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跨越五年,肺癌术后用奥希替尼三年,复发后再用仍有效!

跨越五年,肺癌术后用奥希替尼三年,复发后再用仍有效!

根据最新的流行病学统计,新确诊的肺癌中有42.9%是局限性肺癌,有望通过治疗性手术达到治愈的目标。通常情况下,患者在手术后会接受辅助化疗,以消除残留的微小肿瘤并降低手术后复发的风险。然而,术后辅助化疗对五年总生存率的改善效果并不显著。 近期,研究者开始在手术后的辅助治疗中使用靶向药物。ADAURA研究显示,如果患者的肺癌携带EGFR基因突变,那么在肿瘤切除后使用奥希替尼进行三年治疗,可以显著延长无病生存期。正因为这些研究成果,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准将奥希替尼用于EGFR阳性突变肺癌的术后辅助治疗。 然而,在使用奥希替尼进行治疗时,我们常常会担忧一点:如果肺癌复发,奥希替尼是否还能起效?由于在术后辅助治疗期间已经使用了第三代EGFR靶向药,这是否意味着我们无药可用?接下来,我们将分享一个案例,希望能够为大家提供一些启示。 确诊三期肺癌,术后靶向药辅助治疗 2015年11月,一名有吸烟史的74岁女性被确诊为非小细胞肺腺癌。全身计算机断层扫描确认左肺上叶存在局限性病变,大小为6.3厘米×4厘米。她在2016年1月接受了肺叶切除手术,组织学检查发现同侧肺门和纵膈淋巴结有转移,是IIIA期肺癌。基因检测显示存在EGFR基因的L858R突变。 在接受顺铂和长春瑞滨的辅助治疗后,患者参加了ADAURA临床试验,并在2016年6月至2019年6月期间接受靶向药物治疗,总共的辅助治疗期为3年。 出现复发和转移,能用之前用过的靶向药吗? 然而,到了2020年8月,CT影像学检查发现右肺结节生长,6个月的时间里,从5毫米增加到了8毫米。PET-CT检查显示示踪剂摄取有所增强,于是患者进行了立体定向放疗。但在2021年1月的随访检查中发现了脑部转移,增强脑核磁检查发现5个转移病灶,最大的达到了3.9厘米×3.7厘米,并且患者已经出现了轻微的精神错乱。考虑到治疗的紧急性,选择了奥希替尼作为一线治疗,而未进行脑部放疗。 在使用奥希替尼治疗时,医生并无十足把握,因为她之前参加的临床试验在揭盲后发现,她已经使用奥希替尼治疗了三年。另外,液体活检也未发现EGFR常见的突变,这可能是因为患者血液中肿瘤细胞裂解的碎片浓度太低。于是问题来了:已经用了三年的奥希替尼,那么对于复发的脑转移再使用奥希替尼是否还有效果呢? 复发的脑转移再使用奥希替尼,仍然有效 让人惊喜的是,2021年2月的复查结果表明,在使用奥希替尼30天后,患者的脑部病灶显著缩小,达到了临床部分缓解的状态。到2022年4月,核磁检查显示转移灶发生了变化,此后进行了立体定向放疗。直至现在,患者仍在接受每日80毫克的奥希替尼治疗,且在2022年11月的评估中,病情仍然处于稳定阶段。 脑转移病灶在奥希替尼治疗前后对比 讨论和分析 通过这篇文献,我们希望告诉大家,即使在前期辅助治疗中使用了靶向药,复发后的治疗中靶向药可能仍然有效。当然,这需要进行密切的监控,一旦发现某个病灶对靶向药无反应,可以通过放疗进行治疗,然后继续使用靶向药,以最大程度地延长患者的生存期。 这里,我们并不是鼓励大家在术后使用奥希替尼,因为肺癌术后辅助治疗目前只有第一代靶向药埃克替尼被纳入医保,如果患者术后使用三代靶向药奥希替尼,是不能进行报销的,这一点也是需要我们国内的病友了解和关注的。 总的来说,我们可以大胆地在术后辅助治疗中使用靶向药,对于后期可能出现的耐药问题,我们自然会有其他的应对方法。 . 参考文献: Alessandro Di Federico, et al., Effective retreatment with osimertinib in CNS-relapsed epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer patient following resection and adjuvant osimertinib, Anticancer Drugs. 2023 Apr 14;

玉米
胃癌患者术后的辅助化疗能有多少获益?

