肺鳞癌

目前，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）治疗肺癌的效果已经得到了广泛的认可[1]： 未来已来：PD-1联合疗法同时获美国和欧盟认可，死亡风险降低50%！ 千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗！ 那么在多原发肿瘤的治疗方面，PD-1又能起到怎样的效果呢？ 近日，来自日本的Nozawa Y等人首次报道了1例PD-1单抗成功“治愈”肺鳞状细胞癌并发乙状结肠腺癌的病例[2]，为双原发甚至多原发肿瘤患者应用PD-1提供参考。 患者是一名70岁的老年男性，有多年的吸烟史，因结肠癌和右胸疼痛入院： 结肠镜活检：发现乙状结肠中存在鲍曼Ⅲ型肿瘤，病理活检表现为分化良好的腺癌，存在不清晰的肿瘤坏死细胞和少量的淋巴细胞浸润，可以看到CD3+和CD8+淋巴细胞很少，PDL-L1表达也几乎没有。 PET-CT：显示右肺下叶边缘存在实体病灶（最大直径47毫米），且观察到FDG蓄积，最大标准摄取值（SUVmax）为11.4。此外，研究人员还观察到一些纵隔淋巴结肿大，最大标准摄取值为9.8，右侧胸膜存在许多结节样结构，提示病人存在胸膜播散和右胸腔积液。而在乙状结肠中也存在FDG积聚，最大标准摄取值为12.4。 胸部穿刺活检：发现是鳞状细胞癌，免疫组化显示肿瘤细胞90-100%表达PD-L1。 肿瘤血清标志物：患者的血清鳞状细胞癌（SCC）抗原很高（6ng/mL，正常范围<1.4ng/ml），癌胚抗原（CEA）则正常（<5.0ng/mL）。 结合以上结果，病人肺癌的最终的临床分期确定为cT2bN3M1a，晚期了，而且肿瘤不小，差不多5厘米。 PD-L1表达接近100%，而且肺鳞也基本没有基因突变的顾虑，不用PD-1治疗是不可能的，所以患者开始使用帕博利珠单抗（200mg）进行治疗，持续了一个疗程。 用药2周后，病人出现了下肢的皮疹（3级）和肝功能不全（1级），为了控制不良反应，患者接受了泼尼松（1mg/kg/天）治疗。在系统性的使用泼尼松13天后，所有不良反应都降低到了1级。 用药34天后，CT检查显示，患者的胸腔积液减少，肿瘤大小从47减少到22.4毫米，血清SCC抗原水平也恢复到了正常范围内（0.9 ng/ml）。 另一方面，患者身上还有一个肠道肿瘤呢。用药62天时，患者接受了腹腔镜乙状结肠切除术。术后标本显示，患者存在1.5cm左右大小的息肉和一个最大直径6.5cm的环状溃疡性肿瘤。 在侵袭性肿瘤组织的边缘，研究人发现了大量的CD3+、CD8+淋巴细胞的浸润和大量的细胞毒性分子。 可能是术前PD-1的使用，让这些淋巴细胞大量聚集。 在术后的9个月中，病人一直继续使用帕博利珠单抗进行治疗，肺癌病情一直得到稳定的控制，且结肠癌也没有复发或转移。 本次案例报道首次揭示了帕博利珠单抗在治疗这种多器官肿瘤方面可能起到的作用，为今后此类病人的治疗提供了新的思路。     参考文献： [1] Callahan, M.K., M.A. Postow, and J.D. Wolchok, Targeting T Cell Co-receptors for Cancer Therapy. Immunity, 2016. 44(5): p. 1069. [2] Nozawa, Y., et al., Immunotherapy for pulmonary squamous cell […]

常有人问：有PD-1针对鳞癌的数据吗？ 一般大型Ⅲ期试验中，非小细胞肺癌（包含肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌这些）不做区分，根据PD-L1表达或者其他情况分类进行讨论，很少讨论病理分型和PD-1使用效果之间的关系。 不过，最近的一份报告研究了两个招募条件基本相同的Ⅲ期临床试验，所用药物都是Nivolumab（即我们俗称的O药）和多西他赛，最大的不同在于，CheckMate 017招募了272位肺鳞癌患者，CheckMate 057招募了582位非鳞非小细胞肺癌（主要是肺腺癌）患者。   试验设计： 参加试验的病人均为ⅢB/Ⅳ期的非小细胞肺癌患者，均已成年，且ECOG评分为0或1分，均在接受传统铂类化疗时或化疗后出现了病情的进展或复发。患者以1:1的比例随机分配到PD-1组（O药，3mg/kg，每2周）和化疗组（多西他赛，75mg/m2，每3周）。 如果病情出现进展，或是出现了不可接受的药物毒性作用，或是出现其他事先确定的特殊原因，则停止治疗。