维持治疗

今年5月8号是第11个世界卵巢癌日。由人民日报健康客户端和北京白求恩公益基金会联合主办的2023“看见她力量”女性公益讲坛在京成功举行。这是“看见她力量”女性公益讲坛连续第三年开展，今年的主题是“予她时光”。 讲坛上，北京协和医院妇科肿瘤中心主任医师潘凌亚教授、吴鸣教授为广大抗癌患者和家属带来了精彩的主题演讲，感动无数抗癌家庭。 潘凌亚教授演讲内容：请把复发性卵巢癌当作一种慢性病 尊敬的各位卵巢癌患者们，大家好。又到了一年一度的世界卵巢癌日。世界卵巢癌日是我们卵巢癌患者自己的节日，我个人特别感谢人民日报健康客户端和北京白求恩公益基金会，为广大的卵巢癌患者连续三年提供了这样一个交流的平台，让我们全社会都能够为卵巢癌这样一个弱势群体予以关注。 作为一个资深的妇科肿瘤大夫，我特别理解大家，每一个卵巢癌患者在第一次生病、第一次得到治疗之后，最大的心愿是什么？是希望自己的病治好，不会复发，不会再来见医生。这种心情我们非常理解，但是事实上，复发和转移是全身所有恶性肿瘤的一个基本的生物学特征。如果它不复发、不转移，那它就不是恶性病。所以我想大家对于复发和转移，不要觉得非常意外，而要把它当做是一种常态，一种生活当中的常态。那么这种常态既然会一直伴随着你，就像一种慢性病伴随着你。 所以大家老说，你说卵巢癌是一种慢性病，我们老是觉得这种病不是那么简单。它好像对我们生命的威胁更加的巨大。但是大家不妨想一想，我们身边的人有多少人得高血压？糖尿病？冠心病？这样的病也会终身伴随着他们，恐怕没有一个这样的患者会想说，我要治愈高血压治愈糖尿病。所以卵巢癌也一样，是一个会伴随我们一生的一个疾病。 当然我自己觉得，卵巢癌到底能不能够变成一个慢性病，是取决于我们的病人、医生的共同努力。从病人角度来说，知道自己的疾病复发了，也不要一下就变成了心如刀绞、心乱如麻，不知道怎么样是好。每一个星期都要去查一个CA125，每一个星期要做一个B超，每一个星期都要做一个CT、核磁，看看这个瘤到底是怎么样的。然后我们很多医生一看疾病复发了，立刻就开始给病人治疗。所以其实我自己想，作为一个慢性病，即使它复发了，这也是非常需要时间观察的。因为有些复发可能来得比较凶猛，而有些复发来得又比较温和。所以大家不要一看到进入复发了就特别着急，急于开始治疗。 疾病是需要观察的，所以我自己一般都是看到病人复发，我都跟她说可以先等一等，先观察一下。这个观察绝不是每周都看，我通常把病人第一次复发的时间，大概是约到八周左右。所以我总是跟大家说，疾病复发了，可能在复发的时候，你刚使用化疗，是四个月，你还有铂敏感和铂耐药复发。再过了八周之后，你已经转变了肿瘤的状态，所以你不用焦急，因为你的时间是可以告诉你应该什么时候启动治疗的。 我们有一个比较年轻的病人，她大概两年前来看过，当时她复发的肿瘤有4公分这么大。当时我就跟她说，你不用特别着急，因为你是一个低级别浆液性癌，长得比较慢，我们可以观察。你大概三到四个月来看我一次。她非常好地依从了我的建议，每四个月来看我一次。这个时间持续了整整两年。一直到前不久，我觉得这个瘤子大概是应该治疗了。所以我又给她做了第二次手术，依然达到了理想减灭。现在她在她的二线化疗之中。由于她的依从性，所以她自觉把自己疾病的病程拉慢了。在这两年当中，她保持了良好的生活状态和生活质量，所以面对复发，我们希望大家一定不要惧怕，一定要把自己的心态放平缓，要学会和疾病相处。 作为一个资深的妇科肿瘤医生，我自己认为，我们每一个家庭在病人的整个治疗过程当中所扮演的角色，在某些方面是超过我们医生的。一个病人他复发了，可能医生给她治疗的时候，或者她在医院接受治疗的时间是相对短暂的。而在她一天24小时当中，多数时候都是在家庭中生活。所以她对生活的期许、对生活的追求决定了她对疾病的态度。 我有一个病人，她第一次看病的时候就跟我说，潘大夫，我的儿子还在上大学，我特别希望能够看到他毕业。后来我们给了她做了一次手术，她疾病发得非常厉害，满肚子都是瘤。我们做完手术打了化疗，大概隔了差不多三四年才复发的。后来她跟我说，潘大夫，我儿子毕业了，我希望能够通过你的治疗我能看见我的儿子结婚。后来她又接受了二线治疗。二线治疗之后没有经过几年，她又来找我，她跟我说，潘大夫，我这次又不行了。我就希望你能够帮助我，让我看见我抱孙子。 我觉得她的愿望特别纯朴，特别打动我。所以我觉得，因为她对生活的这种追求，到最后她来会诊的时候，告诉我说，潘大夫，我看见我孙子了。这样一个过程有多长？超过了十年。所以我们看到病人这样，我自己作为一个医生的成就感油然而生。 另外我也觉得，卵巢癌病人非常值得我们家庭成员的呵护，呵护有时候是给予她治疗疾病最大的力量。现在还有一个病人在跟着我，她是一个胞浆患者，我给她做最后一次手术的时候，实在不行，瘤子切不掉，做了末端回肠的造瘘。她的小肠只有两米，她的吸收功能出了很大的问题。经常上面喝着水，很快就从造瘘口流出来了。所以她饮食有很大的问题。她经常有电解质的紊乱，经常吃什么拉什么。她是一个中等身材的妇女，体重只有36公斤。所以你看，她这么长时间是怎么坚持的？都在于她丈夫毫无怨言的照顾。