胃癌患者术后的辅助化疗能有多少获益?

今天简单介绍下胃癌患者术后的辅助化疗能有多少获益,文笔有限,能写一些尽量写一些,希望可以帮助胃癌病人及家属解答一些心中的疑惑。 通常情况,胃癌的患者家属对术后是否接受辅助化疗更纠结,比结直肠癌患者家属纠结的多,为什么呢?因为胃癌手术对消化道的完整性破坏以及创伤更大,术后恢复慢、经常合并各种症状,比如:消瘦、食欲差、进食后腹胀、倾倒综合征、乏力和贫血等等,就导致患者的体力状态比较差,人看着虚弱,我曾见过胃癌术后患者体重从180斤降到120斤,整整60斤。所以,胃癌术后的恢复比肠癌整体差多了,需要很精心的照料。 如果胃癌患者术后恢复的不错,大多数胃癌还是需要进行术后化疗减少转移复发,我以前已经在《胃癌的标准治疗模式介绍以及推荐的术后辅助化疗方案》一文中写了胃癌术后到底应该怎么治疗,本文就以最常用的S-1(替吉奥)和XELOX(奥沙利铂联合卡培他滨)方案举例,来说明化疗对比不化疗会给胃癌术后患者带来多少获益。此外,关于“不要轻易放弃化疗和治疗”,我会再写一篇文章专门进行讲述。   一 胃癌术后S-1辅助化疗对比不化疗   结果来源于III期临床试验(ACTS-GC):纳入超过1000例以上的胃癌术后II期和III期的患者,手术后随即按照1:1的比例分入S-1组和不化疗组。 从整体上看:胃癌II期及III期患者术后可以获益,5年生存率71.7%对比61.1%,5年无复发生存率65.4%对比53.1%,提高了大约10个百分点的绝对值(见下图)。                                                 对于II期胃癌:5年生存率84.2%对比71.3%,5年无复发生存率79.2对比64.4%。属于S-1获益最明显的人群,见下图。 对于IIIA期胃癌:5年生存率67.1%对比57.3%,5年无复发生存率61.4%对比50.0%。也显著获益,见下图。 对于IIIB期胃癌,很遗憾,获益很低:5年生存率50.2%对比44.1%,5年无复发生存率37.6%对比34.4%。见下图 二 胃癌术后XELOX辅助化疗对比不化疗 结果也是来源于大型III期临床试验(Classic),简单地说,5年总生存率78%对比69%,增加了9%,5年无病生存率68%对比53%, 增加了15%,并且在各个分期II期、III期均能够获益。 还有,依据RESOLVE研究结果,SOX方案整体略优于XELOX,但SOX方案并没有和不化疗对比过,所以具体获益不详,但可以理解为在XELOX的获益基础上增加数个百分点。   最后,再强调下,如果胃癌患者术后恢复的极差,体力状况通过ECOG评分是2分甚至更高(以前也写过),谨慎选择双药化疗,必要时考虑单药替吉奥。还有重要的一点,胃癌术后建议查MMR蛋白,如果dMMR,不建议进行常规化疗,因为无法获益。而PMMR的II期和III期胃癌患者建议进行辅助化疗。  

半夏
癌症患者术后饮食与营养指南:现在开始关心“怎么吃”还不晚!

癌症患者术后饮食与营养指南:现在开始关心“怎么吃”还不晚!