研究人员在开始时、治疗开始9周后对肿瘤的情况进行评估，并且在随后按照每6周评估一次的规律检查肿瘤的具体情况，随访已经持续两年以上。   结果分析： 在2年总生存率方面，在鳞癌患者中，PD-1组和化疗组分别为23%和8%；在非鳞癌患者中，PD-1组和化疗组分别为29%和16%。 总生存率方面，非鳞癌还是优于鳞癌（29%：23%），但是使用PD-1抑制剂相对化疗来说，鳞癌获益较多（15%：13%），因为化疗方面鳞癌受益不如腺癌明显，PD-1抑制剂将两者提升到差不多同一水平。总体而言，无论是哪种类型的非小细胞肺癌，PD-1抑制剂在2年总生存率对比多西他赛都有提高。 在有效率方面，本次报道的结果与之前的结果相同，PD-1抑制剂要优于多西他赛。 在持久疗效方面，PD-1抑制剂展现出了不俗的战绩，在27名出现明确疗效的鳞癌患者中，有10人（37%）在至少2年的随访过程中仍能保持很好的治疗效果，在出现明确疗效的56名非鳞癌患者中，这个数字为19人（34%）。相反的是，多西他赛在本次临床试验中并没有表现出对非小细胞肺癌长期的持续性的抗癌作用。 通过汇集分析（PA），研究人员还发现相较于多西他赛治疗，PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌使得死亡的相对风险减少了28%。 在不良反应方面，PD-1抑制剂优于多西他赛（68%：88%），3到4级严重不良反应更加明显（10%：55%）。 通过这项报道我们不难看出，在长期的临床效果和药物耐受性方面，PD-1治疗晚期非小细胞肺癌的效果都要明显优于多西他赛，希望这类免疫治疗能够使得越来越多的病人受益。   参考文献： [1] David R. Spigel, Everett E. Vokes, Esther Holgado, et al. Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and […]

各位，再次看到“临床招募”这块金字招牌，想必大家都明白今天的主题了：推荐优秀临床药物，帮助咚友入组临床试验。 不同以往，这一次，除了肝癌、肺癌等大癌种，我们也把目光投向了罕见肿瘤，包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务，也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台，我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言，叙述心情，描述病情，咨询新药。相比高发癌症，小癌种患者更难找到病情相仿，共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里，每一位咚友都不能掉队！ 如今，在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下，我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了！   小癌种的新药物   为什么说小癌种更难拥有新药？还要从新药的研发说起： 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代，由于小癌种患者人数少，研究进度也相对滞后，小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言，临床新药更显得弥足珍贵。   咚咚小癌种临床招募计划   关于咚咚临床招募计划，我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 我们需要强调的是：临床试验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。   对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。   