靶向药

肺癌一线新药Ceritinib,有效率73%

FDA批准“老的”ALK抑制剂色瑞替尼一线用于ALK阳性的肺癌患者,无进展生存期最高达到26.3个月,实力碾压化疗(8.3个月)!

得了癌症,都是不幸的。但相比较而言,有靶向药可以吃的患者,是非常“幸运”的。相比于化疗药物,不少靶向药的效果好,副作用小,每天吃几粒药丸就好,就跟正常人一样,挺好。

对于肺癌患者来说:如果有EGFR突变,可以用易瑞沙/特罗凯/凯美纳和AZD9291等药物,效果非常好;如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题,也可以有不错的靶向药,比如克唑替尼和E7080等。

还有一小撮肺癌患者(占肺腺癌的5%)更幸运,他们拥有ALK基因融合,可以吃效果更好的靶向药,比如辉瑞生产的克唑替尼(商品名赛可瑞,国内已经上市)。大规模的临床试验证明[1]:新确诊的ALK融合的肺癌患者吃克唑替尼的有效率高达75%,副作用也不大,咚咚也有粉丝通过克唑替尼这个“旧药”力挽狂澜,肿瘤奇迹般的消失了,具体请看☞绝处逢生!肺癌“旧”药帮我度过了七年

克唑替尼确实好,但也会耐药,也有其局限,很多靶向药都会这样。不过,耐药之后,还可以使用Ceritinib/Alectinib/Brigatinib等新药。据说,目前已经有第四代的ALK抑制剂在开发,一代一代的吃下去,把肿瘤变成慢性病不是梦。

按照传统的治疗指南,新确诊的ALK融合的肺癌患者首先应该使用的药物是克唑替尼。不过,根据最新的临床数据,这些患者一线用药有了新选择——色瑞替尼(Ceritinib)。早前的研究当中,已经证实色瑞替尼可用于出现脑转移的患者(肺癌个案中经常出現脑转移),打破了过往克唑替尼的局限。

昨天,诺华宣布:鉴于色瑞替尼出色的临床数据,FDA已经批准色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者,换句话说,患者可以早在一线治疗时使用这款新药。FDA批准这个适应症是基于一个大型的三期临床试验,代号为ASCEND-4[2]。

临床设计

招募376位3B期-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者:189位使用色瑞替尼,每天口服750mg;187位使用化疗,培美曲塞+顺铂/卡铂,即以化疗组作为对照,而非克唑替尼。

临床数据

患者使用色瑞替尼的有效率(ORR)73%,无进展生存期(PFS)是16.6个月,而使用化疗的有效率27%,PFS只有8.1个月,色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。根据历史数据,ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的PFS在10-11个月,看起来色瑞替尼的16.6个月好像更好一些,值得鼓舞,但是毕竟不是在同一个临床试验的直接比较,只能参考。具体临床数据如下:

通过亚组分析发现:色瑞替尼对非脑转移的患者的效果更好,PFS高达26.3个月,而化疗组只有8.3个月,提高了3倍多;对于脑转移的患者的效果也不错,颅内有效率高达46.3%
VS21.2%(化疗),PFS是10.7个月 VS 6.7个月(化疗)。具体亚组分析数据如下,左边是脑转移患者,右边是非脑转移患者。

副作用

常见的副作用是腹泻(85%)、恶心(69%)、呕吐(66%)和转氨酶升高(90%左右),总体安全可控,患者只需每天观察即可,出现相应的副作用可以对症用药,必要时可以调整用药剂量。

其实,早在2014年,FDA就批准了色瑞替尼用于克唑替尼耐药或者无效的肺癌患者,用来克服克唑替尼的耐药或者不耐受;而这次批准意味着,ALK阳性的肺癌患者可以不用克唑替尼,直接使用效果更好的色瑞替尼。

参考文献:

[1]Solomon, B.J., et al., First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med, 2014. 371(23): p. 2167-77.

[2]Soria, J.C., et al., First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet, 2017. 389(10072): p. 917-929.

[3]http://www.jto.org/article/S1556-0864

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