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乳腺癌经过积极规范治疗后，绝大部分患者能够获得较长生存，但依然有少部分患者发生疾病进展。其实，有时候并不是源于治疗本身，或许是因为你的不当饮食方式使肿瘤对药物产生耐药性，从而导致癌症复发转移。 01 高糖饮食升高85%乳腺癌死亡率 一项发表在《Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention》的研究《Sugar-Sweetened Soda Consumption and Total and Breast Cancer Mortality: The Western New York Exposures and Breast Cancer (WEB) Study》，分析了来自纽约西部年龄在35岁到79岁的927名患有侵袭性乳腺癌女性，含糖饮料的摄入量与全因死亡率之间的关系。该研究使用食物频率调查表（FFQ）来评估参与者在诊断出乳腺癌之前的12至24个月内的食物和含糖饮料的摄入量，中位随访时间为18.7年。 结果显示，随访期间有386名（54.7％）乳腺癌患者死亡。与从未/很少饮用SSB参与者相比，每周饮用≥5次的全因死亡率高出62%（HR=1.62，95%CI：1.16，2.26，P趋势<0.01），乳腺癌死亡率高出85%（HR=1.85，95%CI：1.16，2.94；P趋势<0.01）。 含糖饮料能显著增加乳腺癌患者的死亡率，高糖饮食还会引起肥胖，而脂肪组织中的雄激素经芳香化酶作用转化为雌激素，对激素依赖性乳腺癌患者产生不利影响。 02 富含亮氨酸饮食加快癌细胞生长 大多数乳腺癌都依赖雌激素生长，雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者经常使用他莫昔芬进行内分泌治疗。内分泌药物产生耐药性后，接下来的治疗选择很有限，晚期乳腺癌患者的生存期较前缩短。 发表在《Nature》上的一项研究揭示了高亮氨酸水平可以使乳腺癌细胞对他莫昔芬产生耐药，从而促进雌激素阳性乳腺癌细胞的生长。 研究人员通过调节亮氨酸水平，进而观察ER+乳腺癌细胞的增殖情况。结果发现，降低亮氨酸水平会抑制癌细胞的分裂，而增加10倍的亮氨酸水平反而会增强癌细胞的分裂。即使在较低的亮氨酸水平下，对他莫昔芬产生耐药性的癌细胞依然能够生长。 该研究作者表示，动物蛋白比植物蛋白含有更多的亮氨酸，或许我们可以通过减少总亮氨酸摄入的饮食干预策略去帮助ER+乳腺癌患者，减少他莫昔芬产生耐药的可能性。从这项研究得知，服用他莫昔芬的雌激素受体阳性的乳腺癌患者，日常饮食中多选择低亮氨酸植物蛋白，如豆类、谷类、坚果等，少选择高亮氨酸动物蛋白，如牛肉、猪肉、鸡肉等。 03 低脂饮食使乳腺癌死亡率降低21% 2019年ASCO发表了一项关于低脂饮食与女性乳腺癌发病率和死亡率相关的研究。4.9万名没有罹患乳腺癌的未绝经的女性被随机分为两组，60%的女性采用的是对照饮食，即饮食中含有32%以上比例的脂肪，40%的女性采用的是干预饮食，即每日脂肪入量减少到总摄入量的20%，提高果蔬谷物的摄入。 经过8.5年的饮食干预，中位随访19.6年，研究发现，采取低脂饮食的女性发生乳腺癌的几率降低了8.5%，确诊乳腺癌后由乳腺癌造成的死亡率降低了21%，其他原因死亡率降低了15%。 这项研究结果为许多乳腺癌患者提供了非常好的术后饮食建议，我们在日常饮食中，可以适当控制一定的脂肪摄取量，提高水果、蔬菜和谷物的摄取。    总 结 无论是何种饮食方式，重要的还是在于合理、科学、均衡搭配。乳腺癌患者术后合理补充营养有助于疾病康复。主食应含多量谷类，多吃深绿色、红黄色的果蔬。烹饪方式以蒸、炖、煮、凉拌替代腌制、烧烤、煎炸。 均 衡 饮 食 小 贴 示 主食（谷薯类250～400克） 蔬菜类（300～500克） 水果类（200～350克） 畜禽肉类（40～75克） 水产品（40～75克） […]