1：肝胆胰腺肿瘤 ‍KN035，国产的全新一代PD-L1抑制剂，相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了，这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额，希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 ‍   2：头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202，这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，是口服的防复发药，比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者，可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361（c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂）的项目，已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。   3：肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤，我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验，感兴趣的患者添加咚咚助手小彩（微信号dongdongkyzs），提交姓名+年龄+电话，项目一旦启动，我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1，MSI检测，是高表达，也可以先联系各自相应的小助手，后面一旦有了PD1抑制剂的项目，我们会优先通知您。     以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会，各位癌友如有感兴趣的临床项目，可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验，为咚友提供更优秀的肿瘤治疗！

“无突变的晚期肺癌患者，即将迎来重生” 对国内半数以上的肺癌患者来说，这都是一个喜讯：晚期肺癌患者的5年生存期终于有了大幅度提高，从历史的4%提高到了16%，肺癌似乎不再那么可怕，新药物将给更多患者带来福音。 国内肺癌治疗泰斗级教授吴一龙称：“在过去，这是不敢想象的事情”。 肺癌是全世界死亡率最高的肿瘤，没有之一。据统计，2015年中国新发肺癌病例73万，死亡60万，名副其实的癌症第一杀手。即使是在医学高度发达的美国，肺癌也占一直据癌症死亡人数的榜首： ‍ 图片来源：腾讯公益/新闻+咚咚肿瘤科癌症数据报告《被癌症困扰的中国家庭》 近年来，随着一些新药的出现，对部分患者而言，肺癌并不可怕：经过基因检测，如果存在EGFR/ALK等敏感突变，患者可以吃靶向药，有效率高达60%-80%，副作用很小，一天吃一两次药就能控制肿瘤，跟正常人一样。 这部分“幸运儿”约占所有肺癌患者的40%，也就意味着大约60%的患者没有靶向药可用，只能选择传统的化疗，有效率在15%-35%，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%-44%，副作用大，而且容易复发。 不过，随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市，无突变的肺癌患者有了新的选择：相比于传统的放化疗，PD-1/PD-L1抗体的有效率更高，生存期更长，副作用也更小。  最近，权威的医学期刊《Journal of Clinical Oncology》发布重磅临床数据： 经过5年随访，多线治疗失败的晚期肺癌患者使用PD-1抗体Opdivo治疗，16%的患者依然健在，称得上是临床“治愈”。   临床设计： 这个临床试验代号为CA209-003，是一个多中心的一期临床试验，2009年一月正式开始招募患者，2013年4月结束，一共招募了129名多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体Opdivo治疗，剂量包括1/3/10mg/kg三组，2周一次，最长使用时间96周。 临床数据： 5年生存率16%：经过58个月的长时间随访，这129位患者的5年生存率高达16%，中位生存期9.9个月；对于鳞癌和非鳞癌，5年生存率差不多，分别是16%和15%，具体数据如下图： ‍ PD-L1表达越高，生存期越长：对于PD-L1表达量超过50%的13名患者，5年生存率高达43%，意味着接近一半的患者可以活过5年；对于PD-L1表达大于1%的38名患者，5年生存率是23%；对于PD-L1表达小于1%的30名患者，5年生存率是20%。 PD-1抗体一旦有效，患者可能长期生存：[1]，这129位患者中，有22位肿瘤缩小超过30%，达到部分缓解（PR）水平，其中12位患者活过了5年（下图亮黄色圆圈表示），这意味着PD-1抗体一旦有效，患者就有55%的机会活过5年。 ‍ 此外，研究人员分析了这16位活过5年的患者情况，发现：其中14位都是曾经或者正在抽烟的患者。咚咚也多次科普，很多临床数据都说明抽烟的患者更容易从PD-1抗体治疗中获益。其中10位患者从确诊到使用Opdivo治疗，至少经历过3种系统治疗，要知道，使用的治疗药物越多，后面可用的办法越少，Opdivo在这些难治的患者中能有如此的疗效，也算是奇迹了。 最后，对于有敏感基因突变的肺癌患者来说，免疫治疗可能不是好的选择，多项临床数据都说明：EGFR突变的肺癌患者使用EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯和9291）耐药之后，再使用PD-1抗体治疗的效果并不好，还可能导致爆发进展，请谨慎选择，详情参考： 权威总结：EGFR耐药后再用PD-1，有效率低，还可能爆发进展 2万病例：PD1不建议和EGFR抑制剂联用 不过，最近有一些临床数据提示PD-L1抗体Durvalumab可能针对这类患者有效，有效率在12%左右，咚咚也在持续跟踪，后续会有报道。 就目前有的临床证据，我们还是建议大家，有突变的用靶向药，没有突变甚至PD-L1表达比较高的，选择PD-1免疫治疗。我们临床招募也是根据大家的基因分型尽可能选择最适合的临床试验。而且，现在有一个不限癌种，只看MET突变与否的靶向药临床试验，可以联系咚咚助手了解更多。   参考文献： [1] Gettinger, S.N., et al., Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced […]

无突变肺癌患者福音：免疫联合疗法继续强势跻身一线治疗 有效率更高，生存期更长 肺癌，是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，不管是在中国还是在新药和新技术都遥遥领先的美国。 近年来，随着一些新药的出现，对部分患者而言，肺癌并不可怕：经过基因检测，如果存在EGFR/ALK等敏感突变，患者可以吃靶向药，有效率高达60%-80%，副作用很小，一天吃一两次药就能控制肿瘤，跟正常人一样。不过，对于没有基因突变的患者来说，尤其是肺鳞癌患者，治疗方案并不多，大部分患者只能选择化疗，有效率在20%到35%之间，中位生存期也只有9.5-11个月，一年生存率仅为30%到44%，副作用大，而且一旦耐药就面临无药可用的尴尬境地。 不得不承认，这是一个令人沮丧的数据，意味着无突变的肺癌患者生存期远远低于EGFR或ALK突变的患者。 不过，随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市，无突变的肺癌患者有了新的选择：PD-1/PD-L1抗体联合化疗，有效率更高，生存期更长。 就在昨天，制药巨头罗氏公司宣布：根据一个大型三期临床试验IMPower131的临床数据，对于晚期肺鳞癌患者，一线治疗直接使用PD-L1抗体Tecentriq联合化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）比单独使用化疗效果更好，可以显著降低疾病进展或者死亡风险（PFS），中期数据分析暂时没有发现在生存期上的差别，安全性可控，具体临床数据稍后公布。   对于这个临床数据，罗氏的全球产品开发主管Sandra Horning表示： 肺鳞癌是非常难治的恶性肿瘤，在过去的几十年都没有突破性的进展，我们会积极跟全球的卫生监管机构分享IMPower的临床数据，同时继续收集患者的生存期数据。 其实，在无突变肺癌患者的一线治疗方向，已经有四个大型三期临床试验公布或者即将公布临床数据：这些数据都证明，对于无突变的肺癌患者，免疫联合疗法的疗效果比单独使用化疗更好，部分患者的生存期显著延长。 2017年5月，基于一个123人参与的二期临床试验-Keynote 021，美国FDA加速批准了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者。联合用药组的有效率高达56.7%（化疗组31.7%），无进展生存期19个月（化疗组8.9个月）。 全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！ 