文章来源:基因药物汇   俗话说,“民以食为天”。所有人都知道“吃”是一件非常重要的事情,但对于肿瘤患者来说,“吃”却成了一个崭新的、从未思考过的难题。很多患者甚至尚未被肿瘤击垮,却先倒在了“营养不良”这道难关之下。 营养支持是肿瘤护理的重要组成部分,“怎么吃”一直是癌症患者最关心的问题之一。基因药物汇为大家整理了接受手术后的癌症患者应当注意的X个营养问题,希望能够帮助大家跨越这道难关,将抗癌之路走得更加平坦、更加通畅! 术后的癌症患者,现在开始关心“怎么吃”还不晚! 根据世界卫生组织的统计数据,世界癌症整体治愈率为55%,其中27%归功于外科手术,22%归功于放射治疗,化疗及其他疗法的贡献为6%,手术是绝大部分早期癌症患者及一部分晚期癌症患者最重要的治疗手段。 对于这部分患者来说,围术期的护理,也就是包括患者决定接受手术、到术后基本康复的围绕手术全过程的护理,都会在一定程度上影响甚至决定最终的治疗结果。 《中国肿瘤患者营养膳食白皮书(2020-2021)》数据显示,在我国恶性肿瘤患者中,重度营养不良的发生率高达58%。其中,近三分之一的患者在约3个月的时间里发生体重减轻,其中超过一半的患者体重减少超过5%。 营养问题,对于恶性肿瘤患者、尤其是消化系统恶性肿瘤的患者来说,是一个必须仔细考虑的问题。这部分患者通过手术切除了一种或多种消化器官的部分或全部,进食以及消化吸收的能力通常会受到严重的伤害。而术后机体易需要额外的营养来促进伤口愈合,因此患者面临的营养风险大幅度增加。 尽管如此,营养问题仍然没能得到应有的重视。超过六成的患者遇到过营养方面的困惑或需求,但有58%的患者从未向营养科专家寻求过帮助。 医学是一个尤其重视“术业有专攻”的学科,外科医生擅长手术,内科医生能够为患者决定一套合理的治疗方案,而最擅长为患者调整营养水平、保障抗癌的“基础设施建设”的,是营养学专家。 一旦意识到营养的重要性,就应当开始着手改善癌症患者的营养水平。对于存在营养风险的患者,更是应当积极需求专业营养学专家的帮助,进行营养评估与干预。不论是任何时期的癌症患者,适当的营养干预都能够改善患者的生活质量,甚至延长患者的生存期——因此,任何时候开始关心“怎么吃”这个问题,都不算晚。 术后癌症患者营养支持的主要目标是什么? 对于患病的机体来说,手术既是有效的治疗手段,也是一次不小的创伤。接受了手术的癌症患者,营养支持的主要目标包括减轻症状、预防并发症、促进伤口愈合和术后康复以及改善生活质量等。 值得注意的是,营养支持治疗对于胃肠道恶性肿瘤患者尤其重要。这部分患者消化系统功能受到的损伤更严重,同时容易并发一些特殊的症状,如吞咽困难、食欲缺乏、腹胀、胃部灼痛等,持续数周甚至数月。因此,消化系统肿瘤患者的营养支持,也应当将这些症状的处理与改善考虑在内。 与伤口愈合有关的营养物质有哪些? 术后的患者,最关心的问题之一,就是伤口什么时间能够恢复。良好的营养供应有助于促进伤口的愈合,相信很多人都有了解,营养不良可能导致伤口迟迟不愈合。若营养匮乏、伤口长期暴露,感染的风险也会随之增加。 蛋白质与新生血管的形成、成纤维细胞增殖以及胶原的合成密切相关;维生素(尤其是B族和C族)以及微量元素(锌、铁、铜、锰等)与伤口的愈合也密切相关。 01 蛋白质 蛋白质是人体一切细胞与组织构成的基础性成分,不仅参与健康组织的构成,也参与受损组织的愈合,因此是术后患者所必须的重要营养物质。 术后患者所应当关注的不仅仅是蛋白质的量,也同样要关注蛋白质的质量。优质的、易于吸收及利用的蛋白质对于患者的愈合具有积极的促进作用。 患者对于蛋白质的需求量与体重及病情等因素有关,究竟是应当通过调控饮食来补充,还是必须通过额外的营养补充剂来补充,或者患者已经发生急性危重的低蛋白血症、需要额外输注白蛋白,都应当由专业的临床营养师与临床医师综合讨论,通过评估与计算来得到结果。 02 维生素C 维生素C是在整个维生素大家族中我们最常耳闻的一类。它在人体的各项生命活动中占据了重要的地位,在胶原蛋白的形成中也起到了关键性的作用。 