如果说世界上最动听的话是“你的肿瘤是良性的”，那紧随其后第二动听的当属“你的肿瘤还是早期，可以手术”。 毕竟大多数癌症在早期都没有什么症状，能在早期发现的都称得上癌症患者中的“幸运儿”。然而有不少“幸运儿”却辜负了自己的幸运。 根据斯坦福大学对美国和东亚1906名接受根治性手术的病毒性肝炎相关肝癌患者的调查，43%的乙肝相关肝癌患者和65%的丙肝相关肝癌患者没有接受抗病毒治疗。而是否接受抗病毒治疗，对他们之后的命运有着十分明显的影响： ● 在乙肝相关肝癌患者中，接受抗病毒治疗的10年生存率为61.3%，而未接受抗病毒治疗的为57.8%； ● 丙肝相关肝癌患者中差异更大，接受抗病毒治疗的10年生存率为81.7%，而未接受抗病毒治疗的只有37.8%。 病毒性肝炎是导致肝癌最主要的一个原因，尤其是乙肝和丙肝，分别造成了全球40%和29%的肝癌死亡。而在国内，几乎90%以上的肝癌都是由病毒性肝炎造成的。这就使得，在肝癌的治疗中，抗病毒治疗也是十分重要的一环。 尤其是对于可切除的中早期肝癌，抗病毒治疗已被证明可以提高肝癌患者术后的生存率，减少肝脏炎症和纤维化，降低复发风险。而斯坦福大学的这项研究再次证实，抗病毒治疗可以显著提高可手术肝癌患者的长期预后。 这项研究一共纳入了1906名接受手术治疗的病毒性肝炎相关肝细胞癌患者，83.9%为亚洲人，男性占比73.9%。其中，1054人是乙肝相关肝细胞癌（HBV-HCC），852人是丙肝相关肝细胞癌（HCV-HCC）。 HBV-HCC患者中，有57%接受了抗病毒治疗，而且接受抗病毒治疗的比例随着时间推移逐渐降低。2015年后的患者中，只有47%接受抗病毒治疗。接受抗病毒的患者5年生存率78.2%，10年生存率61.3%，均显著优于未接受抗病毒治疗的患者（5年生存率67.6%，10年生存率57.8%）。 根据综合分析，如果能在肝癌诊断前或诊断后6个月内开始抗病毒治疗，能让可手术切除的HBV-HCC患者死亡风险降低40%。 接受(红)和未接受(蓝)抗病毒治疗的HBV-HCC患者的生存曲线 HCV-HCC患者中，接受抗病毒治疗的比例更低，只有35%，而是否接受抗病毒治疗的患者间，生存差异也更为显著。接受抗病毒治疗的患者，5年生存率和10年生存率分别可以达到91.6%和81.7%，而未接受抗病毒治疗的患者只有58.3%和37.8%。 综合分析下，可切除HCV-HCC患者在肝癌诊断前或诊断后6个月内开始抗病毒治疗，能降低77%的死亡风险。 接受(红)和未接受(蓝)抗病毒治疗的HCV-HCC患者的生存曲线 研究人员在总结中表示，病毒性肝炎相关肝癌患者，抗病毒治疗的获益如此明显，而普及率又如此之低，这十分令人担忧。在我国，治疗乙肝、丙肝的药物均已纳入医保，抗病毒治疗带来的经济负担也不会很高。 更何况我国肝癌患者普遍发现较晚，70%以上诊断时就是中晚期，能有手术的机会已经可以说是肝癌患者中的“幸运儿” 。希望这些肝癌患者中的“幸运儿”能规范接受抗病毒治疗，不要辜负了自己的“幸运”。 参考文献： [1]. Huang D Q, Hoang J K, Kamal R, et al. Antiviral Therapy Utilization and 10-Year Outcomes in Resected Hepatitis B Virus–and Hepatitis C Virus–Related Hepatocellular Carcinoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 23.00757.
