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三重靶向药联合:肿瘤临床缓解率97%

|2018年01月18日| 浏览:1.06万

 

靶向治疗的精髓,就是要找对靶点,狠狠出击。因为肿瘤是一个非常复杂而且充满异质性的疾病,因此针对某个单一靶点的靶向药耐药的问题一直存在。为了提高疗效,为了克服耐药,为了延长生存期,靶向不同靶点的多个靶向药的联合使用,是近年的一大抗癌新趋势,比如我们之前的文章《双靶向,连环杀:肿瘤消失3年》。

今天介绍一种“丧心病狂”的联合方案,用于雌激素受体ER阳性、HER2基因扩增阳性的乳腺癌患者的术前治疗。HER2扩增的患者,对应的靶向药是HER2的单抗,比如赫赛汀、帕妥珠单抗等,既然是丧心病狂的方案,那就两个药都包含上;ER阳性,对应的靶向药是内分泌治疗药物,这个方案里选择是顶配的氟维司群。此外,最近几年的基础研究和大规模临床试验均提示,在ER阳性的患者中,加上细胞周期调控相关的抑制剂,尤其是CDK4/6抑制剂,比如已经上市的帕博西林等,可以大幅度提高有效率和生存期。因此,这个组合方案里还加入了帕博西林——就这样,一个丧心病狂的三重靶向药联合,4药方案就出炉了:赫赛汀+帕妥珠单抗+氟维司群+帕博西林。权且不说,这个方案疗效如何,但是这个方案的价格实在是令人侧目,根据目前的市场价格估算,这个方案一个月估计要15-20万……太不把人民币当钱了……

如此豪华的方案,疗效几何?35位局部晚期的ER阳性、HER2扩增阳性的患者接受了治疗,其中30位患者疗效可评估。治疗2周后,癌细胞的增殖指数Ki67,从平均31.9%下降到了4.3%,下降了7倍!

治疗后,临床有效率为97%,其中50%的患者从影像学等临床手段上判断肿瘤完全消失,47%的患者大部分消失,另外3%的患者肿瘤稳定——也就是说,这个土豪方案的有效率为97%,疾病控制率为100%!手术后,对这批患者接受治疗后的肿瘤组织进行详尽的病理学检查,发现其中27%的患者,即使在显微镜下也无法找到活跃的癌细胞,病理学完全缓解率达到了27%。

4个药物,联合一起用的副作用主要表现是:中性粒细胞减少(帕博西林所导致)、腹泻、粘膜炎、肝酶升高、超敏反应等。上述副作用,最高是3级不良反应,未出现4级不良反应。毕竟4个药物都是靶向药,相对而言,副作用还是可控的。中性粒细胞减少,打升白针即可;而腹泻,主要靠易蒙停等止泻和调节菌群的药物来处理,一般都可以缓解——但是,一个月十几万的开支,谁来缓解!

 

参考文献:
[1]Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study.

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