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Lurbinectedin:海洋的瑰宝,广谱的抗癌明星

作者:小D|2017年10月17日| 浏览:7615

 

有不少抗癌药,其实都是从大自然已有的物质中提取或者得到启发后改良而来的。比如治疗血液肿瘤的长春碱类(长春新碱、长春花碱等)就和长春花,有千丝万缕的联系。

海鞘素,是从一种被称为Trididemnum solidum(膜海鞘,盛产于加勒比海)的海洋动物中提取的天然化合物。经过改造以后,该化合物的衍生物可以用作抗病毒药物和抗癌药。

其中,最著名的就是今天要讲的Lurbinectedin(PM01183),这个药物长下面这个样子:

近几年的研究发现,这个药物联合其他化疗药,可以用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及BRCA突变的乳腺癌,疗效显著,堪称抗癌明星。

 

小细胞肺癌:联合阿霉素,有效率67%,完全缓解率10%

 

Lurbinectedin联合阿霉素治疗小细胞肺癌,已经做过两个小型临床试验了。

一期临床试验中,一共入组了27名患者,其中12名患者为对铂类化疗敏感的病人,15名患者为对铂类耐药的患者。结果显示,2名患者完全缓解、13名患者部分缓解,总的有效率为58%。对铂类敏感的患者,有效率为91.7%;对铂类耐药的患者,有效率为33.3%。

另外一项纳入21名一线化疗失败的晚期小细胞肺癌患者,接受Lurbinectedin联合阿霉素治疗。结果显示,有效率为67%,其中10%的患者完全缓解,中位无疾病进展生存时间为4.7个月。

目前,该治疗方案已经进入三期临床试验。

 

难治卵巢癌:控制率70.6%

 

一项2期临床试验入组了51名铂类化疗耐药或者压根对铂类化疗毫无反应的难治性晚期卵巢癌患者,接受新药Lurbinectedin治疗。

结果显示1名患者肿瘤完全缓解、10名患者肿瘤部分缓解、25名患者肿瘤稳定——总体疾病控制率为70.6%,中位总生存时间为10.6个月。

 

BRCA乳腺癌:有效率61%

 

54名携带胚系BRCA突变的乳腺癌患者,接受新药治疗。

结果显示:23名BRCA2基因突变的患者,有效率为61%;31名BRCA1基因突变的乳腺癌,有效率为26%。

不过BRCA1突变的病友,有2人完全缓解;而BRCA2突变的病友,有效的病人均为部分缓解。此外,BRCA1突变的病友,疗效平均维持了10.2个月;而BRCA2突变的病人,疗效平均维持了6.4个月。

 

子宫内膜癌:最好联合多西他赛

 

97名晚期子宫内膜癌患者,34人接受新药联合多西他赛治疗,11人接受新药联合紫杉醇治疗,52人接受新药单药治疗。

单药治疗的有效率为12.5%,控制率为50%;联合紫杉醇有效率为27%,控制率为45%;联合多西他赛有效率为28%,控制率为85%。

Lurbinectedin的主要副作用是:乏力、恶心、呕吐、骨髓抑制。

 

参考文献:
[1]Antitumor activity of lurbinectedin (PM01183) and doxorubicin in relapsed small-cell lung cancer: results from a phase I study. Annals of Oncology, Volume 28, Issue 10, 1 October 2017, 2559–2566
[2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2015.33.15_suppl.7509
[3]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2014.32.15_suppl.5505
[4]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.574
[5]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.5586

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