2017年12月，罗氏公布大型三期临床试验-Impower150的临床数据，招募692位晚期肺癌患者，结果表明：跟单独贝伐单抗+化疗相比，PD-L1抗体Tecentriq+贝伐单抗+化疗，三联组合疗法一线用于晚期肺癌患者，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病进展和死亡风险（PFS 6.8个月VS 8.3个月），有望提高患者生存期。 重磅药讯 l 就在昨天，免疫三联疗法取得了历史性突破！ 2018年1月16日，默沙东宣布：一个由614位晚期肺癌患者参与的大型的三期临床试验再次证实，肺癌患者一线使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果更好，患者的无进展生存期和总生存期大幅度延长。这个临床试验代号Keynote 189，具体的临床数据将会在接下来的肿瘤学会议中公布。 生存期暴涨：PD-1联合疗法成肺癌首选治疗，板上钉钉！ 2018年2月，百时美施贵宝公布三期临床试验-Checkmate-227的初步结果：对于肿瘤突变频率（简称TMB）高于10mt/MB的肺癌患者来说，一线治疗直接使用PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy比使用化疗效果更好，可大幅度延长无进展生存期（PFS）。 确定了！免疫联合疗法大幅优于化疗，这些患者再添抗癌利器 所以，这四个临床试验共同说明：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1/PD-L1抗体+化疗，有效率更高，生存期更长，无突变的肺癌患者又有更多更好的选择。   参考资料： [1]https://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2018-03-20.htm

  2017年，中国食品药品监督管理局（CFDA）的表现可圈可点：改革了很多陈旧的制度、批准了很多呼声甚高的新药、招揽了不少海外回国的药政人才。别的不说，2017年，CFDA一口气批准了5个抗癌新药，刷新历史记录。本文将对这5个抗癌药物逐一点评，以飨读者。 2017年2月，CFDA批准培唑帕尼（商品名维全特，习用名帕唑帕尼）在中国上市，用于晚期肾癌的一线治疗。事实上，培唑帕尼是一个以抗血管生成为主的、小分子、口服的多靶点抑制剂。除了肾癌，在国外还是唯一一个正式获准上市的用于软组织肉瘤的小分子靶向药。因此，该药物的上市在肾癌、软组织肉瘤以及部分肝癌患者中，传递了正能量。当然，对于晚期肾癌而言，目前最强大的治疗方案，应该是PD-1抑制剂联合治疗（联合一个靶向药，或者联合CTLA-4抗体）。 2017年2月，CFDA批准阿法替尼（商品名吉泰瑞，习用名BIBW2992）在中国上市，用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。阿法替尼是EGFR突变的第二代靶向药，疗效略好于第一代药物，但是无奈第三代药物都已经上市了。市场地位尴尬。但是：对于一些携带少见型EGFR突变（除L858R和19外显子缺失突变之外的）或者HER2基因20号外显子插入突变的患者，阿法替尼是可以重点考虑的。 2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，习用名维罗菲尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。大约有20%-30%的恶性黑色素瘤患者，携带BRAF突变。这类患者可以从靶向药中获益。其中之一就是维莫非尼，之二就是达拉菲尼+曲美替尼，后者有效率更高、疗效更持久。此外，后者已经被批准用于BRAF突变的晚期非小细胞肺癌。而且，后者还有望在近期被批准用于局部晚期高危的、BRAF突变的恶性黑色素瘤的术后辅助治疗。 2017年3月，CFDA批准奥希替尼（商品名泰瑞沙，习用名AZD9291）在中国上市，用于EGFR突变的、对第一代靶向药耐药的、携带T790M突变的晚期非小细胞肺癌。这一项审批，是划时代的，因为仅比国外晚了15个月（一般的药物，都是比国外晚上市3-5年），当时在业内激起了强烈的反响。目前，AZD9291已经正式在国内上市，也宣布了具体的慈善赠药政策，不少患者也从中获益了。此外，2017年整个抗癌治疗领域最大的突破之一，就是一个尝试将AZD9291直接用于EGFR突变肺癌患者一线治疗的三期临床试验。携带EGFR敏感突变、尚无T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分组，一组接受第一代靶向药治疗，一组接受AZD9291治疗。