所以我每次看到她丈夫，我感动极了。 她丈夫心疼到什么程度，他都不愿意让她去住院，他每一天特别精心地给她做各种各样她愿意吃的饭，因为她吃饭很讲究，要干湿分离，有各种要求。然后电解质紊乱的时候他亲自给她调，他学会了全部的医生能做的活，一个病人这样的麻烦，多少人希望她能够在医院待着，在家里的人多轻松。她爱人是真舍不得她住院，上一个星期四她还来看我，后来我说，我真觉得你可能需要住院了，否则你太吃力了。但是她跟我说，潘大夫，我在家想吃什么就吃什么。她爱人跟我说，我真舍不得让她去医院，她吃不到东西。所以上次她告诉我，潘大夫虽然我（病情）不好，我体重现在39公斤。我也很高兴。我的挂号真挺紧张的，我就是为了她，我每一个月都约她回来，我非常愿意跟她的丈夫一起能够关爱她、帮助她战胜疾病、治疗疾病。所以我特别希望我们的卵巢癌家属能够关爱我们的病人。 最后一点，我很希望对我们广大的卵巢癌的姐妹们提一些我对你们的期待。我们是病人，我希望我们各位能把自己当做一个社会人，什么是社会人？就是我们不仅仅是病人，大家有很多圈子、很多群，大家在一起聊天说话，可以给予心理上的扶持和帮助，可以交朋友，可以倾诉，但是如果我们把自己抑郁在这么一个小小的病人圈子里，生活的全部内容都变成了病人的话，我们会把自己的格局越变越小，自己的心胸越变越窄。我们希望大家成为社会人，是希望大家除了治疗疾病之外，能够回归自己的家庭，回归社会，回馈社会，能够通过自己的努力为社会做贡献，去真正实现我们每一个人生活的价值。 谢谢各位。 吴鸣教授演讲内容：延长无铂间期，迎接更多生机 我是北京协和医院妇科肿瘤中心的吴鸣大夫，很高兴又来到这个论坛。要说的事比较多，第一件事，我想跟大家说，真正早期的卵巢癌，它的预后是不错的。所以大家不要特别紧张，我们在不停地说这件事，在网上经常有人问我们，我得了卵巢癌，我做了手术，我能活几年，我要规划我的未来。我说你几期？她说我1a期。我当时就快昏倒过去了，我说你1A期，90%以上（1a期的卵巢癌患者）都能活下去的，我都没有说五年生存率的问题。这一点实际上是特别重要的，即便她得了1a期的卵巢癌，即便她复发了，那也是少数。而且那些情况下，我们是可以有办法帮她解决，也可能后面就不再复发了。所以这一点特别重要。 第二件事，我们经常在一些电视、电影里面可以看到，某某医生，经常还戴个眼镜，身材跟我也差不太多，说你只能活三个月等等。实际这个是一些作品上比较夸张的说法。而真正做肿瘤的医生，从来不告诉病人你能活多久，因为这个希望是靠大家共同努力来获得的。 第三件事，这里有一个小故事，二十年前，当时美国提出来卵巢癌要做腹主动脉旁淋巴结手术，所以吴大夫那个时候就苦心钻研如何做高位的腹主动脉旁淋巴结手术。的确那个时候在国内，吴大夫是最早开始的，我们一开始是看解剖图谱，看完了解剖图谱，和血管外科的医生商量，这个路径到底是什么。那个时候吴大夫拍了很多录像，他找了一些病人，转移得挺厉害的，淋巴结转移也很厉害，我们去做手术。我们要拍这些经典的视频，让别人去分享。看看卵巢癌转移得这么厉害，我们应该怎么去做。我们拍视频的这一期病人现在还活着。 所以前几天到门诊一看，我把这些病人都回忆了一下，那个时候实际上我们做得非常的积极，包括那个时候我们把腹主动脉旁淋巴结下腔后面的淋巴结也都切掉了。曾经那一段淋巴结，只是腹主动脉旁我们可以切五十几个、六十几个，当时切得是比较多的，应该说我们觉得比较过分的。但是现在这些人都活着，也说明了一个事情，手术质量在卵巢癌治疗质量当中是决定一切的。 还有一件事，卵巢癌是容易复发的，而且一个患者一生当中可能要经历多次的复发。所以刚才说要把它当成慢性病来治，这不是治早期卵巢癌，通常治的是复发的卵巢癌。也就是说，你不能一挥手，肿瘤就消失了，它可能像糖尿病、高血压，不能把它根除，但是可以和它共存。所以这一点还是很重要的。 而既往的研究当中也发现，在我们治疗卵巢癌当中，有一个很重要的概念，就是无铂间期。为什么叫无铂间期，为什么不叫无化疗间期？实际它们俩的意思是相同的。因为卵巢癌当中我们使用铂才能获得相应好的结果。所以基本上，目前我们复发卵巢癌的治疗都是围绕着无铂间期展开的。也就是说对于复发性卵巢癌，延长无铂间期就是我们治疗的一个宗旨。 你能延长无铂间期，你就有机会获得一个更好的结果。既往的研究发现，无铂间期延长到12个月，再使用含铂的化疗的时候，可能它的有效率能达到40%左右。如果你无铂间期能延长超过24个月，那么再使用含铂化疗的有效率能达到60%左右。如果无铂间期达到了三年，再使用含铂化疗，有效率能接近80%。这就跟我们初治的卵巢癌使用含铂化疗的效果几乎是相当的。 这里面简单介绍一个例子，是我的一个老病人，来找吴大夫看病的时候她已经是4期的卵巢癌。所以当时我们一评估，手术我们切不干净，所以我们给她做了三个疗程的先期化疗。化疗效果很好，最后吴大夫给她做了一个间歇性肿瘤细胞减灭术，把瘤子切干净了。切干净以后我们继续给她三个疗程的梯次化疗。结果病人很好，获得了CR（完全缓解），我们就开始给她维持治疗。 那个时候用了PARP抑制剂维持治疗，到下一次复发的时候无铂间期已经达到了36个月。