是其它肿瘤造成的肝转移，如果是原发的肝癌，我们需要按照肝癌来治疗；如果是肺癌造成的肝转移，我们就得按照肺癌来治疗。这位患者在2015年9月发现胸隔膜肿瘤时，误把间皮瘤当作是肠癌的转移瘤，按照肠癌的化疗进行治疗，结果无效，确实让患者多受了化疗之苦，也耽误了宝贵的治疗时机。大家切记肿瘤病理确诊的重要性。顺便说一下，咚咚目前可以帮助患者在全国最权威的病理科——复旦大学附属肿瘤医院提供病理会诊服务，需要的患者可以直接通过我们的APP-咚咚肿瘤科联系客服。 3：关于中药+气功治疗肿瘤。到目前为止，并没有科学的证据来证明中药或者气功可以治疗肿瘤，但是，确实民间有着各种传说诉说着中药治愈肿瘤的各种传奇，我们也希望这是真的，但是真的没有证据。目前，针对肿瘤患者的市场，鱼龙混杂，坑蒙拐骗各种把戏都有，大家还是慎重选择。 […]

妇科肿瘤的内分泌治疗，大有可为

昨天，默沙东宣布重磅消息：FDA加速批准PD-1抗体Keytruda用于MSI-H或者dMMR类型的多种实体瘤。注意，是多种实体瘤，这意味着经过MSI或者MMR检测之后结果显示为MSI-H或者dMMR的肿瘤患者，在标准治疗失败之后，都可以考虑使用PD-1抗体进行治疗。 这是FDA批准的首款不按照肿瘤来源，而是直接按照生物标志物就可以使用的抗癌药物，具有划时代的意义。不管是肠癌、胆管癌还是胰腺癌，只要经过检测，属于MSI-H/dMMR类型，就可以考虑用PD-1进行治疗，这也是一种异病同治的观点。 MSI-H/dMMR患者使用PD-1抗体效果如何？ FDA是基于一个有149位患者参与的临床试验批准的这些适应症，他们都是经过MSI检测或者MMR检测确定为MSI-H类型或者dMMR类型。 这些患者大部分是结直肠癌（90人），还包括子宫内膜癌、胆管癌、胃癌或者胃食管结合部肿瘤、胰腺癌、小肠癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小细胞肺癌。 PD-1抗体的使用剂量是200mg 3周一次，或者10mg/kg 2周一次。90位结直肠癌患者经过治疗之后，有效率36%；其余不同肿瘤的总体有效率高达46%。 MSI/MMR是什么鬼？ MSI/MMR是两个检测指标，用来检测肿瘤患者的基因错配修复系统是否健全。根据上面的临床试验结果，MSI-H或者dMMR类型的患者，使用PD-1抗体的效果好，有效率36%-46%。 值得一提的是，早在去年6月份，咚咚就已经报道过：胃肠道肿瘤患者使用PD-1抗体治疗之前，可以检测MSI。具体参考：大幅度提高肠癌PD-1有效率：先测MSI，科学选药 需要MSI检测的患者可以通过咚咚肿瘤科进行！不同肿瘤中，MSI-H/dMMR患者的比例如下图： PD-1抗体虽好，准确预测疗效还需努力 作为肿瘤免疫治疗的代表，PD-1抗体已经火爆了近三年，3年之内连续获批了包括恶黑、非小细胞肺癌、肾细胞癌等适应症，对不少晚期肿瘤患者都是一个不错的选择。 但是，PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%。全世界的科学家和药厂都在研究如何让患者在用药之前就可以判断效果。目前，已经发现PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和今天的这个MSI指标都可以部分的预测PD-1抗体的效果。 不过，这些指标都不完美。只能是相对的来说，PD-L1阳性、TMB比较高和MSI-H的患者，有效的可能性更高一些；但是这些指标即使都是阴性，也有可能有效，就是有效率低。我们甚至不知道，这些不完美到底是指标不完美，还是这些指标的检测手段不科学。要精准的预测PD-1抗体的效果，还有很多的路要走。 参考资料： http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pembrolizumab-for-microsatellite-instabilityhigh-and-mismatch-repair-deficient-cancers  

作者：萝卜 KRAS基因突变，是最恶性、最难对付、最可怕的致癌突变。 KRAS基因突变出现在80%-95%的胰腺癌患者中，出现在30%-40%的结直肠癌患者中，出现在30%的肺腺癌患者中…… 相比于没有KRAS突变的病人，有KRAS突变的癌症患者，生存时间明显缩短。 有KRAS突变的病人，原本有效的靶向药几乎清一色失效：有KRAS突变的结直肠癌患者不能用爱必妥，有KRAS突变的肺癌患者不能用易瑞沙、特罗凯、凯美钠、9291，有KRAS突变的黑色素瘤患者对司美替尼、卡比替尼、达沙非尼、维罗非尼有效率不高…… 最可怕的是，针对KRAS突变，至今没有一款药物能降服：爱必妥等EGFR单抗失败了，特罗凯之类的EGFR小分子抑制剂失败了，维罗非尼等RAF抑制失败了，司美替尼、曲美替尼、卡比替尼等MEK抑制剂失败了……直接针对KRAS的药物，至今连影子都没有——为了对付这个大魔头，美国甚至组建了一个由七八位美国科学院院士领衔的豪华科学团队集体公关，至今还在苦战。 只能说，有KRAS突变的病人，实在是太不幸了；但是，也不是说，完全看不到希望。 今天，萝卜医生就给大家带来几个正能量： 其一，KRAS突变的肺腺癌病人似乎PD-L1高表达，或许对PD-1抗体等免疫治疗更有效；当然，这只是理论推测。 其二，免疫细胞治疗对付KRAS突变，也有个别成功的案例。比如：无药可治的KRAS突变有了免疫治疗：权威杂志发布重磅成果 其三，今天要介绍一个重磅新药：百济神州公司生产的新型RAF抑制剂，BGB-283。 BGB-283是一种新型的RAF抑制剂，以独特的二聚体形式存在；可同时阻断RAF和EGFR，也就是同时打击KRAS的“左膀右臂”，在临床前的动物试验中发现对KRAS突变的肿瘤也有些许疗效。 那么，在病人身上如何呢？看图说话： 小规模临床试验提示：对KRAS突变的子宫内膜癌，疾病控制率是100%；对KRAS突变的肺癌，疾病控制率是50%，有效率是16.7%；对RAS突变的肠癌，疾病控制率是60%。 最常见的3-4级药物相关不良反应：乏力（7.3%）、高血压（6.3%）、血小板减少（6.3%）；3-4级血小板减少，通常发生第一个疗程的14天后；处理的办法有：停药、使用糖皮质激素、输注血小板等，多数患者可恢复。 用法：目前推荐的是，30mg每天一次。 BGB-283刚刚完成一期临床试验，近期会启动二期临床试验；如果顺利，将推动三期临床试验——让我们共同期待。   参考文献： [1]Dong ZY, Zhong WZ, Zhang XC, et al. Clin Cancer Res. 2016 Dec 30. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2554. [2]BGB-283 Deemed Effective in Phase I Study. Cancer Discov. 2016 Jul;6(7):OF1. doi: 10.1158/2159-8290 [3]Tang Z, Yuan X, Du R, et […]

卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤，近年来发病率有所上升，并呈年轻化趋势。在接下来的咚咚肿瘤科—妇科肿瘤最新诊疗系列文章中，冬瓜会陆续跟各位咚友介绍妇科肿瘤的最新临床诊疗规范与标准。