结果显示：AZD9291明显提高了无疾病进展生存期（18.9个月 vs 10.2个月），在脑转移患者中结论不变（15.2个月 vs 9.6个月）；甚至总生存期也有提高的趋势（18个月总生存率是 83% vs 71%）。因此，未来一段时间，最大的悬念就是AZD9291会不会成为EGFR突变患者的首选治疗，从而一家独大、赢者通吃。具体详见：肺癌患者一线使用9291？没错！这些原因让它“一步到位”。当然，还有一个棘手的问题就是，万一AZD9291耐药以后，该怎么办。事实上，咚咚肿瘤科早就给出了答案：对AZD9291耐药的肺癌，到底该怎么办？ 2017年3月，CFDA批准瑞戈非尼（商品名拜万戈，习用名瑞格菲尼）在中国上市，用于晚期肠癌的三线治疗；2017年12月，CFDA又批准瑞戈非尼，用于晚期肝癌的二线治疗。瑞戈非尼就是一个加强版的多吉美，可以用于肠癌、肝癌、肾癌以及软组织肉瘤的治疗。 当然，肠癌明年又将迎来呋喹替尼（现在有肺癌方面的招募，可以在APP内咨询咚咚助手小青）的竞争；而肝癌，明年又将迎来仑伐替尼（商品名乐卫玛，习用名乐伐替尼、E7080）的上市，几天前刚获得CFDA的优先审评资格，可见国内对于肝癌新药的巨大需求。 ‍ 2018年，让我们一起期待PD-1抑制剂以及更多的“替尼”、“非尼”在国内上市，造福更多的肿瘤患者。

  FGFR在众多肿瘤中高表达，尤其是肺鳞癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、头颈部鳞癌等实体瘤中。这一系列的实体瘤尚缺有效的靶向药，因此研发靶向FGFR信号通路的靶向药，前景广阔。 BGJ398是诺华公司研发的最新一代的FGFR信号通路抑制剂，目前已经完成了I期、II期临床试验，数据不错。   I期临床试验：肺鳞癌、膀胱癌有效率高   I期临床试验，入组了132名FGFR信号通路激活（FGFR扩增或者激活突变）的晚期实体瘤患者。接受BGJ398从50mg到150mg每天剂量递增的探索试验，发现125mg 每天一次已经是人体所能耐受的最大剂量。常见的副作用为：高磷血症、便秘、食欲下降以及口腔溃疡。 疗效评价的时候，发现FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的膀胱癌，有效率最高，值得进一步探索。 此后，药厂就扩大规模入组了更多的FGFR3激活突变的膀胱癌、尿路上皮癌患者；接受BGJ398每天125mg，吃3周休息1周。入组了33名符合条件的患者，绝大多数含有骨转移或者肝转移，已经接受过至少2套方案治疗失败。25名患者疗效可评价，有效率为36%，其中1名患者肿瘤完全消失，疾病控制率为60%。 而扩大规模的肺癌队列，入组了21名FGFR1扩增的肺鳞癌患者。17位患者疗效可评价，其中3名患者客观缓解，7名患者疾病稳定，7名患者疾病进展；疾病控制率为58.9%。 从上述数据可以看出，FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的尿路上皮癌（主要是膀胱癌），是BGJ398比较敏感的人群。   II期临床试验：治疗胆管癌，控制率75.4%   昨天，JCO杂志公布了BGJ398治疗FGFR信号通路激活的胆管癌患者的二期临床试验数据。 入组了61位FGFR信号通路激活的胆管癌患者，主要是FGFR2基因融合突变的患者（48人）。结果显示，所有肿瘤客观缓解，肿瘤缩小超过30%的病人均为携带FGFR2融合突变的病友。总的有效率为14.8%，如果单独计算FGFR2融合突变的病友，有效率为18.8%；总的控制率为75.4%，如果单独计算FGFR2融合突变的病友，控制率为83.3%。中位无疾病进展生存时间为5.8个月。 从上述数据可以看出，对于胆管癌患者，FGFR2融合突变或激活突变，或许是预测BGJ398疗效最好的指标。 目前，BGJ398更大规模的临床试验正在欧美展开，让我们共同期待该药物早日上市！   参考文献： [1]http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.67.2048 [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664 [3]Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2017 Nov 28:JCO2017755009 [4]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.4517

