CEA

导言 我以前写过绝大多数肿瘤标记物正常人体检时不需要查，因为已经证实无效，因此指南也并不推荐。但很多单位的体检会查非常多的肿瘤标记物，经常会出现CEA、CA19-9和CA72-4的异常升高，不少体检者因此会焦虑和恐慌，害怕罹患癌症，本文主要是为了缓解他们的焦虑。 今天的文章主要回答两个问题：正常体检时肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA72-4升高的比例各是多少？如果结果异常升高，后续确诊癌症的风险是多少？  关于肿瘤标记物的相关文献很多，不同文献的数据结果会有所不同，下表中所列的数据是我能搜集到的样本量最大的部分文献，给读者以参考（具体文献列在最后）。 写几点解读： 1. 常规体检中出现CA72-4的升高最为常见，可达7.8%，大约14例中就有一例，但这个指标升高的提示意义最差，风险最低。 2. 常规体检出现CA19-9的升高最少见，达1%，但升高后确诊癌症的比例最高，达4%。 3. 尽管体检中CEA升高后只有2%确诊癌症，但597例患者的细分数据如下： 547例患者的CEA在5.1-10ng/mL，3例证实为癌症，比例为0.54%。 44例患者的CEA在10.1-20ng/mL，5例证实为癌症，比例为11.4%。 6例患者的CEA在20ng/mL以上，4例证实为癌症，比例为66.7%。 也就是，当CEA的结果大于10，尤其是大于20ng/mL时，癌症的风险非常高。 4.  还有很多肿瘤标记物，比如CA50、CA242、TGSF、VEGF、SCC、NSE之类的，这里不做讨论，比上述三个数值的提示意义更小，更不推荐用于体检筛查癌症。 5. 一个小知识：这些升高的肿瘤标记物，如果是恶性肿瘤导致，表现一般是进行性升高，如果这些指标是上下起伏的变化，那基本上不用担心了，基本都是良性，不用过于焦虑。 6. CA19-9和CA72-4有些特殊，有可能因其他良性病变升高地非常明显，比如CA19-9＞1000u/ml，CA72-4＞300 u/ml，但最终也不是肿瘤。 最后，提个建议，有很多单位员工福利很好，体检套餐安排得很全面，肿瘤标记物也筛查很多，但实际上我以前也多次提过，肿瘤标记物并不是筛查的越多越好，多度筛查反而会带来一些弊端，所以建议尽量可以尊重一下指南的推荐，合理地体检筛查肿瘤标记物。我以前写过体检时指南推荐的肿瘤标记物筛查的文章《体检筛查癌症应该选择哪些检验和检查？》，有兴趣的读者可以阅读。 文献附图如下：