胶原蛋白是一类充满孔隙的立体结构,在伤口恢复的过程中,首先通过胶原蛋白搭建一个“构架”,再在这个构架之上进行修复,伤口的恢复速度会更快,且不易产生疤痕。正常生理状态下,胶原蛋白是皮肤及其它各类软组织的重要组成成分,在术后伤口愈合期间需求量会更大,因此这一期间患者更应当保证维生素C的供给。 一般来说,从蔬菜和水果当中就可以获得充足的维生素C,因此患者很少发生维生素C缺乏。但一旦出现此类情况,患者也应当在营养师的指导下选择一些营养补充剂。 03 锌 锌经常作为人体新陈代谢所需的多种酶的启动因素存在,参与人体脂肪、蛋白质及核糖核酸等多种物质的合成与代谢,有利于促进表皮细胞的分裂,加快伤口新生肉芽组织的形成,同时也对维持良好的免疫细胞功能具有重要的作用。 人体每天对于锌的需求量并不大,而锌的膳食来源很广,包括海鲜、牛肉、动物肝脏、豆类、谷物等多种食物中均含有锌。但如果患者的伤口愈合不良,或者频繁发生感染,患者仍然应当咨询营养学专家,评估包括锌在内的各类微量元素是否出现了缺乏。 当然,除了营养因素,影响伤口愈合的相关因素还有很多,如年龄、合并症(比如糖尿病)、药物因素、吸烟、饮酒、肥胖等。只有全面地控制或改善这些因素,才能使患者获得最好的术后恢复效果。 消化系统肿瘤患者围术期饮食原则是什么? 围术期指围绕手术的整个时期,从患者决定接受手术治疗开始,到手术期间、再到患者基本康复,包含手术前、手术中及手术后一段时间的这个时期,均算在围术期内,通常从术前5~7天至术后7~12天。 在这一期间,患者的饮食及营养应当配合手术进程进行调整。如术前、术后一段时间内禁食,术后饮食过渡期遵医嘱逐渐进行调整等。 尤其在开始恢复进食后,多数患者应当从饮水及易消化的稀米汤等清流食开始进食,根据肠道耐受情况逐渐加量,一般遵循由少至多、由稀至稠、由单种食物至多种食物、由流食或半流食到软食的原则逐渐过渡。患者应酌情增加每日进食次数、减少单次进食量,进食次数一般建议为每日5~6次。 术后患者尤其应当重视避免两种极端情绪,即不应该暴饮暴食,也不应该过度惧食,而是应该根据自身的耐受情况以及恢复情况,逐渐增加食量,直至恢复正常。如果由于腹胀或厌食等消化道症状导致进食困难,患者可以采取少食多餐的方案,或配合口服特殊医学用途配方食品(如3顿正餐+3次口服配方食品的“3+3”方案)补充营养。 当然,在出院前,患者及家属应当与主治医生和营养师充分沟通,制订患者出院后的个体化饮食营养方案。 各类消化系统肿瘤患者,术后营养支持的关键是什么? 根据肿瘤部位及手术类型的不同,各类消化系统肿瘤患者术后应当注意的饮食调理要点也各不相同。小汇列举了最常见的几种消化系统肿瘤术后饮食要点,希望可以为大家提供一些有用的建议。 01 食管癌 食管上连咽,下通胃,是消化道中输送食物最重要的通道之一。食管切除术后恢复早期,为了减少食管受到的刺激,患者在饮食上应注意少量多餐,选择细软好吞咽的食物,每餐摄取食物量在100~200 ml,忌油腻、粗硬食物,忌暴饮暴食。 02 胃癌 胃上接食道、下连十二指肠,主要将大块食物研磨成小块,同时分泌关键性的胃蛋白酶等消化酶,将食物中的大分子降解成较小的分子,以便进一步的吸收。患者在胃切除术后早期,由于胃容积减小及消化酶分泌减少,消化功能会收到一定的影响,一般从恢复进食到摄入量达标需要1~2个月。 同样,这部分患者也应当选择泥状、软烂的食物,持续1周左右,待胃适应后可逐渐过渡至少渣半流食。在饮食过渡期,一般建议患者通过“3+3”的方案补充营养,多数患者需要补充3个月至半年。 03 肝癌 肝脏能够分泌胆汁,因而是人体最重要的消化器官之一。肝部分切除术后早期,患者应当采用低脂饮食,以减轻肝脏的负荷,同时注意补充富含蛋白质和维生素的食物,以帮助肝细胞尽快修复。 04 结直肠癌 结直肠的部位特殊,是人体消化道末端的“关卡”。结直肠切除术后早期,为减少腹泻、腹胀等症状,流食阶段过后宜采用少渣半流食。同时,患者应注意避免使用多渣、辛辣刺激及产气的食物,恢复晚期可逐渐增加富含纤维素的食物。 […]