世界人口中约有3.6%（超过2.48亿人）长期感染乙型肝炎病毒（HBV）。HBV患病率与全球肝细胞癌（HCC）发病率和死亡率之间存在高度的生态相关性。在几项回顾性研究中，HBV相关性肝癌占所有肝癌患者的62-75%，这一比例在中国肝癌患者中更多，约80%的中国肝癌患者伴有HBV。不同病因所致肝癌对不同治疗药物/方案的肿瘤反应各不相同。那么哪些药物/方案更适合HBV相关性肝癌呢？ 相比索拉非尼 仑伐替尼有更好的肿瘤反应 在一项单中心真实世界研究中，共纳入了206名接受索拉非尼或仑伐替尼治疗晚期肝癌患者。研究的主要终点是总生存期（OS）。，次要终点为无进展生存期（PFS），至疾病进展时间（TTP）和肿瘤客观反应（ORR）。 仑伐替尼组Child-Pugh A、B和C类肝功能患者比例分别为65.9%、29.5%和4.5%；索拉非尼组分别为71.6%、21.6%和6.8%。ECOG 0和1患者在仑伐替尼组分别为71.9%和28.1%，在索拉非尼组中分别为62.3%和37.7%。两组各有15例（34.1%）和46例（52.3%）患者接受了随后的抗肝细胞癌治疗，包括全身治疗和非全身治疗。分别有35名（75%）和67名（76.1%）患者在开始使用仑伐替尼或索拉非尼之前接受了抗病毒治疗。 研究结果显示，在HBV相关的晚期HCC患者中，仑伐替尼没有显示出相比于索拉非尼的生存优势（HR=1.46；95%CI 0.97-2.22，对数秩试验p = 0.070）。接受仑伐替尼治疗的患者中位OS为7.0个月（95% CI 4.6-9.3个月），索拉非尼治疗患者的中位OS为9.2个月（95% CI 6.2-12.2个月）。 在HBV病因的HCC患者中，仑伐替尼治疗不会延长PFS（HR = 0.75；95%CI 0.51–1.10，对数秩试验p=0.134），尽管患者往往比索拉非尼治疗的患者具有更长的PFS（仑伐替尼与索拉非尼，4.6 vs 2.4个月）。 关于TTP，用仑伐替尼治疗的患者比用索拉非尼治疗的患者具有显著更长的中位TTP（HR 0.49；95%CI 0.29-0.82，对数秩测试p = 0.018）。接受仑伐替尼治疗的患者的TTP中位值为5.2个月（95%CI 2.8-7.5个月），而索拉非尼治疗的患者为2.5个月（95%CI 2.0-2.9个月）。 当使用mRECIST评估用仑伐替尼治疗患者的肿瘤反应时，在2（4.5%）中观察到CR，在6（13.6%）中观察到PR，在26（59.1%）中观察到SD。在接受索拉非尼治疗的患者中，3例（3.4%）观察到CR，1例（1.1%）观察到PR，38例（43.2%）观察到SD，44例（50.0%）患者观察到PD。因此，与索拉非尼相比，仑伐替尼的ORR（18.2% vs 4.5%，p=0.020）和DCR（77.3% vs 47.7%，p=0.001）更好。 总的来说，在REFLECT国际III期试验中，OS的亚组分析显示，与其他病因相比，在HBV病因学中，仑伐替尼的HR低于索拉非尼。而本研究也取得了相似的结果，与索拉非尼相比，仑伐替尼治疗未显示延长的OS（7.0 vs 9.2个月，p = 0.070）。在接受仑伐替尼治疗的患者中，中位PFS也没有延长（4.6 vs 2.4个月，p = 0.134）。然而，用仑伐替尼治疗的患者的TTP明显长于用索拉非尼治疗的患者（5.2 vs 2.5个月，p = 0.018）。此外，接受仑伐替尼治疗的患者的ORR和DCR高于接受索拉非尼治疗的患者。 联合方案： 死亡风险降低超40%，安全可耐受 众所周知，目前，肝癌一线治疗领域除了靶向治疗外，还有新兴的联合治疗方案，包括进口的阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”）方案和国产的信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似物（“双达”）方案。联合治疗的疗效已在临床研究中得到验证，而免疫联合在携带病毒的肝癌患者中的疗效又如何呢？一篇发表在Nature 上的研究报道给出了结果，研究团队对CheckMate-459、KEYNOTE-240和IMbrave150三项肝癌临床试验数据进行了分析，结果显示，HBV和HCV感染所致的肝癌患者，在三项研究中，免疫治疗后都有明确的总生存期（OS）获益（HR=0.64），但非病毒性肝炎所导致的肝癌，获益并不明显。 因此，联合治疗在HBV相关性肝癌患者中的应用有据可依。但目前，现有的两款联合治疗方案暂未有疗效方面的直接比较。因此，我们也只能从两款方案的获批研究中间接比较一下。 “T+A”方案是首个获批的肝癌一线联合方案。最新数据显示，中位随访时间15.6个月，全球数人群“T+A”组中位总生存期（mOS）达到19.2个月，较索拉非尼降低34%死亡风险（HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85）；而在中国亚群中，mOS达到了24.0个月，优于对照组的11.4个月（HR=0.53; […]
