靶向药

靶点选对,乳腺癌老药可治肺癌!

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HER2基因扩增在乳腺癌、胃癌等肿瘤中常见,靶向HER2的靶向药已经很多了:赫赛汀、拉帕提尼、T-DM1、帕妥珠单抗等,而更新一代的靶向药:来那替尼、吡咯替尼等正在研究中,如果顺利,近期也将上市。

HER2基因扩增在未经治疗的肺癌中,并不常见,发生率低于2%,甚至低于1%。然而,在用过EGFR抑制剂后耐药的晚期肺癌中,有一部分病人是HER2扩增的。不少科学研究已经证明,HER2基因扩增是这类病人耐药的重要原因之一。

那么,针对这类人群(HER2基因扩增导致对EGFR抑制剂耐药的晚期肺癌),借用乳腺癌的老药,比如赫赛汀,会不会有效呢?

今年的美国临床肿瘤学会议给出了一份数据:

21例晚期肺癌患者(EGFR抑制剂治疗后、HER2阳性患者),给予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗。17例患者疗效可评估:7例部分缓解、2例疾病稳定、7例疾病进展、1例临床症状加重——有效率41%,疾病控制率53%。有3例患者出现了≥3级毒性:疲劳、神经病变和中性粒细胞减少症。

有6例有效的病人,疾病再次进展后进行了穿刺后活检,发现原来HER2阳性的病人中,有4例已经转变为HER2阴性了——从一个侧面说明,赫赛汀治疗把原来HER2基因扩增的癌细胞基本都杀完了,而其他耐药的细胞又长了起来。

无独有偶,一项法国的研究表明:

65例HER2基因突变导致HER2信号通路活化的晚期肺癌,接受了针对HER2的靶向治疗(赫赛汀=57例、来那替尼=14例、阿法替尼=9例、拉帕提尼=5例、T-DM1=1例,有的病友连续接受不止1种靶向药),总的有效率50.9%;而另外一组携带同样的突变,但仅接受化疗治疗的病人,一线化疗的有效率为43%,二线化疗的有效率为10%。

这是一位典型病人的PET-CT图像:

不管是红色圈出来的、还是蓝色圈出来的病灶都出现了明显的改善,代谢活跃度明显下降、肿瘤明显缩小。第一行是接受靶向HER2的治疗前(A/B/C),第二行是治疗1周期后(D/E/F),第三行是治疗2周期后(G/H/I)。

或许,有时候真的不需要把全部的希望都寄托在新药上。久经考验的老药,用的好,也是非常不错的。

参考文献:
[1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191981.html
[2]Mazières J1, Barlesi F2, Filleron T, et al. Lung cancer patients with HER2 mutations treated with chemotherapy and HER2-targeted drugs: results from the European EUHER2 cohort. Ann Oncol. 2016 Feb;27(2):281-6
[3]Weiler D, Diebold J, Strobel K, Aebi S, Gautschi O. Rapid response to trastuzumab emtansine in a patient with HER2-driven lung cancer. J Thorac Oncol. 2015 Apr;10(4):e16-7.

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