最近好几次听闻这样的传言：肺腺癌有靶向药，鳞癌倒霉，没有靶向药…… 的确，肺腺癌有很多靶向药：比如EGFR突变的病人可以用易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、奥希替尼，ALK重排的病人可以用克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、brigatinib、劳拉替尼等…… 但是，并不是说肺鳞癌就没有靶向药可以用——其实，FDA是批准过几个用于肺鳞癌的靶向药的。 雷莫芦单抗 雷莫芦单抗，是一个靶向VEGFR2的抗血管生成为主的靶向药；2014年8年，《柳叶刀》杂志发布雷莫芦单抗联合化疗治疗晚期鳞癌的实验结果，引起国内外的广泛关注。 这是一项国际多中心的三期临床试验，一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分成两组，一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗，一组单纯接受多西他赛治疗。 结果提示：联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月；而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入，能将生存期延长1.5个月左右，死亡风险下降14%。 随后，2014年12月，美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛，作为晚期非小细胞肺癌二线治疗方案；同时适用于肺腺癌和肺鳞癌。 阿法替尼 除了雷莫芦单抗，第二代EGFR小分子、口服抑制剂，阿法替尼，也因为一项成功的三期临床试验，而获得美国FDA的批准，用于晚期肺鳞癌的二线治疗。 2015年8月，发表在《柳叶刀 肿瘤学》杂志上的国际多中心、三期临床试验，对比了阿法替尼和特罗凯，用于晚期肺鳞癌患者的疗效和安全性。23个国家183家医院，一共入组了795名一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者，1：1分配到阿法替尼或特罗凯组，平均随访了18.4个月。 结果提示：阿法替尼组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为51%、2.6个月、7.9个月；特罗凯组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为40%、1.9个月、6.8个月——各项指标，阿法替尼都略优于特罗凯。副作用方面，阿法替尼组的腹泻、口腔炎更重，而特罗凯组的皮疹更重。 2016年4月，美国FDA批准阿法替尼用于晚期肺鳞癌的二线治疗。 Necitumumab Necitumumab是一个EGFR单抗，2015年7月的一项成功的国际多中心、三期临床试验，让这个药称为肺鳞癌的一线治疗方案。 2015年7月，《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了一项入组1093名初治的晚期肺鳞癌患者的超大型临床试验结果。1093名患者1:1分配到如下两组：Necitumumab联合化疗组（545人），单纯化疗组（548人）。 结果提示：Necitumumab联合化疗将总生存期从9.9个月提高到了11.5个月，死亡风险下降16%。Necitumumab联合化疗组，有更多的低镁血症（9%）、皮疹（4%）。 2015年11月，美国FDA批准Necitumumab联合化疗（顺铂+吉西他滨），作为晚期肺鳞癌的首选治疗。 参考文献： [1]Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised […]