或许只有周遭最亲近的亲人或朋友遭遇癌症的侵扰，才能让我们真正感受到癌症的威胁正时刻乌云一般笼罩在我们头顶。 根据世界卫生组织癌症研究机构公布的最新数据显示，2020年我国癌症新发病例为457万例，其中肝癌患者达41万例，死亡病例39万例，位列中国癌症发病率前5，患者死亡数第2的“宝座”。 在过去的不少文章中，我们一直将肝癌称为“中国癌”，把它形容为我国最为“起病隐袭”的致命杀手；就在今年，“潇洒过头”的音乐人赵英俊和一代人的港片记忆吴孟达都因肝癌离世。虽然它的发病率较肺癌、结直肠癌等高发癌症而言略低一筹，但肝癌带给我们的威胁却并不逊色，有过之而无不及。 今天，我们要与大家聊的，就是“起病隐袭”的肝癌。 1 吃苦耐劳的“劳模”器官 成了癌症最爱欺负的“老实人” “不知不觉就患上了肝癌”，这是所有肝癌患者在得知自己病情的第一反应。 在所有癌症中，肝癌可以说是最为隐秘的癌症之一，这与我们肝脏的特殊性质密切相关：临床上，肝脏总是被我们称为“沉默的器官”。因为肝脏本身没有痛觉神经，即便它出现了再大的问题，只要没有影响到其它器官大家都是难以感受到的。（经常有人开玩笑说自己“爆肝”、“肝疼”之类的形容词，是非常不严谨的） 而更要命的是，面对疾病的侵袭，肝脏又会体现出非常强大的代偿功能。即便正常的肝脏组织只剩三分之一了，它也能维持我们人体的正常代谢。 既不会疼痛，症状又非常不明显，这个人体的“劳模”器官就成为了最容易被癌症欺负的“老实人”。 于患者个人而言，很多早期、中期的肝癌都不会有明显症状，唯一可能出现的预兆就是患者体重忽然出现大幅下降。（这是由于肝脏是非常重要的消化器官，会分泌很多消化酶以及胆汁，当出现严重问题时，人体消化功能会因此受损，无法很好的汲取营养；而另一方面肿瘤的疯狂生长会对人体造成非常大的消耗，造成体重莫名其妙的下降） 因此，当你或身边某位朋友忽然出现了体重不明原因的大幅下降时，千万不要沾沾自喜认为减肥成功，而是要警惕是否肝脏出了什么大问题。 2 “乙肝配酒，说走就走” 起病隐袭的致命杀手，再加上中国特殊的“乙肝国情”，成就了肝癌“中国癌”的特殊称号，全球约45%的肝癌患者都在中国。为何肝癌偏偏青睐中国？我们来看看下面几组数据： 感染是癌症发病最主要的因素之一，这一点在肝癌患者身上尤为明显。乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）是导致肝癌的元凶之一，肝炎-肝硬化-肝癌这样的“癌症三部曲”，在中国尤为明显； 目前，我国的慢性乙肝感染者达到了7000万例，而乙肝患者达到了2000-3000万例； 在中国，高达84%的肝癌与乙肝病毒相关； 除了乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒以外，过度饮酒同样是肝癌的高风险因素。而根据世卫组织的调查，中国或周边东亚国家是全球酒精消费量最高的地区之一。（肝癌高风险因素包括：1.乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染；2.过度饮酒；3.非酒精性脂肪性肝炎；4.肝硬化；5.有肝癌家族史；6.黄曲霉素；7.40岁以上男性） 无论是乙肝病毒，还是过度饮酒，最容易导致肝癌的两大条件中国人全占了，能不成为一个所谓的“肝癌大国”吗？ 3 乙肝患者又该如何预防肝癌 看完这部分文章，相信不少患者会第一时间查看自己的乙肝病毒感染情况。而对于已经是乙肝患者的读者而言，可能更会觉得有些恐慌。 那么，对于已经是乙肝患者的读者，应该怎样预防肝癌呢？ 还是老生常谈的六个字：勤筛查，早治疗。 事实上，由乙肝转变为肝癌不是一蹴而就的，就像刚刚提到的，中国患者最常经历的过程就是：肝炎-肝硬化-肝癌这样的“癌症三部曲”。在任何一个环节切断这个致病流程，都能有效预防肝癌。 首先是勤筛查。我国大部分原发性肝癌是发生在慢性乙肝导致的肝硬化之后。当您发现自己属于乙肝患者后，首先要做的就是积极控制病情（目前乙肝暂无法根治），避免病情的进一步发展，产生肝硬化； 如果已经是肝硬化患者，更是要注意筛查的频率：肝硬化患者如果发现有肝脏异型结节，则会被判定为癌前病变，因为这些结节在五年内恶变为癌症的概率达到了48.5%。因此，保持勤筛查，对于乙肝或肝硬化患者而言至关重要。肝癌高风险人群（上述高危因素涉及超过2条）建议每六个月进行一次肝脏超声检查及肿瘤标志物AFP（甲胎蛋白）的检查，以及时发现“偷偷造访”的肝癌，将它扼杀在襁褓中。 再次重复一遍，勤筛查，早治疗，是预防肝癌的最佳办法！