1.肿瘤标志物是什么呀？ 肿瘤标志物（tumor marker；TM）听起来就很厉害，能标记肿瘤细胞的肯定不一般！ 学术上通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生/升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶等等。 通俗一点来说，就像是肿瘤细胞在你的身体里和你打仗，无论是打赢了还是打输了总要留下点“战争的痕迹”，以此来彰显它的存在。正是它的“虚荣心”出卖了它的行踪，留下了“肿瘤标记物”。 2. 那肿瘤标志物升高就代表我得了癌症？ 我就知道这时候患者朋友们就该问了： 那我体检查出来肿瘤标志物稍微高了一点，是不是就代表我得了癌症啊？！ 不是的！大幅的升高才会才会有临床意义。 没有肿瘤的人，肿瘤标志物也可能会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时，可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如： ◆ 月经期、妊娠早期血清 CA125 可增高； ◆ 妊娠期 CEA 可轻度升高，AFP 明显升高； ◆ 肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如 CEA、- CYFRA 21-1、SCC、ProGRP 等浓度增高； ◆ 肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者 CA125 可升高； ◆ 胆汁淤积能导致血清 CA19-9 浓度增高。 肿瘤标志物升得越高，恶性可能就越大么？ 肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍，当然比只升高一点点、升高一倍更有意义，但也并非绝对。比如，有些 慢性肝炎 AFP可高达1000ug/L以上（正常<30ug/L），但增强磁共振没有发现肝脏肿块，而且AFP随着肝功能好转而下降，就可以排除肝癌。 因此，肿瘤标志物升高还需结合临床综合判断。   （主要通过临床影像检查，要找到肿瘤存在的客观依据才能确诊！） 3. 肿瘤标志物正常能排除癌吗？ 既然肿瘤标志物升高不能代表我得了癌症，那反过来，我肿瘤标志物正常能不能说明我没有癌症呢？ 实际上即便是得了肿瘤，也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。也就是说，肿瘤标志物阴性，也不能完全排除相关肿瘤。 比如在肝癌病人中，肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的阳性率仅为79%~90%，10%～30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。 肿瘤细胞在体内发展初期，很难被检测到，只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子，我们才能在血液里检测到，这个“时间差”可能有三四个月。 此外，有些癌型不分泌蛋白分子，就更难被“捕捉”了。 那按你这么说，我为什么还要查肿瘤标志物？ 实际上动态观察肿瘤标志物更重要。 特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下，动态观察它的变化趋势更有价值，一般1～2个月复查一次该肿瘤标志物，并有必要做其它关联的肿瘤标志物检测。 如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高，或出现其它肿瘤标志物也增高，有必要在3个月后，再行影像学或胃肠镜检查，或更精密检查，因为小的肿瘤当时不一定发现，经过3个月长大后，就有可能被发现了。可以帮助我们早期发现肿瘤。 如果多次复查，结果大致保持稳定，没有一次比一次升高，允许小幅度上下波动，或肿瘤标志物逐步下降，那通常表示它不是癌症引起的，也就是说你这个指标跟癌症没有直接关系，可以放心了。 4. 不同细胞来源的肿瘤标志物种类大有不同 由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的的肿瘤标志物也是不尽相同的。 就像不同国家不同种族的人有属于自己的荣誉感一样，不同来源的肿瘤细胞当然也有自己“专属个性”。 因此，当健康人群出现某一肿瘤标志物的异常升高时，我们可以寻找到相应的“患病脏器”；在肿瘤患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示有“转移”或“新发癌症”类型的存在。 而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同。比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌，伴随CEA指标的升高；也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高；也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随NSE指标的升高。 不同肿瘤标志物的升高还有助于我们“病理类型”的诊断。 当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。 […]

CEA 是临床医生耳熟能详的肿瘤标志物之一。在使用过程中，你是否产生过这样的疑问？ 1、CEA 具体是什么？ 2、什么时候 CEA 会增高？ 3、CEA 增高有什么意义？ 4、CEA 检测在不同人群中有何意义？ 本文尝试解答这些疑问。 一、什么是 CEA ？ 癌胚抗原（CEA）是一种肿瘤标记物，肿瘤标记物的用途是在健康人群中筛查恶性肿瘤，以及在患有恶性肿瘤的患者中协助评估病情。正常情况下，CEA 在人体内的血清含量极低（<5ug/L）。 作为一种细胞间粘附分子，它可促进正常细胞与肿瘤细胞的结合，在肿瘤的转移过程中起重要作用。 由于CEA 经胃肠道代谢，在肿瘤状态下的 CEA 则会进入血液和淋巴液循环，引起血清 CEA 异常增高。 二、什么情况下会出现 CEA 升高？ 众所周知，CEA 在正常人体内的血清含量极低（<5ug/L）。 那么什么情况下可以见到 CEA 增高？ 对于肿瘤患者而言，除了血液中，CEA 在胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸、腹水（肺癌、肝癌）、尿液（泌尿系癌肿）中也可检出，且阳性率更高，因为它们中的 CEA 先于血液中存在。 注：CEA 含量与肿瘤大小、有无转移等因素有关，当发生肝转移时，CEA 的升高尤为明显。 三、CEA 增高有什么意义？ CEA 主要用于指导肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的 CEA 浓度进行连续观察，能为判断病情、预后及疗效提供重要的依据。 1、治疗前明确肿瘤状态、存活期及有无手术指征： CEA 浓度越低, 说明分期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长; 反之，浓度越高，说明分期越晚, 切除难度越大，预后越差； 2、治疗后判断疗效： 注：放疗、化疗的疗效不一定与肿瘤体积成正比。 3、监测肿瘤复发和转移： 常用方案：术后第 6 […]