半夏
手术之后,如何防止肺癌复发?

手术之后,如何防止肺癌复发?

对于肺癌患者来说,能够手术无疑是“柳暗花明”、“枯木逢春”一般的惊喜了,大大提高了肺癌患者的五年生存率,但是“一刀切”也不代表就可以高枕无忧、一劳永逸了,肺癌的局部复发和转移是很常见的,这也是为何肺癌患者治疗失败,而死亡率高的原因,对于局部有高危因素的肺癌患者来说更是如此。   大约20%的Ⅰ期患者和高达50%的Ⅲ期患者在完全切除后出现局部复发(R0)。男性比女性更容易发现肿瘤复发。那么到底有没有办法去解决术后复发的问题,或者怎么才能让复发来得“慢一些”?这是很多研究者思考并为此努力的问题,目前来说防止肺癌的复发的方法一方面是进行临床干预,另一方面就是进行患者个人的行为习惯的干预,包括以下几点。   1 术后辅助治疗   尽管临床上一些肺癌患者可以通过外科手术达到“一刀切”的目的,但很多情况下,患者是无法得到完全切除的,此时外科手术对肺癌的局部控制是不足的,那么同为局部治疗手段的放射治疗,自然被列入肺癌的术后辅助治疗计划中。   肺癌术后辅助放疗的目的是减少局部复发的风险。而肺癌局部复发的主要危险因素包括肿瘤局部浸润程度(T)、局部淋巴结转移(N)及手术切除情况等。目前的研究认为,对于T1,T2及N0-1的患者,由于肿瘤相对局限,完整切除后局部复发的可能性极小,因此分期较早的肺癌患者没有必要进行局部放疗。放疗甚至可能会对这部分病人的生存产生负面影响。而对于跨肺叶性的病变及不能承受肺叶切除的高危人群,或者原发灶和(或)转移淋巴结有残留者应该进行辅助放疗以减少局部复发。一般术后多数主张在术后4周左右开始为宜。   近年来大量文献报道非小细胞肺癌早期即可能存在远处转移,特别是一些并不能被确定的潜在微小转移灶,其血行转移既与肿瘤局部浸润程度(T)、局部淋巴结转移(N)等相关,还与肿瘤的病理类型关系密切。虽然,对于不同分期的肺癌病例进行术后辅助化疗是否能提高远期生存率的结论不一。但是,化学治疗作为一种全身治疗尤其特有的优势,即它对于控制和消灭残存灶及微小转移灶有很大的作用,特别是已经存在的潜在的远处微小转移灶。由此可见,非小细胞肺癌术后辅助化疗是非常必要的。   另外目前对于术后有驱动基因突变阳性的患者来说,术后辅助的靶向治疗也是一个很好的选择,可以明显提高肺癌患者的长期生存。   虽然现在对于肺癌患者手术切除后能够防止其局部复发的最佳治疗策略尚未明确。但是也由于个体差异性,不同的方法都具有可行性,目的都是只有一个,即旨在提高局部控制率,减少复发和转移。   2 改变生活习惯   现在的研究已经明确吸烟与癌症之间有很重要的联系。吸烟的过程中产生的大量物质都有致癌的作用。在所有的癌症中,包括肺癌、口腔癌、食管癌等,大约30%是由吸烟所引起的,尤其是肺癌,目前全世界已经公认吸烟是肺癌最主要的发病原因。一次性戒烟可以明显减少肺癌的发生率,即使对于那些已经患有肺癌的患者来说,戒烟也是有好处的。