到底喝什么干什么会得癌，在互联网上似乎一直是各国各路野生养生专家热爱的话题。然而众说纷纭，有没有点可靠的？ 世界上最大的医学与其他科学文献出版社之一：Elsevier推荐了一个很好用的癌症身体交互图，帮助大家正确认识致癌物质和癌症的关系。这些信息基于世界卫生组织（WHO）和各专业协会发布的指南，有强证据支持，图片也简单易懂，有利于健康教育。 吃、喝和癌症的关系 01 酒精 酒精致癌，可是全面开花。如上图，从上到下哪哪都有。口咽、喉部、食道、乳腺、肝脏、结肠还有直肠，都不放过。 02 红肉 猪肉、牛肉、羊肉等哺乳动物肉类为红肉。WHO 将其列为II A类致癌物，主要导致结直肠癌。 03 加工肉 还是结直肠癌，WHO 将加工肉类列为 I 类致癌物，可导致结直肠癌。 04 高盐饮食 盐摄入量超标可导致胃癌。相关调查资料表明，我国目前每人每日食盐的摄入量均在8-10克左右，而爱吃咸菜的人，每日食盐的摄入量达到了15克以上，远远超过需要量的标准。 此前，JAMA发表过文章，对中国人近10年来食盐摄入量进行了一个调查统计和回归分析，结果相当不容乐观。除了癌症之外，过量摄入盐对心脑血管和代谢类疾病有不弱于糖的贡献。看来除了控糖，控盐也应该被重视起来。 05 水果摄入不足 没想到吧，进食水果太少会导致口咽癌症、食道癌、肺癌和胃癌。根据研究，每天进食水果100 g以下的人，比每天进食超过100 g的人胃癌发病率至少高两倍。而建议的水果摄入量是每天300 g以上。 06 纤维摄入不足 纤维摄入量低易导致结直肠癌。据统计，如果每日摄入纤维量低于6 g，其直结肠癌发病率比摄入高于6 g者至少高85%。高纤维食物中，芹菜、苹果、胡萝卜、白菜、笋等都是日常易取得的果蔬。 07 非淀粉类蔬菜摄入不足 看来不吃蔬菜和不吃水果一样严重。非淀粉类蔬菜的意思是说不能用糖尿病高风险因素土豆来充数哦。其摄入不足会导致口咽癌症、食道癌和胃癌。推荐摄入量为每天超过375 g。 生活习惯哪些易患癌？ 01 吸烟 吸烟致癌，更是全面开花，连酒都要自叹不如了。吸烟可以在全身各系统造成癌变，口咽、喉部、食道、肺、肾脏、胰腺、胃、膀胱、结肠、直肠都是吸烟致癌的靶器官，除此以外，血液系统中的癌症——白血病，也可由吸烟造成。如果女性吸烟，还会造成卵巢癌。 02 日照过多 许多皮肤科医生都不断的提醒公众和患者，要注意避免暴晒，尤其是阳光强烈的时候。并且防晒产品，包括遮阳伞、遮阳帽、遮阳的服装和防晒霜一直是不断的被医生们和各皮肤医学学会推荐的。 毕竟恶性黑色素瘤一旦转移，将难以治疗。据统计，90%以上的黑色素瘤都是因为晒太阳引起的。 好吧，我不晒行了嘛！ 03 缺乏运动 没想到，缺乏运动还会生癌！ 根据统计，每周五天，每天至少30分钟中等强度运动的女性，她们患子宫内膜腺癌的几率比达不到这个运动量的女性要低两倍还多。 而对乳腺癌来说，如果每周中等强度运动达不到90分钟，患癌几率是达到运动量者的两倍以上。 而最不爱动的人，不论男女，如果每周连一个小时体育锻炼也达不到，那患结直肠癌的几率也会大大提高，至少翻倍。总而言之，越不爱运动，可能的患癌种类越多，风险越高。 什么致病因素会导致癌症？ 01 肥胖 肥胖真是癌症的强大助力！身体质量指数（BMI）超过30的胖子们，患食道癌、乳腺癌、肾脏肿瘤、胰腺癌、结肠癌、直肠癌的风险都不同程度的高于非肥胖人群。而女性肥胖者还会有患上卵巢癌和子宫内膜腺癌的高风险。 […]
全世界大约12%的癌症与病毒感染有关。乙型和丙型肝炎病毒(HBV和HCV)是导致大多数肝癌(HCC)的主要原因。肿瘤发生机制因患者病毒感染情况不同而不同，可能导致不同的免疫反应和不同的治疗效果。近年来，针对PD-1、PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症患者中显示出良好的治疗效果。免疫治疗特别是PD/PD-L1治疗是包括肺癌、头颈部鳞状细胞癌和HCC在内的广泛癌症的主要治疗选择。 尽管有研究表明，基于病毒感染状态的免疫系统存在差异，但探讨病毒感染与ICI治疗疗效之间相互作用的研究尚少。为了探讨病毒感染是否影响ICI治疗的疗效，研究人员通过系统回顾和荟萃分析，根据患者的病毒感染情况评估ICI治疗疗效的差异。 