国内三代EGFR-TKIs市场白热化，这五款国产三代药正在路上！

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圣和：奥瑞替尼

甲磺酸奥瑞替尼片（SH-1028片）是南京圣和主研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），主要作用在EGFR的激酶结构域，竞争性结合于激酶上的ATP位点，抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。2021年12月28日，CDE官网显示，南京圣和药业1类新药甲磺酸奥瑞替尼片上市申请获NMPA受理。

2019年12月至2021年3月期间，共有228例至少接受过1次EGFR TKI治疗的NSCLC患者纳入研究。入组患者每天口服一次200 mg奥瑞替尼。研究人员每6周根据RECIST 1.1标准进行一次肿瘤评估，直至疾病进展。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示：

在227例接受治疗的患者中，疾病控制率（DCR）为92.5%（95%，置信区间：88.3%~95.6%）；

客观缓解率（ORR）为60.4%（95%，置信区间：53.7%~66.8%）；

60.4%的患者获得部分缓解（PR），30.0%的患者疾病稳定（SD），3.5%的患者出现疾病进展（PD）。
中位无进展生存期（PFS）为12.6个月（95%，置信区间：9.7~15.3）；

中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月（95%，置信区间：11.2~无法评估）。

在截止数据为2021年9月17日时，中位总生存期（OS）数据尚不成熟。

最常见的与治疗相关的任何级别不良反应包括：腹泻（41.9%）、血肌酸磷酸激酶水平升高（23.8%）、白细胞计数降低（13.2%）、血肌酸磷酸激酶同工酶升高（12.3%）、天冬氨酸氨基转移酶升高水平（10.6%）和血清肌酸升高（10.6%）。最常见的3级或更高级别的不良反应包括：血肌酸磷酸激酶水平升高（4.0%）、腹泻（2.2%）和淋巴细胞计数减少（1.8%）。

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贝达：贝福替尼 

贝福替尼（研发代号：BPI-D0316）是贝达药业于2018年12月从益方生物科技（上海）有限公司引进的一款针对T790M突变的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。2021年3月4日，CDE官网显示，贝达药业1类新药甲磺酸贝福替尼胶囊的上市申请获受理，适应症是既往使用表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

截至2020年10月18日，数据显示：甲磺酸贝福替尼胶囊75-100mg治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为64.8%，疾病控制率（DCR）为95.2%。34例基线有颅内靶病灶的脑转移受试者颅内客观缓解率（iORR）为52.9%，颅内疾病控制率（iDCR）为97.1%。无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。

安全性方面，治疗期间受试者不良反应发生率为91.0% ，不良反应大多为1级或2级，最常见的为血小板减少症、头痛、白细胞计数降低、贫血、皮疹等。3级及以上不良反应主要为血小板减少症，经短期停药和/或对症治疗等可恢复或缓解。

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倍而达/石药：瑞泽替尼

瑞泽替尼是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。2021年5月7日，上海倍而达药业三代EGFR抑制剂瑞泽替尼（BPI-7711）的上市申请获得NMPA受理。

其I期临床试验数据显示：128例患者接受爬坡剂量治疗，有效率为63.3%，控制率为93.8%，推荐的治疗剂量是180mg。在52例接受了180mg剂量治疗的患者中，有效率高达73.1%，控制率高达96.2%。在51例合并脑转移的患者中，有效率达到了35.3%，控制率96.1%。

副作用方面：8%的患者出现了3-4级药物相关的较为严重的不良反应，主要是皮疹、贫血和中性粒细胞减少。

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艾森医药：艾维替尼

艾维替尼是国产第一款申报上市的三代 EGFR-TKI，在 2018 年 6 月就提交了上市申请，然而其审评历程却蹉跎近 4 年，引起业内议论纷纷。在补充资料期间，又遭到翰森制药阿美替尼、艾力斯伏美替尼接连超车。2022年5 月 19 日，历时近 4 年审评，审评结论终于出炉。NMPA 发布了通知件，艾维替尼此次未被批准。

艾维替尼是艾森医药自主研发的靶向 EGFR 敏感突变（19del、21L858R）和 T790M 突变的三代 EGFR-TKI，拥有全球化合物专利（PCT 国际专利公开号：WO2014/025486A1），主要用于治疗 EGFR T790M 突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），艾维替尼也在进行新冠的临床探索，去年10月公布了二期临床初步数据，截至目前未再更新。

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奥赛康：ASK120067

ASK120067是高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI，主要用于既往EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2021年11月16日，江苏奥赛康药业有限公司为1类新药「ASK120067片」递交的上市申请获CDE受理。

ASK120067是由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的一种高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI，此次申报的适应症为：单药用于既往EGFR-TKI治疗中或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性或原发性T790M阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

ASK120067针对既往EGFR-TKI治疗后进展的T790M+局部晚期或转移性NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（方案编号：SK-LC-120067-I/II）数据显示：经第三方独立影像评估（IRC）的客观缓解率（ORR）为68.8%；IRC评估的中位无进展生存期( PFS)为11.0个月；脑转移患者也有明显获益，基线有脑转移的受试者IRC评估的ORR为64.6%。