我就想问大家，36个月意味着什么？第一，意味着她还有机会可以做手术；第二，她再使用含铂化疗，和初始治疗几乎是一模一样的；第三，经过三年的沉淀，她过去治疗产生的副作用，这个时候基本上也就消失了。所以她有更多的机会去迎接新的挑战。这一点我觉得还是非常非常重要的。 应该说，卵巢癌维持治疗是特别重要的一件事，它改变了卵巢癌传统治疗的模式，就是手术+化疗。还有一件事，就是等待，或者说期待。这就是传统的模式。 而自从有了维持治疗之后，这个模式发生了改变。也就是说，我们要好好地去做手术，好好去做化疗，之后可能的话，一定要进行维持治疗。因为这种维持治疗是我们新的卵巢癌的治疗模式，很可能因为维持治疗的实施，使得患者的无铂间期得到最大限度的延长。甚至我们说手术、化疗、期待，再手术、化疗、再期待，这种循环的反复多次复发的模式，有可能通过维持治疗而终止。我希望大家理解我的意思，就是维持治疗在这一点上有多么重要。 我给大家介绍一个我的亲身经历。这是一个卵巢癌的病人，她做了手术，也做了正规的化疗，可是不到两年就复发了。来找到吴大夫，吴大夫经过全面的影像学评估，发现她手术不能做干净。所以吴大夫建议她用含铂化疗，再联合一个靶向药。但是当时那个靶向药她可能不能接受，所以我们就用了梯次化疗。接受不了这种化疗之后，后来正赶上我们要做基因检测，所以我们给她做了BRCA的检测，发现她有BRCA的突变，正好赶上了一个PARP抑制剂的临床试验，她就加入了临床试验。用了PARP抑制剂到现在八年了，还没有复发。所以说我刚才说有可能我们维持治疗会改变病人的命运，有可能会改变我们传统治疗模式。 前面一段时间发现，在抖音上可以建粉丝群，建了粉丝群我发现需求远远比我想建的群多得多，所以瞬间就建了29个群。我后来发现帮助病人也有新的模式，就是通过粉丝群，你是在吃饭的时候，你是刚起床躺在床上的时候，或者你正在准备要入睡的这个时候，你可能随便几句话，就可以改变一个人的命运。这就是我觉得，这个粉丝群还是挺有价值的。但是现在因为互联网，你提出了要求，我把这个要求拍成视频，再分享到各个群里面，和我们过去直接就为患者服务是不一样的。 所以说，最后我通过几个例子，我想跟大家说，卵巢癌实际上不是那么可怕，尤其是早期的病人更不应该过于紧张。对于卵巢癌病人，正规的治疗是获得好的结果的一个先决条件。在所有这些治疗里面，手术真的是最重要的，它决定后面的一切。如果前面的手术没有做好，后面的一切事情实际上好像都是有条件的，这些条件达不到，也都是非常困难的。 而现在有一件事我们可以改变病人的命运，就是我们这个主题，予她时光，就是卵巢癌病人的维持治疗，它带来的时间对我们是特别有意义的。 另外一个，我还想提醒大家，化疗在卵巢癌治疗当中是个非常重要的治疗手段，大家不要过于紧张、过于夸大化疗或者手术对我们带来的伤害。应该说这些伤害绝大多数是有限的，会过去的。如果你有很好的时间的沉淀，这些慢慢都会消失的。 第二天早晨太阳还是会从东方升起，好日子还在后面。所以希望大家要珍视生命，要以正能量去面对我们遇到的所有的问题。 谢谢大家。

2018年随着IMpower133研究结果在国际顶刊《新英格兰医学杂志》成功发表，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）迎来了近30年来的首个重大突破[1]。基于IMpower133研究，阿替利珠单抗联合化疗于2019年在美国和欧盟获批上市，并于2020年2月13日在中国获批用于ES-SCLC一线治疗。自上市以来，作为国际标准药物，阿替利珠单抗惠及了数以万计的ES-SCLC患者，持续引领着ES-SCLC一线标准治疗。 时值阿替利珠单抗国内上市即将三周年之际，本文特盘点阿替利珠单抗最新临床研究数据，分享中国患者真实世界疗效，并阐述权威指南推荐，以期为ES-SCLC临床治疗提供借鉴。   阿替利珠单抗一线维持治疗人群， OS获益长达近16个月 IMpower133研究对比了阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷序贯阿替利珠单抗单药维持治疗与安慰剂联合卡铂和依托泊苷序贯安慰剂维持治疗用于ES-SCLC一线治疗。IMpower133研究采用无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双终点的设计，在统计学上的要求更高，但凭借阿替利珠单抗的出色疗效，两个终点均获得阳性结果，成为ES-SCLC领域免疫治疗首个成功的全球多中心研究[1]。 2022年，一项IMpower133研究探索性分析[2]发表在Journal of Thoracic Oncology杂志，评估了进入维持治疗阶段的两组患者的疗效与安全性。中位随访13.9个月时，阿替利珠单抗组和安慰剂组分别有77%（n=154/201）和81%（n=164/202）的患者接受了维持治疗。 