总共检索了9212份出版物(包括数据库检索的9194份记录和手动检索的18份记录)，其中917份在经过标题和摘要筛选后被认为是潜在相关的。所有入选的随机对照试验均为III期试验。其中3例与HCC相关。1656例HCC患者中HBV感染574例，HCV感染345例。 对所有意向治疗人群的研究结果显示，对于病毒感染的患者，与其他治疗(包括靶向治疗、安慰剂或标准护理)相比，ICI治疗后的OS明显延长 (HR 0.69, 95% CI 0.60–0.79)。对于无病毒感染的患者，ICI治疗仍能改善生存，但改善程度较小(HR 0.84, 95% CI 0.77-0.91)。病毒感染组和未感染组之间没有显著的组间异质性。 进一步分析了病毒类型、肿瘤类型、治疗线数、ICI类别和对照治疗的影响。在所有亚组中，有病毒感染的患者始终比没有感染的患者表现出更好的疗效。 在HBV感染的HCC患者中，存在病毒感染与ICI疗效有显著的相互作用(Pi = 0.016)，但在HCV感染(Pi = 0.081)的HCC患者中没有相互作用。这种相互作用在接受较晚治疗的患者中更为突出(Pi = 0.014)。 病毒感染的存在与阿替利珠单抗（PD-L1单抗）的疗效有显著的相互作用(Pi = 0.005)，但与帕博利珠单抗或纳武利尤单抗(PD-1抗体，Pi = 0.51和Pi = 0.09)的疗效无显著的相互作用。此外，在对照组中没有发现病毒感染与治疗类型之间的相互作用。 HBV和HCV约占HCC危险因素的80%。在东亚(特别是中国)和非洲，HBV感染是HCC的主要危险因素，而在欧洲，主要因素是HCV感染、饮酒和非酒精性脂肪性肝炎。尽管ICI在HCC中有显著的活性，但病毒感染的影响尚不清楚。在Keynote-240研究中，HCC患者接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗。亚组分析显示，免疫治疗仅对HBV感染患者疗效优于安慰剂，而对HCV感染或未感染人群均无显著影响。IMBrave-150试验获得了一致的结果，在HCC患者中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗比索拉非尼更有效。虽然HBV和HCV感染组患者可从治疗中受益，但未感染组没有受益。 在本研究中，汇聚了所有3期随机对照研究（RCT），包括1656例HCC患者，并评估OS作为主要结果。综合结果表明，无论病毒感染如何，晚期HCC患者，ICI治疗比化疗、靶向治疗或最佳支持治疗获益更多。此外，有病毒感染的患者比无病毒感染的患者更有可能从ICI治疗中获益，特别是在HBV感染中。据研究人员所知，这是第一个明确证明病毒感染与ICI治疗效果之间相互作用的研究。 病毒感染与ICI疗效的关系既取决于肿瘤，也取决于病毒。本研究可帮助临床医生和患者制定有效的治疗计划，并指导未来的研究。 参考文献： Viral infections and the efficacy of PD-(L)1 inhibitors in virus-related cancers: Head and neck squamous cell carcinoma and hepatocellular carcinoma
文章来源：新浪医药 7月28日，是已故诺贝尔奖得主巴鲁克·布隆伯格的诞辰日，为纪念这位乙肝病毒发现者，世界卫生组织决定，每年的世界肝炎日从2011年开始定为7月28日。肝炎，种类繁多，对人类健康威胁最大的莫过于乙肝、丙肝；索非布韦的诞生，现已将丙肝征服；而乙肝，仍严重威胁人类的生命健康，尤其是对我国，治疗药物的发现更是依赖于我们自己。故，世界肝炎日到来之际，很有必要对乙肝治疗药物进行梳理，以跟随神药的早日出现。 HBV的全球负担 乙肝病毒（HBV），是典型的嗜肝性DNA病毒，慢性感染乙肝病毒会发展成为肝硬化、肝功能代谢失偿甚至肝癌。据统计，2013年大约有686000例死亡病例是由乙肝病毒感染所引起，全球范围估计有2.57亿人患有慢性乙型肝炎；尽管当前的疫苗使用很成功，但感染仍然是威胁健康的难题，且药物治疗不令人满意。 图1.1 2016年全球HBV感染（成人/儿童）分布 （参考：doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.001） HBV的生命周期 通过多年的研究，已对HBV复杂的生命周期进行了较为细致的分析，且提出了多个潜力靶点。 HBV病毒首先通过乙肝表面抗原（HBsAg）协同转运至肝细胞内，随后，病毒通过释放衣壳在细胞中转运到核孔，HBV进一步释放环状DNA（rcDNA），以传递到细胞核。