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攻克致命脑瘤!新型的NK细胞可以消除胶质母细胞瘤的“种子” ​

作者:半夏|2021年07月14日| 浏览:1085

文章来源:环宇达康国际医讯

 

NK细胞是人体抵抗感染,癌症和自身免疫性疾病的第一道防线。NK细胞通过将有毒物质穿孔素和颗粒酶释放到癌细胞导致癌细胞的死亡。与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强,更快,更有效。因为它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

而对于癌症患者来说,一方面,肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面,因为癌细胞的侵害,身体中残存的NK细胞战斗力极弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。因此,研究人员一直在尝试让NK细胞更好的发挥抗癌效果的新疗法。

 

近期,美国MD安德森的研究人员取得了重大的突破。

攻克致命脑瘤!新型的NK细胞可以消除胶质母细胞瘤的“种子”

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的一种脑瘤,也是当之无愧的最致命的癌症之一,最主要的原因之一就是目前的治疗都只能短时间内有效,胶质母细胞瘤存在一群具有抗药性的胶质母细胞瘤干细胞 (GSC),导致复发几率高达接近100%!因此,开发能够有效靶向 GSC 的新疗法是必要的。

全球知名的癌症中心美国MD 安德森癌症中心的临床前研究发现了有望清除胶质母细胞瘤干细胞 (GSC)的新方法。

研究人员发现,虽然NK细胞可以杀伤胶质母细胞瘤干细胞 (GSC),但是这些狡猾的癌症“种子”会释放一种称为 TFG-β 的信号蛋白来逃避免疫系统攻击,一旦这个蛋白和NK细胞上的受体结合时,就会让NK细胞失去攻击GSC的活性。

当研究人员删除 NK 细胞中的 TFG-β 受体,使NK细胞不再与TFG-β结合时,会重新激活对对GSC的杀伤能力。

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“人们一直想通过免疫疗法改善胶质母细胞瘤患者的预后,但迄今为止取得的成功有限,现在我们能够通过基因工程将 NK 细胞改造,克服大脑中的免疫抑制环境,消除肿瘤再生的 GSC,并且对正常的脑细胞没有影响。我们对这些早期结果感到鼓舞,并希望应用类似的策略来探索其他实体瘤类型的 NK 细胞疗法。”MD安德森的细胞免疫学专家Katy Rezvani博士说。

关于NK细胞疗法

Katy Rezvani博士说,NK细胞是集功效,安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。

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第一,NK细胞不需要抗原呈递,起效更快速。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞,但它们以非常不同的方式进行。

T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞,以将它们识别为外来细胞,并使T细胞聚集成攻击模式。

而NK细胞识别癌细胞变化的模式,是免疫系统的第一道防线。情况反馈及时,一旦发现“敌情”,迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与T细胞不同,它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞,而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。

因此,NK细胞在体内起效更快速。

第二,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着,与T细胞不同,NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用, NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法,也适合单独扩增回输。

第三,没有严重的副作用。目前T细胞治疗必须是自体的,只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病。 

相比之下,NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此,使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用,也不需要与患者免疫匹配,更容易被临床应用。

基于这些发现,研究人员正在筹备人体临床试验,评估这种实验方法作为胶质母细胞瘤的一种新型治疗方法是否可行,我们期待NK细胞疗法能在实体瘤领域带来更多的突破!

目前,中国和美国NK细胞尚未批准进入临床使用,但都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验。在血液系统恶性肿瘤的临床试验以及包括黑素瘤,乳腺癌,卵巢癌,成神经细胞瘤,肾细胞癌,结直肠癌和肝细胞癌在内的实体瘤试验中已被广泛用作免疫疗法。大家可以咨询全球肿瘤医生网最新的研究进展(4006667998)。

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我们期待NK细胞疗法能在临床中取得更多积极的临床试验数据,早日进入临床应用。

参考资料:
https://www.mdanderson.org/newsroom/engineered-nk-cells-can-eliminate-glioblastoma-stem-cells.h00-159461634.html

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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