特别是有幸能够获得手术切除的患者,戒烟能够减少肺癌的复发和转移的风险。因此,对正常人来说,戒烟、不酗酒是预防癌症的重要措施,同时对于肺癌患者来说也是防止肺癌复发的重要办法。   除了吸烟以外,饮酒也是一种不良习惯,酒精虽不直接致癌,但长期饮酒能损失体内维生素、矿物质等营养成分,降低机体免疫力,给予癌魔以可乘之机。饮酒与人体各种癌症的发生明确有关。除此以外,饮食习惯、生活环境因素等都会对癌症复发产生影响,因此对于手术的肺癌患者来说,改变生活方式是极为重要的。   3 保持心理健康   癌症从来不是一个单一因素引起的疾病,癌症的发生常常是内因和外因的结合,内因中我们的心理健康问题就是一个很重要的因素,心理学上有“癌症性格”这个词,就是指具备某些性格特征的人更容易患癌症,比如好生闷气、容易焦虑、悲观抑郁、压抑自我等,这种性格又被称为“C型性格”。这类人群常常易患癌症,同样它也会成为癌症复发的导火索。   情绪和精神心率因素对于癌症的发生发展有很大的促进作用,而一些病人能够获得癌症自然消失或不再复发,从而得到长期生存期的结果,深入了解后,会发现这些人大多数性格开朗和喜欢运动。因此,心理健康和情绪稳定不仅能有效地预防癌症,还有利于癌症的消退。对于癌症患者来说,这既不需要花钱也不会痛苦,只需要改变自己的情绪,就能得到更长的生存可能,因此保持心理健康对于防止癌症复发至关重要。   4 定期复查,密切随访   目前临床上常用的复查方法是CT检查和肿瘤标志物,肺癌患者虽然经常使用这两项检查方法,但其实目前仍尚未建立规范的术后随访策略。但基本上都以CT为主,那么是否其他的检查就无必要呢。有很多研究去观察其他的随访方式是否有意义。有研究显示,对于局部复发风险高的非小细胞肺癌患者,即游离支气管边缘短和N2/N1疾病患者,胸腔切除术后1年常规支气管镜检查是合理的。另外,在肺癌术后复发的诊断中,除了胸部CT和肿瘤标志物外,PET/CT被认为是鉴别复发性支气管癌和炎性病灶的最佳方法,尤其是在治疗后部位。PET-CT对复发性非小细胞肺癌的诊断比CT更准确。但是由于PET/CT费用高昂,作为患者术后复发随访的措施可及性并不高。   综上,肺癌患者手术后如何防止复发不只是临床医生要关注的问题,同样肺癌患者自己本身也需要为此做出努力,虽然并没有一个确切的依据提出一些明确能防止肺癌的方法,但是就如癌症的发生是多因素综合的结果一样,只有通过全方面地努力,即内外相结合的方法,才能达到防止肺癌复发的目的,进一步提高肺癌患者的长期生存。     “以上信息仅供您参考。如有任何问题,请咨询医疗卫生专业人士”   参考文献: [1]. Peled N , Flex D , Raviv Y , et al. The […]

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