疗效分析显示，从随机分组开始计算，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为15.7个月和11.3个月（HR=0.67；95%CI：0.49-0.90）；中位PFS分别为5.5个月和4.5个月（HR=0.73；95%CI：0.57-0.92）。这表明，阿替利珠单抗联合化疗序贯阿替利珠单抗单药维持治疗用于ES-SCLC一线治疗可获得将近16个月的OS。 从维持治疗开始计算，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为12.5个月和8.4个月（多变量HR=0.59；95%CI：0.43-0.80），中位PFS分别为2.6个月和1.8个月（多变量HR=0.63；95%CI：0.49-0.80）。未分层Cox模型表明，阿替利珠单抗维持治疗能够改善OS和PFS[OS：HR=0.67（95%CI：0.49-0.91）；PFS：HR=0.66（95%CI：0.52-0.84）]。 图1.IMpower133研究中从维持治疗开始的OS（A）和PFS（B）获益 此外，阿替利珠单抗延续了一贯的良好安全性，本次分析中没有发现新的或非预期的安全性信号。 ▎该研究结果表明，阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗以及阿替利珠单抗单药维持治疗都是OS获益的重要组成部分，进一步强化了IMpower133方案作为ES-SCLC一线治疗的重要地位。 中国ES-SCLC患者， 阿替利珠单抗一线治疗带来更长PFS获益 作为首个获批的ES-SCLC免疫治疗方案，阿替利珠单抗自上市以来积累了大量了临床应用经验，并且已有多项欧美及亚洲真实世界研究证实了其在临床实践中的疗效和安全性。而在中国患者中，阿替利珠单抗的表现同样优秀，且PFS获益更大。 1.中国真实世界研究：阿替利珠单抗联合化疗一线PFS达7.1个月，一线维持PFS约14个月 2022年Chinese Journal of Cancer Research杂志发表了一项阿替利珠单抗联合依托铂苷铂和卡铂或顺铂一线治疗ES-SCLC的多中心、回顾性、对照真实世界研究[3]。该研究纳入来自5家医疗机构（6个肿瘤中心）的225例ES-SCLC患者，其中133例接受阿替利珠单抗联合化疗，92例接受单纯化疗。 研究结果显示，与化疗组相比，阿替利珠单抗组中位PFS从6.5个月延长至7.1个月，疾病进展或死亡风险显著降低31%（HR=0.69；95%CI：0.49-0.97；P=0.029）。 对于化疗敏感患者（接受≥4个周期化疗），阿替利珠单抗组的中位PFS相比化疗组延长2.8个月（9.3个月vs 6.5个月；HR=0.54，95%CI：0.36-0.80）。 值得关注的是，接受阿替利珠单抗维持治疗患者的PFS获益更大：阿替利珠单抗组中位PFS达13.83个月，相比化疗组延长7.3个月（HR=0.33，95%CI：0.20–0.56）。 图2.所有患者（A）、化疗敏感患者（B）和免疫维持治疗患者（C）中研究者评估的PFS aHR：经年龄、性别、吸烟情况、SCLC类型、放疗情况和局限期化疗情况校正的HR 安全性方面，阿替利珠单抗组和化疗组最常见的不良事件均为骨髓抑制，且两组发生率相当，分别为58.6%和51.1%（p=0.26）。阿替利珠单抗组有19例（14.3%）患者发生免疫相关不良事件（irAE），但多为1-2级。 该研究结果证实了IMpower133模式对中国ES-SCLC患者一线治疗的疗效和安全性。而且在中国真实世界中，IMpower133模式可带来更长的PFS获益：ES-SCLC患者接受阿替利珠单抗联合化疗一线治疗可带来超过7个月的PFS，而接受阿替利珠单抗一线维持治疗患者的PFS更是长达近14个月。该真实世界研究进一步支持阿替利珠单抗联合化疗作为中国ES-SCLC患者的一线标准治疗。 2.中国ES-SCLC患者，免疫联合化疗+胸部巩固放疗一线PFS达12.8个月 2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会发表的一项中国单中心回顾性研究分析了免疫治疗联合化疗诱导治疗序贯胸部巩固放疗（CTRT）一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性[4]。 研究纳入2019年12月至2021年11月期间免疫联合化疗后未进展并接受CTRT的36例ES-SCLC患者。在这些患者中，有78%的免疫治疗药物为阿替利珠单抗。CTRT的生物有效剂量为52Gy-113Gy。 研究结果显示，中位随访12.6个月时，中位PFS为12.8个月（95%CI：7.1-18.1），估算的6个月、1年和2年PFS率分别为97.3%、53.4%和17.9%。中位OS尚未达到（范围：3.9-24.8个月），估算的6个月、1年和2年OS率分别为97.1%、80.2%和53.3%。 图3.PFS（左）和OS（右）结果 安全性方面，仅2例（6%）患者发生3级血小板减少症，没有患者出现4级或5级毒性。4例患者在诱导治疗阶段发生irAE，但成功完成了后续CRRT。