 “确诊时，APF达到了2000多，这有什么意义吗？”   “治疗了这么久，肿瘤标志物不降反升，是不是治疗效果不好？”…… 围绕着肿瘤标志物，癌友常常产生诸多疑惑，作为抗癌过程中的重要指标，肿瘤标志物扮演着怎样的角色、行使着哪些作用呢？ 肿瘤标志物，可能是癌友在抗癌战役中接触到最多的辅助诊断指标了。 不同于血常规、血生化等反应身体状态的血液指标，肿瘤标志物往往带给大家一种“直接反应病情变化”的错觉。 肿瘤标志物有什么用？ 肿瘤标志物可以作为癌症筛查的项目之一，但大部分肿瘤标志物参考价值有限。 感染、炎症、妊娠等情况都可能造成肿瘤标志物的上升，部分人群不健康的生活习惯也可能造成肿瘤标志物的升高。肿瘤标志物对于疗效判断、预后评估、肿瘤的复发及转移等情况辅助诊断的效用更为明显。肿瘤标志物单次的小幅波动没有太大临床意义，我们更需关注一段时间内肿瘤标志物的变化趋势。单纯以肿瘤标志物来监测病情是非常不稳妥的，一定要加上其他检查手段（如影像检查这个金标准），共同判断病情的治疗效果。 肿瘤标志物升高=癌症？ 单纯肿瘤标志物升高不能确诊癌症，升高只是提示我们身体里存在导致肿瘤标志物升高的因素，除了癌症之外，还有这些因素： 良性疾病：一些部位的炎症、肠道息肉、炎性增生，皮肤疾病如银屑病、胆汁淤积、肝肾功能不良等。 怀孕或者不良生活习惯：肿瘤指标在怀孕妇女中也低度升高，研究还发现长期吸烟人群CEA水平较不吸烟者高。 药物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用，也可以引起某些肿瘤指标的升高； 那到底是哪些因素导致肿瘤标志物升高，还需要结合其他检查尽快排查。 肿瘤标志物升高=治疗无效？ 单次的肿瘤标志物的升降并不能准确反映治疗效果。如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物浓度,可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。 癌症治疗的疗效评估需要结合影像检查评估，而不是单独看肿瘤标志物升高。   肿瘤标志物升高=肿瘤进展？ 首先我们应该来了解一下肿瘤进展的定义，肿瘤进展是肿瘤大小增加25%左右或出现新的肿瘤。 从该定义中我们可以看出肿瘤的进展与否主要依赖于影像学改变。 所以即使肿瘤标志物升高，我们也要结合影像学检查的结果判断肿瘤是否进展。   同为肿瘤标志物，意义却大有不同   不同来源的肿瘤标志物，其标志意义也不同。如： 甲胎蛋白（AFP）：在胎儿期由卵黄囊和肝脏产生。   主要见于肝癌，畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等，此外病毒性肝炎、肝硬化也会出现AFP的升高。   癌胚抗原（CEA）：主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。   与消化道恶性肿瘤发病密切相关，也可见于肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。   部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高。   糖类抗原125（CA125）：是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。   CA125升高也可见于宫颈癌、宫体癌、子宫内膜、胰腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等。   其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。   糖类抗原19-9（CA19-9）：为细胞膜上的糖脂质。CA19-9主要见于胰腺癌、胆囊癌、胃肠道肿瘤等。   某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。   前列腺特异抗原（PSA）：是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。目前PSA 已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。   血清PSA升高也可发生于前列腺增生及前列腺炎。   看到这里是不是已经眼花缭乱？别急！一图带你知所有。 注意事项 肿瘤标志物只能辅助诊断癌症和评估治疗效果，不能作为决定诊断结果和治疗方案的唯一指标，需要结合影像学进行判断。 […]