今天，菠菜要和大家分享的是一个关于怎样做出正确医疗决策的故事。 本文作者Susie，资深咚咚肿瘤科用户，也是与菠菜共同成长的老朋友。 今天这个故事的主角是Susie和他的父亲。2015年7月，Susie的父亲被检查出罹患肺癌，并确诊为肺鳞癌3A期，纵膈淋巴结多发转移。 虽然故事里没有细说，但确诊时的无助与迷茫相信大多数咚友都经历过。所幸，在Susie的冷静决策与悉心照料下，现在Susie的父亲已经成功战胜了病症，向着彻底痊愈的方向大步迈进了。 在这里，除了感谢Susie与菠菜和各种咚友分享治疗经过外，菠菜也要代表咚咚肿瘤科衷心祝福Susie的父亲早日康复，战胜恶魔！ 向勇于探索的英雄致敬，Susie的故事带给我的是满满的感动。这份感动来源于在面对纷繁复杂的治疗决策时，Susie同学冷静而理智的选择了其中最正确的治疗道路。来源于最后PD-1抑制剂疗效惊人，Susie父亲战胜病魔走向痊愈的历程。 下面我们就来看看两位主角是怎样冷静决策，战胜癌魔的故事（此外，我们也希望更多的咚友能与大家分享自己的抗癌历程）。 前不久，“魏则西事件”引起媒体热议,国家卫计委关于癌症免疫疗法紧急出台各种措施,虽然很多医生都在为免疫疗法的“此非彼”进行正名,但仍旧会让很多不明就里的普通百姓摸不清头脑。作为一名肺癌患者的家属，我经历过所有癌症患者家属的绝望、无助、奔波和迷茫，然而，我的父亲是幸运的，他成为免疫疗法真正的受益者。 2015年7月，父亲确诊为肺鳞癌三期A，右肺下叶原发灶1.2cm，纵膈淋巴结多发转移，最大为3.9cm。由于纵膈转移部位靠近血管，不能施行手术，于是我们听从北京某医院的一名知名专家建议进行术前GP化疗，试图创造手术条件。术前化疗和术前放疗都进行完毕后，进入十月底，评估结果显示仍旧不能施行手术。此时我们动心要赴国外治疗，在与知名教授再次沟通时，他告诉我国外的手术水平与国内并无明显差别，惟一的区别就是国外会有一些国内尚未审批的药物可以临床使用，从专家的口中，我第一次听到了“PD-1”这个名词。 我们一边托国外的朋友打听PD1药物的情况，一边网络搜索该药物，从咚咚肿瘤科上我看到了MOOO家的故事，他的父亲和我的父亲无论是病情上还是生活习惯上都有一致性，从那篇文章上我们看到了希望，父亲也勇敢地决定要试一试这种新药。 回到家乡后，我们继续进行传统治疗，共完成四次GP方案化疗，30次放疗，一次射频消融，此时原发灶仍为1.2cm,纵膈淋巴结最大处缩小为2.3cm。总之，虽有所控制，但我认为单纯依靠让人百般折磨的一轮轮化疗和进行到一定程度就不能继续的放疗，这绝不是治疗癌症的最有效办法。 为了确保父亲确实可以使用PD1，我们在北京各大医院进行咨询，最后一站我们找到广东某知名医院的泰斗级教授，他帮助我们做了最后的决定，他的原话是“现在已经无药可用，除非你等到四期来参加我的PD1实验组”，我们当然不能等！ 通过咚咚肿瘤科，我们了解到了香港有几位医生可以提供PD1药物，也了解到PD1药物目前有KEYTRUDA和OPDIVO两种，KEYTRUDA的价格略比OPDIVO的低一点，KEYTRUDA的使用量为2MG/公斤，三周一次静脉注入。OPDIVO为3MG/公斤，两周一次静脉注入。按照父亲60公斤的体重地，费用大约都在20万人民币左右每三个月。 2016年2月，我们全家来到香港，本来计划父亲在香港的诊所用药后，次日他在酒店休息，我们带孩子去迪士尼，没想到父亲用药后精神还不错，于是我们全家次日逛完迪士尼才返回深圳。在2016年2月-4月底期间，父亲共使用了6次KEYTRUDA，让人欣慰的是，他除了第一次略有发烧之外，其余都是略有疲乏，未出到需要特殊处理的明显副作用。而且精神好了很多，用到第5支时，父亲说他觉得这个药一定是起作用了。 2016年5月劳动节假期结束后，我们在家乡的医院进行CT评估，令人兴奋的时刻到来了，右肺下叶原发灶彻底消失，纵膈淋巴结虽然最大者仍约1.9*1.6CM，但从片子上可以看到原来像冰疙瘩一样的纵膈，现在已经被打散，一些正常的淋巴结已经露了出来，这是之前的放化疗都没有创造出来的效果。现在我们仍在继续使用KEYTRUDA并奢侈地希望它能真正地治愈父亲的癌症！ 最后献上罗曼罗兰的一句名言：生活只有一种英雄主义，便是在认清生活的真相之后依旧热爱生活！ 对于每一个癌症家庭，最难面对的真相便是生老病死，然而我们最需要做的也是怀揣希望和勇气，勇敢坚定地向前走! 故事到这里就结束了。Susie冷静而理智的决策与PD-1的神奇疗效让我们共同见证了一位肺鳞癌患者迈向痊愈的过程。 我坚信，Susie的例子绝不会是个例，而只是免疫疗法的冰山一角。 我也坚信免疫疗法的前景必将令人类叹为观止。 当让，咚咚肿瘤科也将持续为大家报道，与大家共同战胜癌魔。 最后，咚咚肿瘤科希望Susie父亲的治疗经历能为更多后来者提供宝贵的经验，成为您的主治医生确定是否使用PD-1抑制剂或在什么时机使用PD-1抑制剂的依据。 菠菜祝大家早日痊愈，打赢这场异常艰辛的战役！

罗氏制药10月9号宣布：在一个1225名晚期肺癌患者参与的三期临床试验OAK中，接受PD-L1抗体Tecentriq治疗的患者比接受多西他赛的患者生存的时间更长，Tecentriq治疗的中位生存期为13.8个月，化疗的中位生存期为9.6个月。