放射相关肺炎发生率为8%，均为1-2级，患者耐受良好。 由此可见，对于中国ES-SCLC患者，免疫联合化疗+胸部巩固放疗一线治疗不仅安全性良好，并且可带来令人惊艳的PFS获益，中位PFS长达12.8个月，为该治疗模式的临床应用提供了支持。 3.中国EGFR-TKI耐药后SCLC转化患者，阿替利珠单抗联合治疗PFS达5.1个月，OS达20.2个月 2022年中国学者在Lung Cancer杂志发表的一项研究回顾性分析了阿替利珠单抗联合化疗用于转化性小细胞肺癌（T-SCLC）患者的疗效和安全性[5]。研究共纳入47例发生T-SCLC的EGFR突变患者，所有患者在活检确认T-SCLC前至少接受过一线EGFR-TKI治疗。其中11例患者使用免疫治疗（阿替利珠单抗组），36例患者未使用免疫治疗（化疗组）。 研究结果显示，阿替利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为73%（n=8）。阿替利珠单抗组T-SCLC患者转化后治疗的中位PFS为5.1个月，相比化疗组的4.1个月更长；中位OS长达20.2个月，显著长于化疗组的7.9个月（P＜0.01）。 图4.PFS（左）和OS（右）结果 ▎该研究结果表明，阿替利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗可能是EGFR突变NSCLC患者EGFR-TKI治疗耐药发生SCLC转换后的一种潜在治疗选择，不仅在数值上延长中位PFS，且可以显著改善中位OS。 获国内外权威指南一致最高级别 推荐，阿替利珠单抗惠及更多 中国ES-SCLC患者 凭借着优异的疗效和良好的安全性，阿替利珠单抗成为首个获得美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南一致最高级别推荐的ES-SCLC一线治疗方案。同样，在最新版国内外指南中阿替利珠单抗也获得了一贯的一线治疗优选推荐[6-8]。 阿替利珠单抗在IMpower133研究中取得的成功，使其成为ES-SCLC一线治疗的领跑者。在阿替利珠单抗中国上市3周年之际，回望这项里程碑式研究仍给我们带来诸多启示。这3年来，阿替利珠单抗广泛应用于临床，惠及了大量患者，同时中国患者真实世界数据也进一步验证了其疗效获益。当前ES-SCLC治疗仍道阻且长，未来希望阿替利珠单抗研究的步履不停，相信随着更多免疫治疗方案的不断探索，将使更多患者实现更长、更好的生存。   参考文献： [1]Horn L,Mansfield AS,Szczęsna […]

9月22日，阿斯利康与默沙东联合宣布，中国国家药品监督管理局批准其PARP抑制剂利普卓®（商品名：Lynparza，通用名：奥拉帕利片）一项新适应症：奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。     奥拉帕利是阿斯利康和默沙东开展肿瘤创新药物战略合作的重要成果。奥拉帕利于2018年8月首次在中国获批，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，并于2019年12月再次在中国获批用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗。2021年6月，奥拉帕利在中国获批首个前列腺癌适应症。   在鼓励医药创新及加速推进临床急需新药审批的政策支持下，奥拉帕利再次在中国获批晚期卵巢癌一线维持的新适应症。   此次获批是基于PAOLA-1 III期关键性试验结果。2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布了最新总生存期随访数据：尽管约50%的安慰剂联合贝伐珠单抗组患者在疾病进展后交叉接受了PARP抑制剂的治疗，奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗仍可为HRD阳性患者提供总生存期（OS）改善，5年存活患者比例高达65.5%，5年总生存率较安慰剂联合贝伐珠单抗组提高了17%，死亡风险降低了38%。   中国工程院院士马丁表示：“卵巢癌致死率高居我国妇科恶性肿瘤之首，PARP抑制剂的出现及其在卵巢癌一线维持治疗方案中的应用，为推迟复发、延长患者生存并提升治愈可能带来了新的曙光。在PAOLA-1临床试验中，奥拉帕利与贝伐珠单抗组合为HRD阳性患者提供了具有临床意义的总生存期（OS）改善，为一线维持治疗提供了新的选择。”   中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员孔北华教授表示：“卵巢癌已经进入精准治疗时代，HRD检测（包括BRCA1/2突变）对新诊断晚期卵巢癌患者具有重要临床价值，为后续治疗方案的选择和预后判断提供了依据。奥拉帕利与贝伐珠单抗联合方案的获批上市为HRD阳性患者带来明确的生存获益，并进一步体现精准诊疗在卵巢癌领域的重要意义。”      

