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国内三代EGFR-TKIs市场白热化,这五款国产三代药正在路上!

|2022年05月26日| 浏览:6680

随着第二款国产三代EGFR-TKI伏美替尼(旧称艾氟替尼)的获批上市,目前国内已有三款三代EGFR-TKI上市,并且国内依然有多家厂商正在积极地进行三代EGFR-TKI的临床研发,目前已申报上市的有圣和医药(奥瑞替尼)、贝达药业(贝福替尼 )、倍而达(瑞泽替尼)、艾森医药(艾维替尼)和奥赛康(ASK120067)。预计未来将上市更多国产三代EGFR-TKI,竞争进入到白热化阶段。

1

圣和:奥瑞替尼

甲磺酸奥瑞替尼片(SH-1028片)是南京圣和主研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),不可逆地结合于突变形式的EGFR(T790M、L858R和19外显子缺失),主要作用在EGFR的激酶结构域,竞争性结合于激酶上的ATP位点,抑制EGFR的磷酸化过程,阻断下游信号通路的激活。2021年12月28日,CDE官网显示,南京圣和药业1类新药甲磺酸奥瑞替尼片上市申请获NMPA受理。

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2019年12月至2021年3月期间,共有228例至少接受过1次EGFR TKI治疗的NSCLC患者纳入研究。入组患者每天口服一次200 mg奥瑞替尼。研究人员每6周根据RECIST 1.1标准进行一次肿瘤评估,直至疾病进展。研究的主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点是疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示:

在227例接受治疗的患者中,疾病控制率(DCR)为92.5%(95%,置信区间:88.3%~95.6%);

客观缓解率(ORR)为60.4%(95%,置信区间:53.7%~66.8%);

60.4%的患者获得部分缓解(PR),30.0%的患者疾病稳定(SD),3.5%的患者出现疾病进展(PD)。
中位无进展生存期(PFS)为12.6个月(95%,置信区间:9.7~15.3);

中位缓解持续时间(DOR)为12.5个月(95%,置信区间:11.2~无法评估)。

在截止数据为2021年9月17日时,中位总生存期(OS)数据尚不成熟。

最常见的与治疗相关的任何级别不良反应包括:腹泻(41.9%)、血肌酸磷酸激酶水平升高(23.8%)、白细胞计数降低(13.2%)、血肌酸磷酸激酶同工酶升高(12.3%)、天冬氨酸氨基转移酶升高水平(10.6%)和血清肌酸升高(10.6%)。最常见的3级或更高级别的不良反应包括:血肌酸磷酸激酶水平升高(4.0%)、腹泻(2.2%)和淋巴细胞计数减少(1.8%)。

2

贝达:贝福替尼 

贝福替尼(研发代号:BPI-D0316)是贝达药业于2018年12月从益方生物科技(上海)有限公司引进的一款针对T790M突变的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。2021年3月4日,CDE官网显示,贝达药业1类新药甲磺酸贝福替尼胶囊的上市申请获受理,适应症是既往使用表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

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截至2020年10月18日,数据显示:甲磺酸贝福替尼胶囊75-100mg治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,经独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为64.8%,疾病控制率(DCR)为95.2%。34例基线有颅内靶病灶的脑转移受试者颅内客观缓解率(iORR)为52.9%,颅内疾病控制率(iDCR)为97.1%。无进展生存期(PFS)数据尚未成熟。

安全性方面,治疗期间受试者不良反应发生率为91.0% ,不良反应大多为1级或2级,最常见的为血小板减少症、头痛、白细胞计数降低、贫血、皮疹等。3级及以上不良反应主要为血小板减少症,经短期停药和/或对症治疗等可恢复或缓解。

3

倍而达/石药:瑞泽替尼

瑞泽替尼是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。2021年5月7日,上海倍而达药业三代EGFR抑制剂瑞泽替尼(BPI-7711)的上市申请获得NMPA受理。

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其I期临床试验数据显示:128例患者接受爬坡剂量治疗,有效率为63.3%,控制率为93.8%,推荐的治疗剂量是180mg。在52例接受了180mg剂量治疗的患者中,有效率高达73.1%,控制率高达96.2%。在51例合并脑转移的患者中,有效率达到了35.3%,控制率96.1%。

副作用方面:8%的患者出现了3-4级药物相关的较为严重的不良反应,主要是皮疹、贫血和中性粒细胞减少。

4

艾森医药:艾维替尼

艾维替尼是国产第一款申报上市的三代 EGFR-TKI,在 2018 年 6 月就提交了上市申请,然而其审评历程却蹉跎近 4 年,引起业内议论纷纷。在补充资料期间,又遭到翰森制药阿美替尼、艾力斯伏美替尼接连超车。2022年5 月 19 日,历时近 4 年审评,审评结论终于出炉。NMPA 发布了通知件,艾维替尼此次未被批准。

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艾维替尼是艾森医药自主研发的靶向 EGFR 敏感突变(19del、21L858R)和 T790M 突变的三代 EGFR-TKI,拥有全球化合物专利(PCT 国际专利公开号:WO2014/025486A1),主要用于治疗 EGFR T790M 突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC),艾维替尼也在进行新冠的临床探索,去年10月公布了二期临床初步数据,截至目前未再更新。

5

奥赛康:ASK120067

ASK120067是高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI,主要用于既往EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。2021年11月16日,江苏奥赛康药业有限公司为1类新药「ASK120067片」递交的上市申请获CDE受理。

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ASK120067是由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的一种高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI,此次申报的适应症为:单药用于既往EGFR-TKI治疗中或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性或原发性T790M阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

ASK120067针对既往EGFR-TKI治疗后进展的T790M+局部晚期或转移性NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究(方案编号:SK-LC-120067-I/II)数据显示:经第三方独立影像评估(IRC)的客观缓解率(ORR)为68.8%;IRC评估的中位无进展生存期( PFS)为11.0个月;脑转移患者也有明显获益,基线有脑转移的受试者IRC评估的ORR为64.6%。

参考资料:

https://www.targetedonc.com/view/oritinib-shows-promise-in-egfr-t790m-nsclc

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