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覆盖超过20类癌症,泛癌种“钻石”靶点NTRK融合检测指南及最新药物进展!

作者:半夏|2021年07月13日| 浏览:1342

文章来源:环宇达康国际医讯

 

近两年,NTRK基因无疑成为全球最火的抗癌靶点之一,因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。

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目前国际上的NTRK抑制剂不断传来好消息,两款疗效卓越的靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼已经上市,客观缓解率分别高达75%和57.4%,引起了巨大的轰动,自此无论是常见癌症还是罕见癌症,早期还是晚期,只要存在特定的突变,就可能通过这些广谱抗癌药重获新生。目前这两款药物每年可以帮助成千上万的人,很多NTRK融合癌症患者接受治疗后重新回到了正常生活。

一,无法手术,放化疗的恶性肉瘤重回正常生活
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二,拯救致命脑胶质瘤:几周内肿瘤停止生长
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三,晚期肺癌获得长生存机会图片
四,挑战“癌王”:81岁高龄的晚期胰腺癌几乎全部消失
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相关阅读:横扫21类肿瘤,持续缓解时间超过4年!“传奇”抗癌药拉罗替尼有望在中国上市
肿瘤完全消失!“革命性”药物让癌症在3天内迅速消退,对17类癌症有效
近期国内也传来重磅喜讯:
5 月 20 日,CDE 官网显示,拜耳在国内递交硫酸 Larotrectinib 胶囊上市申请并获受理(受理号:JXHS2101015)。这意味着,全球首款不区分肿瘤来源的泛癌种靶向药有望在国内获批,相信在不远的将来,国内的癌症患者会迎来这款“治愈系”抗癌药。详情点击:“传奇”抗癌药24小时击退肿瘤!对17类癌症有效!已上市

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NTRK基因成为了新一代“钻石”靶点,成为全球研发的热点,全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献,为大家整理了关于NTRK靶点的最新研发进展,希望给大家带来战胜癌症信心。
什么是NTRK基因?
NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)全称神经营养因子受体络氨酸激酶,包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3,分别编码原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。在健康组织中,NTRK通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活,在健康组织中起重要的作用。
什么是NTRK融合?
当NTRK基因家族,包含NTRK1、NTRK2和NTRK3,任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变,那么就会导致癌细胞异常活性,驱动肿瘤的发生。比如目前,婴儿纤维肉瘤,先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合,就是ETV6和NTRK3基因发生了融合,以及TPM3-NTRK1,就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。
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NTRK在各类癌症中的突变频率

目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等,成人和儿童患者都可以使用。其中,NTRK在成人分泌型乳腺癌和涎腺分泌样癌,及婴儿纤维肉瘤的突变频率高达75%,强烈建议这几类患者检测NTRK基因。

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如何检测NTRK基因?
NTRK基因融合并不常见,在中国常见的肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,只有1%~5%的患者存在这种突变,而一些罕见的癌症,比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。
目前,有多种方法可用于检测NTRK基因融合,包括FISH、IHC、NGS和PCR检测,其中,NGS二代测序最具优势。此外,FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。原文链接:锦上添花!FDA指定FoundationOne CDx为“不限癌种”靶向药拉罗替尼的伴随诊断
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FDA批准的NTRK靶向药有哪些?
目前,全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个,分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼(2018年11月被FDA批准上市)以及罗氏的恩曲替尼(2019年8月被FDA批准上市)。这两款药物成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
药品信息
拉罗替尼
恩曲替尼
通用名
 
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32800美元/月

 

图片17050美元/月

Vitrakvi
Rozlytrek
英文名
Larotrectinib
Entrectinib
代号
LOXO-101
RXDX-101
生产厂家
拜尔
罗氏
作用靶点
NTRK
NTRK/ROS1/ALK
上市时间
2018年11月26日
2019年8月16日

 

