精准靶向脑转移新药（1）：AZD3759

肺癌、乳腺癌等多种实体瘤很容易出现脑转移，尤其是晚期的病人。

合并脑转移的晚期实体瘤，尤其是合并脑膜转移的病人，预后极差，平均生存期不足1年，甚至在半年左右。

合并脑转移的病人，治疗方案很少：寡转移主要是靠放疗、手术为主，多发转移就非常纠结了，因为手术肯定没法做了，全脑放疗后遗症比较重，病人生活质量普遍不高，但药物治疗又不甚理想——绝大多数药物，甚至是绝大多数的靶向药，无法很好地进入脑子，因为脑子和血液之间隔着一堵厚厚的“墙”，学名“血脑屏障”（上帝造人的时候，安排这层屏障，主要是为了防止血液里的有毒有害物质、致病的微生物进入脑子，脑子是人体的司令部，造一堵牛逼的防护墙，天经地义呀；但是，这一点被万恶的癌细胞巧妙地发现以后，它就老喜欢躲到脑子里去，五毒不侵了）。

能较好地穿透这堵墙的药物是不多的。化疗药里，透过“血脑屏障“能力较强的有：替莫唑胺、培美曲塞等；靶向药里，能力较强的有：AZD9291、贝伐单抗；PD-1/PD-L1抗体，也能钻进去。

今天呢，萝卜医生再给大家介绍一种，钻墙能力很强的新药：AZD3759，这是一种用于有EGFR突变的、合并脑转移晚期肺癌（当然，没有脑转移的也能用啦）。

和第一代靶向药里透过血脑屏障能力名列前茅的特罗凯（厄洛替尼）相比，AZD3759的钻墙能力明显技高一筹：特罗凯大约只有10%的药物能进入脑子，只有15%左右的药物能进入脑脊液（见上图蓝框）；而AZD3759，60%以上的药物能进入脑子，40%左右的药物能进入脑脊液（见红框）。

既然能透过血脑屏障，那么抗肿瘤的能力如何呢？下图是老鼠模型的直观图，左边是有脑膜转移的肺癌老鼠模型，右边是有脑转移的肺癌老鼠模型，从上到下三种治疗方式：什么药也不打、特罗凯、AZD3759，蓝色的符号就代表肿瘤。结果是一目了然的：不管是脑转移还是脑膜转移，AZD3759的疗效都优于特罗凯。

最激动人心的，还要看病人的数据：

AZD3759，初露锋芒

韩国的安明珠教授作了21例合并脑转移的EGFR突变的晚期肺癌，用AZD3759治疗的临床研究，结果如下：

21例病人中，11例（52%）病人脑转移缩小，8例病人同时合并脑外的其他转移灶也缩小。

此外，安教授还研究了12例合并脑膜转移的晚期肺癌病人，结果如下：

12例EGFR突变的合并脑膜转移的晚期肺癌，接受AZD3759治疗：6例（50%）患者脑膜转移明显改善，3例患者的症状明显缓解，5例患者的脑脊液检查癌细胞已经消失，4例患者脑外病灶同时缩小，疗效维持时间最长的已经超过半年。

看一个具体的例子：

目前，该药物已经完成一期临床试验，正在开展二期临床试验，让我们拭目以待。

参考文献：
[1]Yang Z, Guo Q, Wang Y, et al. AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases. Sci Transl Med. 2016 Dec 7;8(368):368ra172.
[2]Tan CS, Cho BC, Soo RA. Next-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in epidermal growth factor receptor -mutant non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2016 Mar;93:59-68. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.01.003