世界卫生组织指出，如果能早期诊断并及时治疗，大部分的肿瘤是可以治愈的。而早发现是解决癌症防与治的关键中的关键。

一文读懂，专业解读！

CEA升高代表着什么呢？

CEA值得花钱查吗？

目前临床上测定的肿瘤标志物种类繁多，令人眼花缭乱，像“天书”一般。这里，对其抽丝剥茧，作一些简扼说明。

天天有人问肿标的事，让你一次看个够

Ki67、P53、CEA

介绍这3个评估指标给你参考

关于肿瘤标志物，咚咚已经科普过多次了，今天我们再来复习一下——核心就是一句话：肿瘤标志物仅供参考，动态观察更有意义！ 说起来很简单，但是，无数病友拿到化验单的时候，依然是不知所措。今天，我们把最常见的十大肿瘤标志物都做一个简明扼要的科普。   最广谱的肿标：CEA（癌胚抗原）   如果要给肿瘤标志物做一个排名，CEA绝对是当之无愧的榜首，因为实在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者，如果要测肿瘤标志物，医生都会开上CEA。 大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者，都可出现CEA升高。 但是，也有不少正常组织也会分泌少量的CEA，比如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。 因此，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药，因为： 1：吸烟人群CEA也会稍微升高。 2：一些良性疾病，CEA也会升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。不过，这些良性疾病，CEA一般只是轻到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱，几百、上千的高，那还是要警惕肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。   最牛逼的肿标：AFP（甲胎蛋白）   CEA排在第一位，毫无争议。那么，我们为何把AFP排在第二位呢？ 因为，原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症——AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断，这牛逼不得不服。 AFP升高，不仅仅见于肝癌。性腺来源的肿瘤，如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出现AFP的升高。此外，一些罕见的癌症，比如胃肝样腺癌，也会出现AFP升高。 AFP升高不一定是癌症。妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP明显增高。放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP也会出现一过性的升高。肝炎、酒精滥用的患者，AFP也会高。   ‍消化道肿瘤组合拳：CA242、CA199、CA724   CA242：在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中升高。此外，也有报道指出CA242在食道癌、十二指肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺样囊性癌、胆囊癌等恶性肿瘤中，也会升高。约有0.6%正常人CA242也会升高。 CA199：在胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌中，常见升高。CA199>1000U/mL高度提示为癌症，而且往往合并腹膜转移。胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、粘液囊肿、支气管扩张症患者，也可以出现CA199显著升高。 CA724：胃癌等多种消化道肿瘤中，常见升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等良性疾病，也会出现CA724的升高。 综上所述，虽然CA724倾向于胃癌，CA199倾向于胰腺癌，但上述指标都不特异；因此，消化道肿瘤随访过程中，医生常规会开出CEA、CA724、CA242、CA199，这四个组合在一起，综合分析，动态观察。   三种肺癌，三大肿标：Cyfra21-1、SCC、NSE   Cyfra21-1：中文又叫做细胞角蛋白19。这个指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。 SCC：鳞状细胞癌抗原。顾名思义，就是用来监测鳞状细胞癌的，常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。 NSE：小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%，胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者，NSE也经常升高。 因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。   ‍女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA125、CA153   CA125：存在于卵巢组织中，CA125明显升高通常见于上皮性卵巢癌。卵巢中CA125升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA125也会升高。 CA153：常用于乳腺癌。早期乳腺癌阳性率60%，晚期乳腺癌阳性率80%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，一般阳性率低于10%。 因此，对于乳腺癌的患者，我们常规筛查CEA+CA125+CA153；对于卵巢肿瘤的病人，由于卵巢肿瘤的类型非常多，第一次普查的时候可能会查的尽可能全面，一般推荐CEA+CA125 +AFP+β-HCG等。   再一次强调我们对待肿瘤标志物的态度：得癌了肿瘤标志物不一定会高，肿瘤标志物高了不一定是癌，因此肿瘤标志物仅供参考；动态观察，更有意义。