首个「泛癌种」抗癌靶向药拉罗替尼获批上市！「钻石突变」NTRK的患者大幅收益，疾病缓解率最高93%

4月13日，拜耳公司宣布旗下的泛癌种靶向药拉罗替尼（商品名维泰凯）在中国获批^[1]。

 

拉罗替尼靶向的是NTRK基因融合。NTRK基因本身是一个神经生长因子的受体，参与调控神经元的生长发育，而在癌症中，NTRK基因和其它基因融合，形成一个异常激活的嵌合癌蛋白，造成细胞的癌变。

NTRK基因融合广泛存在于不同的成人和儿童癌症之中，发生频率因癌种而异^[2]。一些罕见癌症，如分泌性乳腺癌、先天性中胚层肾瘤、婴儿纤维肉瘤，NTRK融合的发生率很高，超过90%。而在乳腺癌、肺癌、结直肠癌等常见肿瘤中，NTRK融合也有较低的发生率。

不同成人和儿童肿瘤中的NTRK融合发生率

虽说NTRK基因融合在常见癌症中的发生率较低，但NTRK靶向治疗的效果却很好，NTRK融合也因此成为了一个罕见但有效的“钻石突变”。癌症患者如果在基因检测中发现了NTRK融合，堪比中大奖。

比如非小细胞肺癌，NTRK融合的发生率在0.1%~1%左右，相对罕见^[3]。在今年初的一项研究中，15位NTRK融合非小细胞肺癌患者接受了拉罗替尼治疗并完成了疗效分析，1人病情完全缓解，10人部分缓解，3人病情稳定，仅1人出现进展，客观缓解率和疾病控制率分别达到了73%和93%^[4]。

研究人员估计，这些患者的中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别可以达到33.9个月、35.4个月和40.7个月，1年和2年的生存率分别达到86%和75%。

15位NTRK融合非小细胞肺癌患者中，客观缓解率73%

而在更早的一项多癌种研究中，55名年龄从4个月到76岁不等，所患癌症包括乳腺分泌性癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺肿瘤、结肠肿瘤、肺肿瘤、黑色素瘤、胃肠道间质瘤等17种不同癌症的患者接受了拉罗替尼治疗。

这些患者中，7人完全缓解，34人部分缓解，7人病情稳定，5人疾病进展，2人提前退出，总体的客观缓解率达75%。在发生了完全或部分缓解的41名患者中，86%在数据截止时依然在接受治疗或进行了根治性手术。

55位不同肿瘤患者在接受拉罗替尼治疗后肿瘤体积的变化

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参考文献：

[1]. https://www.bayer.com.cn/index.php/NewsCenter/newsDetail/id/654

[2]. Cocco E,Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitortherapy[J]. Nature reviews Clinical oncology, 2018, 15(12): 731-747.

[3]. Farago A F,Taylor M S, Doebele R C, et al. Clinicopathologic features of non–small-celllung cancer harboring an NTRK gene fusion[J]. JCO precision oncology, 2018, 2:1-12.

[4]. Drilon A, Tan DS W, Lassen U N, et al. Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients WithTropomyosin Receptor Kinase Fusion–Positive Lung Cancers[J]. JCO precisiononcology, 2022, 6: e2100418.