作为这几年最火爆的抗癌药，PD-1/PD-L1抑制剂确实给不少肿瘤患者带来希望，有些患者都被“治愈”了，比如美国前总统卡特先生。 不过，PD-1/PD-L1抑制剂的大部分临床数据都是针对晚期转移的病人，甚至是无药可用的、其他治疗均失败的非常非常晚期的病人。卡特先生罹患黑色素瘤，并且发生了高危的脑转移。得益于PD-1抗体+放疗的联合疗法，他的肿瘤奇迹般的消失了。 PD-1/PD-L1抑制剂对晚期癌症患者效果这么好，那对早期患者会怎样呢？ 目前，已经有多项临床试验探索PD-1/PD-L1抑制剂在早期肿瘤患者中的效果，可以延缓甚至防止早期癌症患者手术之后复发。 而一个重磅临床试验给三期非小细胞肺癌患者（NSCLC）带来了希望。大部分三期NSCLC患者不能手术切除，需要进行标准的化疗和/或者放疗。但是，很多患者在放化疗之后会很快复发，肿瘤转移到其他部位。 ‍所以，三期的NSCLC患者急需新药延缓甚至防止肿瘤复发。 5月25号，阿斯利康公司更新了III期临床试验PACIFIC的数据结果： 针对接受标准含铂方案的同步放化疗后，未发生疾病进展且无法手术切除的三期非小细胞肺癌患者，使用PD-L1抗体Imfinzi（Durvalumab）治疗比安慰剂组，显著延长总生存期。 PACIFIC是一个全球多中心的大型三期临床试验，入组的病友均为不可手术的、接受了根治性同步放化疗后疾病稳定的三期非小细胞肺癌患者，一共包含来自26个国家235家医院的713名患者，按照2:1的比例分组——实验组接受的是PD-L1抗体Durvalumab 10mg/kg，2周一次，最长1年的治疗；对照组接受的是安慰剂治疗。 早在2017年9月，PACIFIC试验的阳性结果就在全球最权威的《新英格兰医学杂志》发表了，那些接受了PD-L1抗体Imfinzi治疗的患者： 延长了3倍的无疾病进展生存期：16.8个月 VS 5.6个月，降低了48%的疾病进展或死亡的风险； 客观有效率显著提高：28.4% VS 16% 12个月、18个月时的总体生存率均优于安慰剂组：分别是55.9% VS 35.3%； 44.2% VS 27.0%。  未见显著增加的不良反应：3-4级严重的不良反应，发生率为29.9%，对比安慰剂组的26.1%。 显著延长总生存期：这是最近更新的临床实验结果，具体的数据会在近期的肿瘤学术会议中公布。 所以，PD-L1抗体Imfinzi显著提高三期非小细胞肺癌患者的有效率、无疾病进展生存期和总生存期，副作用无明显增加，这几乎是完胜，也为更多患者带来了希望。 阿斯利康全球药物研发执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen说：“PACIFIC试验中期分析总体生存期的阳性结果再次提供了令人信服的数据，Imfinzi治疗早期非小细胞肺癌患者具有显著的临床获益。我们期待与卫生监管部门分享试验结果，以支持后续在法规上更新产品说明书。” 基于PACIFIC的试验结果，美国FDA在2018年2月批准了Imfinzi用于三期不可切除的非小细胞肺癌患者的适应症，5月在加拿大也获得了批准，欧盟和日本也正在审批之中，预计今年下半年会有结果。 目前，Imfinzi还未在国内上市，患者可以去香港使用该药物。   参考资料： [1] Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937 [2] https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/imfinzi-significantly-improves-overall-survival-in-the-phase-iii-pacific-trial-for-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer-25052018.html

对于转移性结肠癌患者，贝伐珠单抗+FOLFIRI方案化疗（伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）为一线治疗方案。 然而学术界始终存在争议：当贝伐珠+FOLFIRI化疗周期结束后，应该继续贝伐珠单抗维持治疗还是只做观察直到肿瘤进展后再次化疗？ 一项名为PEODIGE 9的大型III期随机对照临床试验给出了答案。 该试验纳入了从2010年3月到2013年7月入组的491名结肠癌转移的患者。这些患者的中位年龄为64.6岁（27岁-89岁），64%为男性患者，93%的患者体力状态评分0-1，44%的患者是原发肿瘤无法切除的患者。 体能评分0分即无症状且体力完全正常，1分即有症状但能自由走动从事家务即办公室工作   分组情况：   A组为贝伐珠维持组，即患者接受贝伐珠+FOLFIRI化疗方案每2周一次共12次。12次化疗结束后该组患者继续贝伐珠每2周一次维持治疗。 B组患者为观察组，即患者接受同样的贝伐珠+FOLFIRI化疗方案每2周一次共12次之后，不使用任何治疗而只是持续观察。 