全身治疗是晚期或转移性乳腺癌的标准治疗方案，包括雌激素受体阳性（ER）阳性、人类表皮受体（HER）2阴性转移性乳腺癌。内分泌治疗是ER+/HER2-转移/复发乳腺癌的一线治疗；然而，对于疾病进展迅速和严重的全身转移患者，化疗可以使其肿瘤体积迅速缩小，此外，化疗也适用于对内分泌治疗耐药的肿瘤患者。 但几项研究表明，部分接受一线每周紫杉醇加贝伐珠单抗治疗的患者由于紫杉醇相关外周感觉神经病变而中止治疗，尽管肿瘤缓解持久。那在对每周一次紫杉醇+贝伐珠单抗一线治疗有反应的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中引入化疗（紫杉醇）中断联合内分泌治疗+贝伐珠单抗，是否可以减轻副作用负担，改善生活质量（QOL），并增加对长期治疗的耐受性呢？ 近日，发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的BOOSTER （NCT01989780）2期研究发现，在诱导治疗后出现应答的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中，每周紫杉醇联合贝伐珠单抗一线诱导化疗固定周期后转换维持内分泌治疗联合贝伐珠单抗，显示出良好的疗效和安全性！ 01 TFS翻倍！耐受性更好疗效不打折！ BOOSTER是一项多中心随机研究， 该研究在日本53家医院共招募了160名20-75岁、未曾接受化疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。其他要求包括 ECOG 体力状态为 0 或 1，预期寿命至少 3 个月，根据 RECIST 标准可测量病变，并在开始治疗前 2 周内具有足够器官功能。 所有患者均接受4-6个周期（4周治疗为一周期），紫杉醇（90 mg/m2，于每周期第1、8和15天静脉注射）+贝伐珠单抗（10 mg/kg，于每周期第1和15天静脉注射）诱导治疗。诱导治疗后出现完全缓解、部分缓解或疾病稳定的应答者，按1：1的比例随机分配，继续每周紫杉醇+贝伐珠单抗，或切换至维持内分泌治疗+贝伐珠单抗。 BOOSTER研究流程 总共125例（78%）患者被随机分配到每周紫杉醇+贝伐珠单抗（A组，n=63） 或内分泌治疗+贝伐珠单抗（B组，n=62）直到疾病进展，然后再使用紫杉醇+贝伐珠单抗诱导。主要终点为至策略失败时间（TFS），次要终点包括总生存、2年总生存率、无进展生存期、生活质量和安全性。 在中位随访时间为21.3个月（13.0-28.2）时，接受内分泌治疗+贝伐珠单抗组的TFS（中位数16.8个月，95%CI，12.9-19.0）明显长于每周紫杉醇+贝伐珠单抗组（8.9个月，5.7-13.8；HR=0.51，0.34-0.75；P =0.0006）。 贝伐联合内分泌维持治疗组 vs 贝伐联合每周紫杉醇维持治疗组的中位TFS（16.8个月 vs 8.9） 在安全性方面，内分泌治疗+贝伐珠单抗组报告的最常见 3或4级非血液学不良事件（AEs）为蛋白尿 （n = 10，16%）、高血压 （n = 6，10%） 和周围神经病变（n = 1，2%）。在每周紫杉醇+贝伐珠单抗组发生的3或4级非血液学AE包括蛋白尿（n = 8，13%）、高血压（n = 6，10%）和周围神经病变（n = 6，10%）。此外，每周紫杉醇+贝伐珠单抗组报告了1例十二指肠溃疡穿孔导致的治疗相关死亡。 总体而言，该研究表明在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌、每周一次紫杉醇加贝伐珠单抗诱导治疗有效患者中，可转换为维持内分泌治疗加贝伐珠单抗。如果需要，可以每周一次紫杉醇再诱导，这是一种有效的替代方案，并具有更好的安全性特征。 02 关于贝伐珠单抗 贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，能够抑制肿瘤新生血管形成，改善肿瘤微环境，增加化疗药物敏感性。至今被证实与化疗、靶向、免疫等治疗手段联合用药，调整剂量均有出色抑制肿瘤效果！贝伐珠单抗本身是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，其可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，从而达到抑制肿瘤生长的目的。 贝伐珠的原研为罗氏的安维汀®，2004年，罗氏安维汀于在美国首次获批，用于治疗晚期结直肠癌，使其成为首个广泛用于治疗晚期癌症患者的抗血管生成疗法。其作为抗肿瘤抗血管生成的代表药物，目前贝伐珠单抗（安维汀）在美国共获批了八大适应证，在乳腺癌方面，可联合紫杉醇或者卡培他滨治疗转移性乳腺癌。 抗血管生成可使血管正常化示意图 […]

