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靶向单药转化治疗疗效如何?哪些患者更容易成功转化?

|2022年05月26日| 浏览:1001

转化治疗是将不可切除肝癌转为可切除肝癌,然后切除肿瘤。国内许多研究中心已积累了肝癌转化治疗经验。初步研究结果显示,转化治疗是改善中晚期肝癌病人生存的重要途径。但转化治疗及其相关领域仍存在许多亟待解决的临床和科学问题。目前,针对转化治疗已制定了符合我国国情的《肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)》。

因此,鉴于HCC系统治疗的进步,随着反应率的增加,系统治疗后接受手术切除的患者数量将在未来增加。现有的转化治疗方案多倾向于多学科的诊疗,关于单药用于转化的疗效和安全性暂未有相关性研究。本研究旨在明确一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(索拉非尼和仑伐替尼)治疗后接受手术切除的患者的特征,并判断该策略是否可用于晚期肝细胞癌。

这是一项回顾性研究,共有364名患者入组,其中292名和72名患者分别接受索拉非尼和仑伐替尼作为一线TKI治疗。Child-Pugh A级患者人数为320人(87.9%),B级患者人数为44人(12.1%)。总体而言,165例(45.3%)和192例(52.7%)患者分别为BCLC B期(中级)和C期(晚期)。研究的终点为总生存期(OS)。

研究结果显示,6例患者在TKI治疗后接受手术切除,其中4例(1.4%,4/292)和2例(2.7%,2/72)患者分别接受索拉非尼和仑伐替尼作为一线TKI治疗。与未转化成功的患者相比,转化治疗的患者更年轻(P = 0.019),其病因包括病毒性肝炎,特别是HBV(P = 0.049)。

根据患者是转化成功(n = 6)还是未成功转化(n = 358),中位OS分别“未达到”和14.9个月,两组患者的3年生存率分别为80.0%和20.5%。

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对接受TKI治疗后成功转化的人群进行了分析。TKI引入时,患者的最大肿瘤直径为93.5 mm(范围为16-134),中位肿瘤数为5个(范围为1-10或更多),TKI治疗的中位时间为278.5天(56 ~1513天)。与开始接受TKI治疗时相比,分别有2例和3例患者术前mALBI评分得到改善和维持。接受TKI但未转化成功的患者的ORR为24.0%,在接受手术切除的患者中,有4例(66.7%)患者出现了放射学部分缓解(PR)。6例成功转化患者的病理表现中分化3例,低分化3例。

基于上述结果,相对年轻,对TKI治疗有反应,肝功能或维持或改善的患者更容易成功转化,接受根治性手术。

这项研究提供了宝贵的证据,证明一线TKI(索拉非尼/仑伐替尼)转化治疗在晚期HCC患者预后的获益。基于患者特征的比较,转化成功的患者相对年轻,对TKI反应良好,其肝功能得到维持或改善。6例患者在TKI治疗后接受手术切除,其中4例(1.4%,4/292)和2例(2.7%,2/72)分别接受索拉非尼和仑伐替尼作为一线TKI治疗。虽然没有观察到显著差异,但接受仑伐替尼后手术切除的患者比例在数字上高于索拉非尼。这也与两款靶向药物ORR之间的差异相吻合。

总的来说,TKI治疗后的成功转化是晚期肝细胞癌的有用策略。当患者开始系统治疗时,如果观察到抗肿瘤作用和良好的背景肝功能,应考虑进行转化治疗。转化治疗的应用可能导致晚期肝细胞癌患者在更长生存期方面获得更好的预后。当然,本研究作为一项回顾性研究,不可避免地存在局限性,未来需要对更大的队列进行后续研究以进行进一步分析,包括转化治疗后的预后因素。

参考资料:

Conversion surgery for hepatocellular carcinoma after tyrosine kinase inhibitor treatment

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关键词:
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