当疾病进展后，贝伐珠+FOLFIRI化疗会再次使用8次，之后进入下一个化疗空窗期，在此期同样是A组患者继续贝伐珠维持治疗而B组患者继续无治疗观察，以此循环。   试验结果：   有85名约17%的患者在化疗中出现肿瘤进展。 261名（53%）患者完成了至少1个全周期化疗；107名（22%）患者完成了两个全周期化疗；52名（10%）患者完成了3次或更多的全周期化疗。 第一周期12次，第二周期8次，以后都是每周期8次。 3-4级不良反应发生率：A组80% vs. B组79%。 中位无进展生存时间：A组9.2个月 vs. B组8.9个月。 中位总生存时间：A组21.7个月 vs. B组22个月。 两组的数据基本差别不大，中位肿瘤控制时间也均为15个月。另外，性别因素（女性），不可切除的原发肿瘤这几个因素与较短的肿瘤控制时间相关。 对于那些疾病进展后又使用了至少1个周期治疗的患者（这里定义为PP人群），第一次空窗期均为4.3个月，也就是说这类人群在第一次治疗结束后平均4.3个月后出现了肿瘤进展，而后这些病人又进行了第二次治疗，第三次治疗以此类推。 这群患者的中位肿瘤控制时间为A组17.8个月vs. B组23.3个月（然而这里并没有显示统计学上的差异，即B组在统计学角度上并没有显著提高肿瘤控制时间）。另外，他们的中位无进展生存时间为A组9.9个月vs. B组9.5个月，中位总生存时间为A组27.6个月vs. B组28.5个月。   结论：   贝伐珠单抗在联合含有伊立替康化疗之后继续维持治疗并不能提高肿瘤控制时间，也不能延长化疗空窗期即退后肿瘤进展的时间，对于无进展生存期和总生存期也没有帮助。   参考文献： [1]Bevacizumab Maintenance Versus No Maintenance During Chemotherapy-Free Intervals in Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Phase III […]

  各位病友同学大家好，我是患者家属——小白兔也有悲伤，相信很多卵巢癌家属都认识我。 但需要再次要申明的是，我从来没有经过系统的医学教培，唯一的医学背景是家里有个学医的老婆，因此难免存在用辞不够严谨、叙述不够客观等问题，希望大家猛烈抨击，共同提高。 以前咚咚的文章多为医生采写，那么今天，就让我们从患者的角度来全面、系统的讲一讲卵巢癌的全过程诊治，展现独属于患者家属的风采。   卵巢癌患者的基础性科普   鉴于妇科肿瘤患者和家属的知识水平是各类癌种中最低的（对，你没看错，不是之一，而是最低），“偏方”“发物”“麦苗汁”是妇科病友们孜孜以求的“老三样”，因此，我觉得有必要首先对各种稀奇古怪、脑洞大开的治疗方式集中科普。   1：偏方 我在学习交流的过程中，曾经接触到各种各样、花样繁多的偏方和食疗，据不完全统计，有麦苗汁、核桃皮、灵芝、孢子粉、杨桃根、虫草、艾灸针灸拔罐、水果蔬菜泥、碱性食物、蝎子蜈蚣、无极限等各类保健品……等等你想得到的或者想不到的各种“治疗”手段，如果逐一列举，我能跟您促膝长谈一整宿。 作为一名癌症患者家属，我对大家的恐惧与希翼有足够的了解，谁不梦想着通过一种简单快捷经济的手段，“另辟蹊径”“出其不意”地战胜癌症呢？特别是“谁谁谁吃了什么治好癌症了”这种别人家的“成功案例”，让人听了就热血沸腾、激情澎湃。可是现实总是残酷的，据我长期观察，以上这些“剑走偏锋”的治疗手段，从来没有一例是对癌症有效的（基数大于1000例）。 换个角度想一想，有些自愈的癌症患者（确实存在一些自愈的情况），他们天天都吃大馒头，难道就能说大馒头治癌症吗？希望大家赶快警醒，不要再沉溺于这些梦想中了，如果以上这些东西真的能治癌症，那么每年耗费千万乃至数亿研制癌症药物的厂商，岂不都是大傻瓜？ 尤其是卵巢癌患者中非常流行的小麦苗汁和艾灸，治不病了，反而有些肠胃不好的喝小麦苗汁喝的上吐下泻；有些人照着网上的视频或者书本就给患者胡乱针灸艾灸，结果导致复发或者病情加速进展的（卵巢癌中这样的情况不在少数，也可参考演员徐婷的案例：徐婷之死：一场伪科学的谋杀案）。因此，希望大家吸取经验教训，摒弃这些歪门邪道。   2：中药 实事求是地讲，极少数中医确实能让极少数癌症患者受益。 我家附近就有一个村医，单靠中药真的能让少数被医院“宣布死刑”的各类晚期癌症患者实现长期生存，其中就包括我同事的妻子，她身患卵巢癌、3次复发、严重腹水，居然单靠那位村医的中药（患者拿回家熬制的传统中草药）就带瘤生存了3年，除乏力外，迄今未见临床症状。经我个人数学模型统计，该村医对各类癌症患者总的有效率高达1/10，长期有效率高达1/20，堪称国医圣手，远超北京广安门、上海群力。 但是，从广大病友们的总体实践上来讲，中医的有效率并不高于1%，而与之对应的是，80%的卵巢癌患者对化疗敏感，1%对比80%，相信人人都知道该如何选择。另外，目前的中医良莠不齐，多数情况下吃了中药后病治不了，却先吃成肝肾损伤，耽误正规治疗，因此我个人的看法是，如果非吃中药不可，可以在治疗结束后尝试，但一定要定期检查肝肾功能，如果有肝肾损伤，要果断停服。 