在细胞核中，rcDNA被宿主聚合酶转化为共价闭合环状DNA，即cccDNA，其可以低拷贝数存在于受感染的肝细胞中。 cccDNA是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板，虽然其含量较少，每个肝细胞内只有约5～50个拷贝，但对乙肝病毒的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义，只有清除了细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态，被认为是抗病毒治疗的最主要目标。而该过程所相关的蛋白质和酶也自然被认为是已被证实或潜在的治疗靶点；如HBV聚合酶/逆转录酶（pol/RT）、乙型肝炎x蛋白、核心蛋白、乙型肝炎e抗原（HBeAg），等等。 图2.1 HBV复制周期&治疗靶点 （参考：doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.006） 经典上市药物 虽然，HBV尚无法根治，但目前已有多个药物用于临床病程的控制，如经典的拉米夫定、阿德福韦酯、替诺福韦，等等。 ➣ 拉米夫定 属核苷类似物，是目前对慢性HBV治疗最有效的一线药物，作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。但由于该药不能清除细胞内HBVcccDNA的复制，对乙肝病毒cccDNA没有作用，停药后复发率高，长期应用可导致病毒变异。 国内对于该品种的注册申报企业主要有：葛兰素史克、上海迪赛诺、安徽贝克生物、石家庄龙泽制药、万全万特制药、福建广生堂药业、北京福源医药、安徽省先锋制药、山东罗欣药业、中孚药业，等等。 ➣ 阿德福韦酯 一种无环单磷酸脱氧腺苷类似物，于细胞内被激酶磷酸化为具有活性作用的二磷酸盐，此产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制乙肝病毒DNA聚合酶，或通过整合到病毒链后使其发生链终止。大规模临床研究显示，在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝过程中，阿德福韦酯发生耐药变异较晚，且发生率低。 国内对于该品种的注册申报企业主要有：北京双鹭药业、正大天晴药业、福建广生堂药业、葛兰素史克、齐鲁制药、上海益生源药业、辰欣药业、杭州中美华东制药、南京威尔曼，等等。 ➣ 恩替卡韦 为鸟嘌呤核苷类似物，对HBV多聚酶具有抑制作用；能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，细胞内的半衰期为15h。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，以抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的活性。 国内对于该品种的注册申报企业主要有：中美上海施贵宝制药、福建广生堂药业、山东鲁抗医药、海南中和药业、正大天晴药业、江西青峰药业、湖南华纳大药厂、苏州东瑞制药、山东新时代药业、湖南千金协力药业，等等。 全球在研药物 为了攻克乙肝，研究一直从未停滞，且大多研究认为治疗乙肝的最终目的是消除核内cccDNA，或者抑制cccDNA的转录活性。现，研究的方向主要集中于控制病毒侵入、抑制病毒DNA转录、抑制病毒粒子的包装和释放，尤其是封闭和降解cccDNA，等；《Clin Liver Dis》总结当下HBV药物Pipeline如下。 表4.1 乙型肝炎临床开发中的治疗方法 （参考：doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.006） 小结 继HCV治疗药物取得里程碑突破后，过去几年，研究者对HBV的治疗研究兴趣再次复苏，是20多年后首次开始探索HBV pol/RT以外的多个新靶点；尽管当下尚未见重磅炸弹的影子，但从上述药物开发管线不难看出，随着分子生物学的突破，以及新疗法的推出，HBV必将如同HCV一样，得到最为有效的控制！ 参考： […]
