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什么?有些癌症是可以遗传的!

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部分病友确诊恶性肿瘤后,会非常紧张地问医生两个问题:这个病会传染么?这个病会遗传么?

一般情况下,为了消除病友的紧张和焦虑,同时绝大多数情况下也是属实的,医生会回答:癌症不会传染,癌症也不会遗传,请您放宽心,配合治疗。

但是,如果较真起来,以上的说法还是有一些例外情况的:

 

癌症不会传染!

 

从来没有见过说病人A的癌细胞跑到了健康人B的身上,从而B也得了和A一样的癌症,从来没有过!

但是有一部分症是由病毒或细菌慢性感染导致的,而这些病毒和细菌可能会传染——比如导致肝癌的乙肝病毒、丙肝病毒,导致宫颈癌的HPV病毒,引起鼻咽癌的EB病毒等。

 

癌症大多数不会遗传!

 

但是,的确存在少数(5%-10%)的癌症是由于明确的、可遗传的基因突变导致的。

比如某乳腺癌病友携BRCA基因胚系突变,那么她的女儿将有可能遗传这个突变基因(当然不是100%啦)。万一她的女儿的确不幸地遗传了这个基因,那么她女儿一生得乳腺癌的概率将高达70%以上。关于BRCA基因突变与癌症的关系,咚咚肿瘤科已经发过专门的文章:美丽人生从基因健康开始:BRCA与防癌筛查

BRCA胚系突变一般常见于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌,如果有家族病史的,可以查下这个基因。而且有部分其他癌种也会出现BRCA体细胞突变(万癌之王的“完全治愈”:癌症基因的治愈钥匙),如果铂类化疗敏感,可以查下BRCA突变,用相应的PARP抑制剂靶向药,现在也有临床试验招募,具体可以联系咚咚助手小紫微信号dongdonglczm。

今天,我们要隆重介绍另外一个和癌症密切相关的可遗传的疾病:Lynch综合征。

 

1:什么是Lynch综合征?

由下面4个基因胚系突变导致的一连串相关的癌症及其他疾病,被称为Lynch综合征。

这4个基因是:MSH2、MLH1、PMS2、MSH6。这4个基因都和DNA错配修复有关,因此统一称为DNA错配修复基因,简称MMR基因——有没有发现什么地方很眼熟?

对的,我们讲了半天的dMMR检测、MSI检测这类PD-1疗效预测,其实测的也是这4个基因。

dMMR检测的这四个基因直接对应的蛋白,基因检测套餐中的dMMR检测就是直接检测基因(如果有对照也可以检测是否胚系突变)。MSI检测特殊一点,是检测这几个基因上的位点,比较好解读。

这4个基因有任何一个发生了缺失突变,对于病人而言,他是幸运的,意味着他有更大的可能性能从PD-1抗体中获益。但是老天又是公平的,有上述任何一个基因缺失突变的,他的直系亲属该紧张了,要担心这个病人会不会是Lynch综合征,以及自己是不是这4个基因也有问题。

这里重点解释一下“胚系突变”以及“体细胞突变”。所谓胚系突变,就是从娘胎里带来的基因突变,这种突变在全身所有的细胞都有(正常细胞和癌细胞都有);而体细胞突变,一般特指的是癌细胞自己产生的突变,正常细胞是没有这种突变的。

那么,如果我们把肿瘤送去基因检测,测出来A突变;然后我们又把正常细胞(比如抽血送点白细胞去)测一下,发现没有A突变;那么这个A突变就是体细胞突变;如果正常细胞也有,那么A突变就是胚系突变。

4个MMR基因,假如至少有1个发生了胚系突变,那就是Lynch综合征。

 

2:Lynch综合征与癌症的关系?

假如真的发现自己患有Lynch综合征,到底有多大的概率会得癌呢,会得什么癌呢?下面这张图,列出了清清楚楚的数据:

 

Lynch综合征的患者75岁前,出现癌症的风险在50%-80%之间——其中MLH1和MSH2这两个基因最凶险,得癌的概率高达75%以上

其中最主要的癌症就是:肠癌、胰腺癌、胃癌、胆管癌等消化系统肿瘤,子宫内膜癌、卵巢癌等生殖系统肿瘤,肾癌、膀胱癌等泌尿系统肿瘤,以及乳腺癌、脑瘤等其他实体瘤。

 

3:什么样的病人应该筛查Lynch综合征?

目前我们鼓励在所有确诊的子宫内膜癌以及年轻的、有家族史的肠癌患者中进行Lynch综合征的筛查,有家族史的卵巢癌也可以考虑筛查。

一般来说,肠癌做病理或者免疫组化时会做dMMR检测(部分医院会升级做MSI检测),如果有突变缺陷或者MSI高度不稳定可以考虑PD-1抗体治疗。同时,启动对正常细胞的MMR基因分析,如果正常细胞也有MMR基因突变,然后再排除一下特殊情况,基本可以确诊就是Lynch综合征。然后酌情对直系亲属进行检查,提前预知癌症风险,提前做好定期的体检和干预。

 

参考文献:
Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database.  Gut. 2017 Jul 28. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314057

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

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