跨越五年，肺癌术后用奥希替尼三年，复发后再用仍有效！

根据最新的流行病学统计，新确诊的肺癌中有42.9%是局限性肺癌，有望通过治疗性手术达到治愈的目标。通常情况下，患者在手术后会接受辅助化疗，以消除残留的微小肿瘤并降低手术后复发的风险。然而，术后辅助化疗对五年总生存率的改善效果并不显著。

近期，研究者开始在手术后的辅助治疗中使用靶向药物。ADAURA研究显示，如果患者的肺癌携带EGFR基因突变，那么在肿瘤切除后使用奥希替尼进行三年治疗，可以显著延长无病生存期。正因为这些研究成果，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准将奥希替尼用于EGFR阳性突变肺癌的术后辅助治疗。

然而，在使用奥希替尼进行治疗时，我们常常会担忧一点：如果肺癌复发，奥希替尼是否还能起效？由于在术后辅助治疗期间已经使用了第三代EGFR靶向药，这是否意味着我们无药可用？接下来，我们将分享一个案例，希望能够为大家提供一些启示。

2015年11月，一名有吸烟史的74岁女性被确诊为非小细胞肺腺癌。全身计算机断层扫描确认左肺上叶存在局限性病变，大小为6.3厘米×4厘米。她在2016年1月接受了肺叶切除手术，组织学检查发现同侧肺门和纵膈淋巴结有转移，是IIIA期肺癌。基因检测显示存在EGFR基因的L858R突变。

在接受顺铂和长春瑞滨的辅助治疗后，患者参加了ADAURA临床试验，并在2016年6月至2019年6月期间接受靶向药物治疗，总共的辅助治疗期为3年。

然而，到了2020年8月，CT影像学检查发现右肺结节生长，6个月的时间里，从5毫米增加到了8毫米。PET-CT检查显示示踪剂摄取有所增强，于是患者进行了立体定向放疗。但在2021年1月的随访检查中发现了脑部转移，增强脑核磁检查发现5个转移病灶，最大的达到了3.9厘米×3.7厘米，并且患者已经出现了轻微的精神错乱。考虑到治疗的紧急性，选择了奥希替尼作为一线治疗，而未进行脑部放疗。

在使用奥希替尼治疗时，医生并无十足把握，因为她之前参加的临床试验在揭盲后发现，她已经使用奥希替尼治疗了三年。另外，液体活检也未发现EGFR常见的突变，这可能是因为患者血液中肿瘤细胞裂解的碎片浓度太低。于是问题来了：已经用了三年的奥希替尼，那么对于复发的脑转移再使用奥希替尼是否还有效果呢？

让人惊喜的是，2021年2月的复查结果表明，在使用奥希替尼30天后，患者的脑部病灶显著缩小，达到了临床部分缓解的状态。到2022年4月，核磁检查显示转移灶发生了变化，此后进行了立体定向放疗。直至现在，患者仍在接受每日80毫克的奥希替尼治疗，且在2022年11月的评估中，病情仍然处于稳定阶段。

通过这篇文献，我们希望告诉大家，即使在前期辅助治疗中使用了靶向药，复发后的治疗中靶向药可能仍然有效。当然，这需要进行密切的监控，一旦发现某个病灶对靶向药无反应，可以通过放疗进行治疗，然后继续使用靶向药，以最大程度地延长患者的生存期。

这里，我们并不是鼓励大家在术后使用奥希替尼，因为肺癌术后辅助治疗目前只有第一代靶向药埃克替尼被纳入医保，如果患者术后使用三代靶向药奥希替尼，是不能进行报销的，这一点也是需要我们国内的病友了解和关注的。

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参考文献：

Alessandro Di Federico, et al., Effective retreatment with osimertinib in CNS-relapsed epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer patient following resection and adjuvant osimertinib, Anticancer Drugs. 2023 Apr 14;