再多句嘴，如果中药的月开销大于3000元，其中必有猫腻。   3：吃饭 民以食为天，我们总是绕不过癌症患者的食谱话题。 有一些患者受田间地头、街头巷尾的流言影响，成天研究一些“发物”，比如羊肉是发物、牛肉是发物、鸡蛋是发物、牛奶是发物，甚至吃个鸡鸭也要分个公母，说有什么激素的问题，会刺激癌细胞生长，简直是太荒唐。 癌症患者特别是治疗期间的患者，一定要有充足的营养，只有吃得饱，身体才好，才能扛得住手术和化疗的折腾。至于说吃什么——想吃什么就吃什么，遵守健康饮食的原则就可以。当然，治疗期间吃什么是要听医嘱的，手术后开口大啖，吃了不好消化的东西导致便秘或肠梗阻，也很麻烦。   4：总结 最后，让我们给上述这一段落做一个总结，癌症的治疗应该遵循以下次序： ①西医→②中医→③气功→④食疗→⑤保健品→⑥巫医→⑦跳大神。 切记，千万不要搞乱了顺序。   医院诊治的常见问题   尽管所有的医生都愿意自己的病人获得一个良好的治疗效果，并且一直都在努力付诸于实践，但偶尔也会存在这样或那样的问题，其中不乏一些知名医院。 下面我从危害程度逐一阐述。为了避免争论或纠纷，本节以2017版卵巢癌NCCN指南为参考标准（NCCN指南是癌症治疗的最高准则），如有疑虑，请问责那21家世界级癌症中心及其专家组。   1：腹腔镜手术 卵巢癌与其他癌种不同的是，一方面，即便是晚期患者也应该至少接受一次手术，即便是复发也支持多次手术；另一方面，卵巢癌手术比较复杂，打个形象的比喻，许多患者的病灶就如同在盆腹腔内洒了一把沙子，即便是开腹手术，想要追求无肉眼残留（R0）也是非常困难的，更何况腹腔镜。 另外，腹腔镜手术做淋巴清扫，技术难度高，手术难度大，很多医院在给患者做腹腔镜手术的往往不清扫淋巴，这样就不是完整的分期手术；另外，腹腔镜视野比较窄，再加上手术操作不便，可能会造成术中瘤体破裂，分期由1A期变成1C期。最可怕的是，个别医生为了腹腔镜而腹腔镜，盲目扩大适应范围，乃至给一些病灶广泛种植的晚期患者做腹腔镜手术，给患者预后带来了极为不利的影响。此现象在四川、云南、广西等西南地区高发。   2：新辅助化疗 受美国治疗策略影响和医院床位紧张等因素，一些有美国留学背景的妇科专家不喜欢做新辅助化疗，哪怕是四期患者也是直接手术，导致肿瘤难以完全减负，往往导致患者的生存期缩短。 我们要看到，医学在进步，指南在更新，如今新辅助化疗的地位越来越高，即便是美国，采取新辅助化疗的卵巢癌患者比例也在迅速攀升。无论是NCCN指南还是各种回顾性研究数据，均明确指出：新辅助化疗与否不影响无进展生存期和总生存期，但是减瘤程度对预后的影响却是巨大的。因此，如果术前评估难以达到满意的减瘤术，采取新辅助化疗是必要的措施。此现象在上海和部分省医院高发。   3：淋巴清扫 NCCN指南明确指出，应对卵巢癌患者进行系统的淋巴清扫，乃至最好达到肾血管水平。但是一些医生并不喜欢给卵巢癌患者做系统的淋巴清扫。地市级三甲医院受手术水平限制，只能做淋巴切除，做不了淋巴清扫，这一点可以理解；但是某些省医院乃至少数业内专家，认为自己能够凭借经验，在术中判断淋巴是否转移，对淋巴结进行选择性切除，这一点是违背指南的行为，毕竟肉眼代替不了病理，一些术中看起来、摸起来正常的淋巴结，是无法排除转移的可能。此现象在上海、河南、云南、四川、广西等地区高发。   4：“自创”TC方案 什么是TC方案？是紫杉醇+卡铂。 TC方案在卵巢癌中是“江湖霸主”的地位，是数十年来、经过无数大数据反复验证过的最经典的方案，无论是有效率，还是无进展生存期、总生存期，都是其他化疗方案所难以逾越的（最多持平，难以超越）。当然，TP方案（紫杉醇+顺铂）也不错，GOG158等研究显示，TC和TP疗效无差异，但由于患者多难以耐受顺铂的副作用，因此TP只得将江湖地位拱手让出。 但是在当下，全国大大小小的医院轰轰烈烈地拉开了“自创”TC方案的序幕，把卡铂换成洛铂、奈达铂、奥沙利铂，把传统紫杉醇换成紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇，却仍宣称是“TC方案”。有些是医生一厢情愿地认为三代铂“效果优于”二代铂，另外白蛋白、脂质体在一些研究中显示，有效率可能高一些、副作用可能小一些，但长期获益情况并未明确，也并未纳入指南一线方案。据我所知，像北京协和、北大人民这些卵巢癌诊治处国内领先水平的医院，是严格遵循指南原则，绝不会给初诊患者使用“自创TC方案”。在此我提醒广大病友，对于初诊的卵巢癌患者来说，除少数罕见病理外，没有任何充分的证据显示，有任何其他的化疗方案优于紫杉醇+卡铂（TC方案耐药了则另当别论）。另外，TC方案在卵巢癌中是最经济实惠的方案之一。   5：过度治疗 过度治疗主要集中在两个方面。 化疗打多了：自2016年起，NCCN指南已将晚期卵巢癌患者化疗程数由原来的6-8疗程改为6疗程。相比较6个疗程，8个周期化疗并不能改善患者预后，但当前多数省市医院仍坚持为晚期患者打8个周期的化疗。 […]