FEN  ZI  FEN XING 分子分型 乳癌治疗方案如何制定 你是否有过这样的疑问 同样是乳腺癌 为什么隔壁床王姐在吃内分泌药 张姐在打靶向药 而你却在打化疗呢 一样的乳腺癌不一样的治疗方案 它的根据又是什么 乳腺癌是否也分好坏？ 随着精准医学的发展，乳腺癌已从最早的“一刀切”，走过“好赖不分”的化疗，进入了今天内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等“分类而治”的时代。而想要精准的打击乳腺癌就必须有明确的靶子，这个靶子就是我们今天要聊的分子分型。 乳腺癌的 分子分型 分子分型，是指对乳腺癌进行基因和蛋白水平检测，根据基因和蛋白表达的特性来进行分组。 那乳腺癌的分子分型具体有什么意义？我们所有患者朋友在确诊乳腺癌的过程中都会做病理检测，如果说医生是围猎乳腺癌的狙击手，那么病理报告就像是狙击手的观察员，它通过免疫组化结果将乳腺癌分成不同分子分型，为我们狙击乳腺癌竖起了一个靶子，让我们知道枪要往哪指，力要往哪使。 常见指标 免疫组化的报告中有4个最为常见且重要的指标，分别是：  ER  ：雌激素受体  PR  ：孕激素受体  HER-2  ：人类表皮生长因子受体2  Ki67  ：肿瘤细胞的增殖指数 具体分型 根据这4个指标检查结果的不同组合，可以将乳腺癌分成不同的乳腺癌亚型。分别是： LuminalA型：即ER（+）、PR（+）高表达、Her-2（-）、ki-67低表达。 LuminalB型：即ER（+）、PR（-）或低表达、Her-2（-）、ki-67高表达；或ER（+）、PR任何、Her-2（+）、ki-67任何。 Her-2阳性乳腺癌：即ER（-）、PR（-）、Her-2（+）。 三阴型乳腺癌：即ER（-）、PR（-）、Her-2（-）。 什丨么丨是丨分丨子丨分丨型 分子分型与 相关预后 不同分子分型的乳腺癌，无论从治疗方法，还是预后都是有所差异的。 ER、PR阳性的乳腺癌又称为激素受体阳性乳腺癌，是最常见的一类乳腺癌，它在乳腺癌中大概占60%~70%的比例，也是病情进展最缓慢的一种亚型。对于它的治疗主要是手术+化疗+内分泌治疗。 因为这类乳腺癌的生长离不开激素，因此通过药物抑制体内雌激素活性，通常能很好地抑制癌症生长。最常用的药物是抗雌激素（比如他莫昔芬）或芳香化酶抑制剂。虽然此类型乳腺癌比较温和，但是容易出现远期复发，这就是为什么内分泌治疗需要持续5到10年，以保证持续抑制肿瘤细胞，所以大家要有耐心哦。   HER2阳性乳腺癌在所有乳腺癌亚型中大概占20%~30%。这种亚型的乳腺癌过量表达HER2蛋白，对于这类病人的治疗通常是手术+化疗+HER2靶向药治疗。未经抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌存在生长更快，也更容易转移的特点。幸运的是，在过去的20年里，随着抗HER2靶向药的不断推陈出新，已有多种靶向药可用于治疗HER2阳性乳腺癌，其预后也得到大幅度改善。 三阴性乳腺癌最少见，大概只占所有乳腺癌亚型的10%，但这是最让人头痛的一类。一方面，它激素受体、HER2都是阴性，因此内分泌治疗和HER2靶向治疗对它都无效，一般只能靠化疗药物，若化疗不敏感，总体治疗效果就容易不理想。另一方面，它又恰巧是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。 幸运的是，随着科学发展，情况在持续好转，比如最近发现三阴性乳腺癌还可以进一步细分，其中携带BRCA1/2基因突变的部分患者，使用新的PARP靶向新药效果明显好于化疗。 分丨子丨分丨型丨与丨预丨后 总之，对于每一位乳腺癌患者而言，必须第一时间了解自己的具体分子分型，只有这样，才能准确判断疾病风险，做好各种准备，同时，也能更好地和医生沟通，理解对治疗方案的选择，争取达到最佳治疗效果。    

