靶向药

精准靶向脑转移新药(1):AZD3759

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肺癌、乳腺癌等多种实体瘤很容易出现脑转移,尤其是晚期的病人。

合并脑转移的晚期实体瘤,尤其是合并脑膜转移的病人,预后极差,平均生存期不足1年,甚至在半年左右。

合并脑转移的病人,治疗方案很少:寡转移主要是靠放疗、手术为主,多发转移就非常纠结了,因为手术肯定没法做了,全脑放疗后遗症比较重,病人生活质量普遍不高,但药物治疗又不甚理想——绝大多数药物,甚至是绝大多数的靶向药,无法很好地进入脑子,因为脑子和血液之间隔着一堵厚厚的“墙”,学名“血脑屏障”(上帝造人的时候,安排这层屏障,主要是为了防止血液里的有毒有害物质、致病的微生物进入脑子,脑子是人体的司令部,造一堵牛逼的防护墙,天经地义呀;但是,这一点被万恶的癌细胞巧妙地发现以后,它就老喜欢躲到脑子里去,五毒不侵了)。

能较好地穿透这堵墙的药物是不多的。化疗药里,透过“血脑屏障“能力较强的有:替莫唑胺、培美曲塞等;靶向药里,能力较强的有:AZD9291、贝伐单抗;PD-1/PD-L1抗体,也能钻进去。

今天呢,萝卜医生再给大家介绍一种,钻墙能力很强的新药:AZD3759,这是一种用于有EGFR突变的、合并脑转移晚期肺癌(当然,没有脑转移的也能用啦)。

和第一代靶向药里透过血脑屏障能力名列前茅的特罗凯(厄洛替尼)相比,AZD3759的钻墙能力明显技高一筹:特罗凯大约只有10%的药物能进入脑子,只有15%左右的药物能进入脑脊液(见上图蓝框);而AZD3759,60%以上的药物能进入脑子,40%左右的药物能进入脑脊液(见红框)。

既然能透过血脑屏障,那么抗肿瘤的能力如何呢?下图是老鼠模型的直观图,左边是有脑膜转移的肺癌老鼠模型,右边是有脑转移的肺癌老鼠模型,从上到下三种治疗方式:什么药也不打、特罗凯、AZD3759,蓝色的符号就代表肿瘤。结果是一目了然的:不管是脑转移还是脑膜转移,AZD3759的疗效都优于特罗凯。

最激动人心的,还要看病人的数据:

AZD3759,初露锋芒

韩国的安明珠教授作了21例合并脑转移的EGFR突变的晚期肺癌,用AZD3759治疗的临床研究,结果如下:

21例病人中,11例(52%)病人脑转移缩小,8例病人同时合并脑外的其他转移灶也缩小。

此外,安教授还研究了12例合并脑膜转移的晚期肺癌病人,结果如下:

12例EGFR突变的合并脑膜转移的晚期肺癌,接受AZD3759治疗:6例(50%)患者脑膜转移明显改善,3例患者的症状明显缓解,5例患者的脑脊液检查癌细胞已经消失,4例患者脑外病灶同时缩小,疗效维持时间最长的已经超过半年。

看一个具体的例子:

目前,该药物已经完成一期临床试验,正在开展二期临床试验,让我们拭目以待。


参考文献:
[1]Yang Z, Guo Q, Wang Y, et al. AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases. Sci Transl Med. 2016 Dec 7;8(368):368ra172.
[2]Tan CS, Cho BC, Soo RA. Next-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in epidermal growth factor receptor -mutant non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2016 Mar;93:59-68. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.01.003

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