文章来源：e药环球 近日，一款治疗慢性乙型肝炎的药物——艾米替诺福韦片（又称：艾美酚胺替诺福韦片，商品名：恒沐），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。 相关信息显示，该药物的获批上市，将为患者提供低剂量、高效和安全的治疗新选择，为成人慢性乙型肝炎患者带来长期用药、依从性更佳的新治疗方案，改善患者生活质量，提升生活品质。 截图来源：NMPA官网 近九成患者未得到治疗 乙型肝炎病毒（HBV）感染，是全球公共卫生面临的重大挑战之一，由其导致的急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎，严重威胁着人类生命健康，也是中国肝癌发生的主要原因之一。 中国是“乙肝大国”，约有7000万人感染乙型肝炎病毒，其中慢性乙型肝炎患者约2000万-3000万人。更令人担忧的是，很多患者对慢性乙型肝炎认识不足，相关数据显示，慢性乙型肝炎患者中，有近九成未得到治疗。很多患者不知道自己患病；也有患者认为，没有症状也就不需要治疗。 乙型肝炎病毒可以在患者体内保持“隐蔽”状态，使患者不出现症状。如不及时治疗，病毒可在特定条件下重新激活，使患者处于肝损伤的高风险中。 图片来源：123RF 更易进入肝细胞，降低TFV暴露量 艾米替诺福韦片是替诺福韦（TFV）的一种膦酸酯前药，是一款口服药物，拥有更高细胞膜穿透率，更易进入肝细胞，实现肝靶向，同时有效提高药物血浆稳定性，降低全身TFV暴露量。 艾米替诺福韦片的独特之处在于，直到进入肝细胞后才经历结构变化。在肝细胞中，大部分药物被羧酸酯酶和组织蛋白酶A代谢为TFV。而这种在肝脏中选择性激活的前药，可提高活性代谢物TFV-DP，并降低其血清和肾脏浓度，从而有望降低潜在肾脏和骨骼毒性。 低剂量、高效和安全的治疗新选择 2020年9月，牛俊奇教授、丁艳华教授团队在国际权威杂志Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表研究，评估了艾米替诺福韦片对慢性乙型肝炎患者的耐受性、药代动力学和抗病毒功效。 36名受试者被随机分组，分别接受10mg、25mg或40mg艾米替诺福韦片治疗，或300mg对照药物富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗，每天用药1次，持续28天。 研究结果显示，在为期4周的疗程中，艾米替诺福韦片的耐受性良好；在抑制乙型肝炎病毒复制方面，和对照药物具有相当的效力。 28天治疗后，10mg、25mg和40mg艾米替诺福韦片治疗组，以及对照药物组，血清乙型肝炎病毒DNA水平的平均降低幅度为-2.70 log10 IU/mL、-2.89 log10 IU/mL、-2.72 log10 IU/mL和-3.04 log10 IU/mL。 与对照药物组相比，艾米替诺福韦片3个剂量组血浆TFV水平显著降低（约降低4.5-25倍），而细胞内TFV-DP水平显著提高（约增加2-11倍）。 截图来源：参考资料[1] 预防感染必不可少 当然，面对慢性乙型肝炎，我们最好是能做好防范措施，减少乙型肝炎病毒感染风险，预防慢性乙型肝炎的发生。 接种乙肝疫苗是预防乙型肝炎病毒感染的主要方法。世界卫生建议所有婴儿在出生后尽快接种乙肝疫苗。目前，中国采用的是“016”接种程序，即新生婴儿在出生时、出生后第1个月、第6个月分别接种乙肝疫苗。 此外，了解任何性伴侣的HBV状况，不同感染者进行无保护的性行为；不使用非法药物，不共用针头；穿刺和纹身时要谨慎，使用无菌针头；去往乙肝高发地区时提前接种疫苗，也有助于预防乙型肝炎病毒感染。 “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。 版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 […]
继REFLECT研究证实HBV相关肝癌患者经仑伐替尼治疗有显著疗效后，APPLE大会上公布的一项真实世界研究再次佐证了这一点！
等了十年，终于有一款抗癌药可以提高中国肝癌患者生存期 中国癌，不再可怕 肝癌，中国最具特色的癌症类型，死亡率极高，又被称为“中国癌”。我们以全球18.5%的人口，认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。根据权威调查数据： 2015年，我国预计新发47万肝癌患者，男性占34万，女性13万；针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一。 或许，不少人还记得这位长者——傅彪，一个总是在荧屏中给大家带来欢乐的“老好人”。2004年，傅彪确诊晚期肝癌，仅仅一年之后，他就永远地离开了我们。可以说，傅彪的离开是中国肝癌严峻形势的缩影。 肝癌靶向治疗：虽不尽人意，却无可奈何 跟其他癌症一样，对于早期肝癌，可以直接手术切除，这也是唯一可能治愈的方法。