美国
01
客观缓解率高达91%!新一代“传奇”抗癌药TPX-0005再创新纪录
Repotrectinib(瑞波替尼,代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂,也是新一代的广谱抗癌药,临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib,Etreso)的90倍以上!抗TRK的能力是拉罗替尼(Larotrectinib,Vitrakvi)的100倍!
这款全新一代的ROS1,pan-TRK和ALK抑制剂,是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI,具有高度选择性,对ROS1,TRKA-C和ALK具有很高的效力。最重要的是,repotrectinib 能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。
目前Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性。详情点击:客观缓解率高达91%!新一代“传奇”抗癌药Repotrectinib再创新纪录
目前repotrectinib已获四项FDA特别审批通道认证。好消息是Repotrectinib的全球II期注册研究TRIDENT-1已正式在国内开始开始招募患者了,这意味着国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗,想参加的患者尽快联系全球肿瘤医生网医学部吧!详情点击:终于来了!新一代广谱抗癌药TPX-0005国内临床试验正式启动!首例患者成功入组
02
克服拉罗替尼耐药,第二代NTRK抑制剂LOXO-195问世
科学家经过研究,发现LOXO-101耐药机理和EGFR情况很像,主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变,或者TRKC出现G623R突变。
根据这个发现,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉,专门来对抗耐药新突变。
结果十分乐观!
在美国亚特兰大AACR会议上公布的最新研究显示:在使用一代TRK抑制剂治疗耐药后,LOXO-195最终可能是一种有意义的治疗方法。”
这是一项一期试验,所以入组的患者不多,一共有31名之前曾接受过至少一种第一代TRK靶向治疗的患者入组,包括7名儿童和24名成人。包括15种类型的肿瘤,最常见的是肉瘤(16%),胃肠道间质瘤(13%),胰腺癌(12%)和乳腺癌(各20%)。其中21例接受过拉罗替尼larotrectinib,9例接受过恩曲替尼entrectinib,1例接受过PLX7486。平均接受治疗的时间为11个月。
截至2018年12月3日,29名患者的治疗效果可以评估,10名患者(34%)出现完全缓解或部分响应。 另外9名患者病情稳定。
“LOXO-195在剂量小于或等于100 mg BID时耐受良好; 最佳剂量和时间表仍在探索中。原文链接:第二代TRK抑制剂LOXO-195对多种肿瘤有效!
03
第二代ROS1/NTRK双靶点抗癌药Taletrectinib
Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106,是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂,可穿越血脑屏障。
这款抗癌新药是2018年底从日本第一三共株式会社独家引进,早期临床试验结果显示,AB-106具有以下特点:
  • 对ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用,对克唑替尼的主要耐药位点ROS1 G2032R同样具有高效抑制作用。

  • 安全性好,应答率高,有效持续时间长,带给病人更长的无疾病进展生存期。

  • 对克唑替尼治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌患者及脑转移患者也有疗效。

  • 跨癌种,有ROS1或NTRK融合突变就可适用。

根据中国国家药监局药品审评中心公示,目前小分子酪氨酸激酶抑制剂在研药物AB-106胶囊已于近日获得2项临床试验默示许可。一项拟开展的适应症为携带NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因的不分瘤种的实体瘤;另一项拟开展适应症为携带ROS1融合基因的非小细胞肺癌(NSCLC)。
需要提醒大家的是,即使是标准治疗方案失败,也可以尝试进行基因检测,一旦存在ROS1,NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合,就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测的病友,可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请,我们的专家将为您全面分析检测报告,匹配能够入组的临床试验,以及有无新药可以使用。
中国
 

曾经,这种先进的治疗药物技术一直掌握在医疗发达国家,很多病友只能苦苦等待国内的临床试验审批等一列流程走完,但是癌症患者真的等不起,有无数的病友们在等待中遗憾离开。这一切将被改写!近两年我们国家的创新抗癌药物研发迅速发展,目前已有5款在研NTRK抑制剂进入临床研究中,中国的病友们终于迎来新希望!

01
ICP-723
ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶(泛TRK)小分子抑制剂,用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶(TRK)抑制剂产生耐药性的患者。2019年3月17日,ICP-723片申报临床试验申请,目前已正式开始招募患者。
作用靶点
NTRK
招募信息
一项评价 ICP-723 在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、非随机、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床试验 
推荐指数
★★★★★
02
TL118
TL118胶囊是一款国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药,全球上市的同样用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个,分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼(2018年11月被FDA批准上市)以及罗氏的恩曲替尼(2019年8月被FDA批准上市)。目前国内已开展TL118治疗晚期NTRK融合实体肿瘤的临床试验。
作用靶点
NTRK
招募信息
TL118胶囊在NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的I期临床试验
推荐指数
★★★★★
03
SIM-1803
SIM-1803是自主研发的二代抗肿瘤NTRK多激酶小分子抑制剂,能够潜在靶向NTRK、ROS1和ALK原发性突变和NTRK、ROS1继发性耐药突变,已获得新药临床批文,目前已正式在中国启动I期临床试验并招募患者。
作用靶点
NTRK/ROS1/ALK
招募信息
接棒“治愈系神药”!多款二代NTRK抑制剂震撼亮相,力克耐药突变!
推荐指数
★★★★★
04
HG030
HG030是一种结构新颖,高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂,并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性,在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性。HG030拟用于携带NTRK及ROS1融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。
2020年3月30日,根据中国国家药监局药品审评中心公示,小分子酪氨酸激酶抑制剂HG030已获得临床实验许可。目前已正式开展临床试验,招募患者中。
05
BPI-28592
BPI-28592是一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶二代口服小分子抑制剂,可覆盖多种癌种,拟用于携带TRK基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。当前,Larotrectinib和Entrectinib2款TRK抑制剂分别在美国和日本上市,中国区域尚未有TRK抑制剂上市。目前这款药物正在开展临床试验,招募患者中。
NTRK基因开启泛癌种治疗的宝藏之“钥”
总结一下,目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著,并且都是广谱抗癌药物,对很多不同肿瘤都有效,因此需要提醒大家的是,即使是标准治疗方案失败,也可以尝试进行基因检测,一旦存在ALK,ROS1,NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合,就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

 

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