对于很多乳腺癌病友而言，拿到病理报告时往往是一头雾水，病理报告太复杂，充满专业术语，看不懂！ 其实乳腺癌病理报告功能强大，可以告诉我们癌细胞属于哪一类型，乳腺癌处于哪个分期，后续该如何治疗，预后又会怎么样…… 只要抓住以下五个关键点，就能轻松看懂乳腺癌的病理报告啦！ 组织类型 根据组织类型，可以粗略地将乳腺癌进行分类，下图将乳腺癌的常见类型进行分类。 原位乳腺癌占所有新发乳腺癌的15%~30%，相对而言是非常早期的癌，几乎不会发生淋巴结转移或远程转移，治疗以局部治疗为主，发展为浸润性癌的概率也较小。 临床上最常见的是乳腺浸润性导管癌，占所有乳腺癌的一半以上。浸润性乳腺癌的发展已经侵犯至乳腺间质，可能发生淋巴结转移和远处器官转移，治疗上以多学科综合治疗为主。 肿瘤大小 根据肿瘤的最大直径，大致可将乳腺癌分为三个档次，这样可以粗略地对应于早期（最大直径≤2cm）、中期（最大直径2~5cm）、局部晚期（最大直径＞5cm）。当然，肿瘤不仅要看大小，还要看是否发生淋巴结转移和远处转移。 肿瘤部位 肿瘤部位也就是肿瘤长在乳房的哪个方向，一般用四个象限进行区分，即外上象限、外下象限、内下象限和内上象限。位于中央区和内象限的乳腺癌患者，一般建议术后放疗。 腋窝淋巴结 根据腋窝淋巴结是否有转移，可能简单地分为两种：一种是没有癌转移，这样的乳腺癌有可能不需要化疗，但还需要结合其他指标来最终判断化疗的必要性；另一种淋巴结有癌转移，哪怕只有一个淋巴结内见到癌细胞，这样的乳腺癌都需要化疗和放疗。 如患者进行了腋窝淋巴结清扫，病理结果显示为2/16，则意思表述为术中取出了16个淋巴结，其中有2个淋巴结发生了转移。若术前的前哨淋巴结活检结果均为阴性，患者无需进行腋窝淋巴结清扫。 淋巴结转移得越多，病情越严重，预后也就越差。 如果淋巴结转移较多，日后更要密切随访体内其他部位是否有癌转移，这些部位包括：肺、肝、骨、脑等。 免疫组化 病理报告中免疫组化结果指标很多，其实只要抓住四个重要指标就可以了： ER是雌激素受体 “+”号越多，代表患者雌激素水平越高，部分病理报告显示为50%ER（++），其中50%指的是细胞阳性率，主要是用于考虑治疗方法的选择。 PR是孕激素受体 “+”号越多，代表患者孕激素水平越高。 HER2是人类表皮生长因子受体 其中HER2（0）和HER2（1+）表示免疫组化结果为阴性；HER2（2+）表示尚不能确定是阴性还是阳性，需要进一步确定；HER2（3+）表示阳性。 Ki67是肿瘤增值指数 Ki67百分数越高，肿瘤生长越快。 ER、PR阳性的乳腺癌需要接受内分泌治疗，HER-2阳性的乳腺癌需要接受靶向治疗。  

  靶向治疗的精髓，就是要找对靶点，狠狠出击。因为肿瘤是一个非常复杂而且充满异质性的疾病，因此针对某个单一靶点的靶向药耐药的问题一直存在。为了提高疗效，为了克服耐药，为了延长生存期，靶向不同靶点的多个靶向药的联合使用，是近年的一大抗癌新趋势，比如我们之前的文章《双靶向，连环杀：肿瘤消失3年》。 今天介绍一种“丧心病狂”的联合方案，用于雌激素受体ER阳性、HER2基因扩增阳性的乳腺癌患者的术前治疗。HER2扩增的患者，对应的靶向药是HER2的单抗，比如赫赛汀、帕妥珠单抗等，既然是丧心病狂的方案，那就两个药都包含上；ER阳性，对应的靶向药是内分泌治疗药物，这个方案里选择是顶配的氟维司群。此外，最近几年的基础研究和大规模临床试验均提示，在ER阳性的患者中，加上细胞周期调控相关的抑制剂，尤其是CDK4/6抑制剂，比如已经上市的帕博西林等，可以大幅度提高有效率和生存期。因此，这个组合方案里还加入了帕博西林——就这样，一个丧心病狂的三重靶向药联合，4药方案就出炉了：赫赛汀+帕妥珠单抗+氟维司群+帕博西林。权且不说，这个方案疗效如何，但是这个方案的价格实在是令人侧目，根据目前的市场价格估算，这个方案一个月估计要15-20万……太不把人民币当钱了…… 如此豪华的方案，疗效几何？35位局部晚期的ER阳性、HER2扩增阳性的患者接受了治疗，其中30位患者疗效可评估。治疗2周后，癌细胞的增殖指数Ki67，从平均31.9%下降到了4.3%，下降了7倍！ 治疗后，临床有效率为97%，其中50%的患者从影像学等临床手段上判断肿瘤完全消失，47%的患者大部分消失，另外3%的患者肿瘤稳定——也就是说，这个土豪方案的有效率为97%，疾病控制率为100%！手术后，对这批患者接受治疗后的肿瘤组织进行详尽的病理学检查，发现其中27%的患者，即使在显微镜下也无法找到活跃的癌细胞，病理学完全缓解率达到了27%。 4个药物，联合一起用的副作用主要表现是：中性粒细胞减少（帕博西林所导致）、腹泻、粘膜炎、肝酶升高、超敏反应等。上述副作用，最高是3级不良反应，未出现4级不良反应。毕竟4个药物都是靶向药，相对而言，副作用还是可控的。中性粒细胞减少，打升白针即可；而腹泻，主要靠易蒙停等止泻和调节菌群的药物来处理，一般都可以缓解——但是，一个月十几万的开支，谁来缓解！   参考文献： [1]Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study.