但大部分患者确诊就是晚期，失去手术机会，只能通过介入、射频消融等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。 可惜的是：肝癌患者唯一可选的靶向药是多吉美（索拉非尼），一个2007年批准的“老药”。 三期临床数据显示：单药多吉美的有效率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月）[1]。不少国内的患者和医生也反映多吉美的效果不好，手足综合征的副作用很大，用了之后患者的生活质量得不到保证。 没办法，11年过去了，肝癌靶向治疗依然是原地踏步，油盐不进。 不过，这种情况很快就会被改变。 仑伐替尼：彻底改变肝癌“缺医少药”的状况 仑伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本卫材（Eisai）公司研发。 毫无疑问，仑伐替尼注定是肝癌治疗史上的里程碑式药物，尤其是针对中国肝癌患者。从一期临床数据到三期临床公布，仑伐替尼只用了2年半。 2015年10月，仑伐替尼公布针对肝癌的一期临床数据[2]：招募20位标准治疗失败的晚期肝癌患者，使用仑伐替尼治疗，其中14位患者肿瘤都有缩小，包括3位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率15%，具体数据如下图。 （Ikeda, M., et al, 2016） PR（部分缓解）是指肿瘤缩小至少30%，PD（进展）是指肿瘤增大至少20%，SD（稳定）是介于PR和PD之间。 2016年4月，仑伐替尼公布针对肝癌的二期临床数据[3]：招募46名晚期肝癌患者，结果17位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率37%，另外19位患者肿瘤稳定不进展。一共78%的患者肿瘤没有长大（SD+PR），中位生存期达到了18.7个月。 （Ikeda, K., et al. 2017） 2017年6月，在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了仑伐替尼的三期临床试验数据：招募954位未经系统治疗的肝癌患者，按照1:1随机使用仑伐替尼或者老药索拉非尼，结果： 仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。 虽然仑伐替尼在有效率和无进展生存期方面占优势，但毕竟总生存期没有改变，所以，很多研究人员认为：仑伐替尼跟索拉非尼差不多，是个“非劣效”的药物。 为中国肝癌患者“量身定做”，生存期提高近5个月 “非劣效”的说法，其实是不对的。 2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，国内肝癌治疗泰斗解放军八一医院的秦叔逵教授首次介绍了仑伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据，非常令人振奋： 在总生存期方面：仑伐替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月，而且达到了统计学显著（P=0.02620）。具体临床数据如下： （2017 CSCO） 也就是说：这个神奇的药物，专门提高中国肝癌患者的生存期，让患者获得更长久，这是一种福气吧？ 秦叔逵教授指出：仑伐替尼的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因HBV感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在仑伐替尼的III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。 所以，对中国肝癌患者来说，仑伐替尼是必须要了解的全新药物，无论从客观缓解率、无进展生存期还是总生存期来说，它都真正突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题，让中国患者有了更好的选择，看到了生的曙光。 2017年12月18日，仑伐替尼获得了我国药监局的优先审批评审资格，意味着它将以更快的速度获得审批，或许今年十月份就能上市。 我们也更期待：这个“中国定制”版的好药上市之后，能够尽快纳入医保，减轻癌患家庭的负担，让更多的“中国癌”患者吃得起，并得到更科学的治疗。 […]
top1
top2
top3
top4
top5
癌友圈公众号
咚咚肿瘤科app
咚咚健康小程序
X