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​进一步提高疗效:PD1联合放疗?

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四五年前,就有科学家提出放疗和PD-1抑制剂联合可以提高抗癌的疗效,理由主要是:放疗能杀灭部分癌细胞,释放抗原,激活身体的免疫系统;同时,放疗能降低肿瘤的负荷,缩小肿瘤的大小,免疫治疗对付肿瘤负荷较小的肿瘤,有效率更高。

两三年前,就不断有小鼠试验等间接的证据证实:放疗和免疫治疗(PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等)联合使用,可以大幅度提高抗癌的有效率,可以显著地延长生存期。

但是,将放疗和PD-1抑制剂联合使用,用于真正的肿瘤病人,医生最担心的问题是副作用:放疗本身会导致放射性炎症,而免疫治疗也会导致免疫性炎症,如果这两种炎症重叠,病人扛不住怎么办?

因此,将放疗和免疫治疗联合使用的临床试验,全球各地都在小心翼翼地摸索。

上周,全球顶尖的肿瘤学学术杂志《Lancet oncology》杂志在线发表了一篇有趣的研究:是对PD-1抗体pembrolizumab(也就是K药)治疗肺癌的一项早期研究的回顾性分析。

临床设计

单中心的97例晚期非小细胞肺癌,根据在接受K药治疗前是否接受过放疗分成两组:42例(43%)患者有放疗史:其中38位接受过颅外的放疗,27位接受过胸部的放疗。有趣的是,接受过放疗的患者,PD-L1表达50%以上的患者数要少于无放疗史的(5例12% vs. 12例22%)。

临床数据

总体而言,接受过放疗的患者,后续再接受K药治疗的生存期明显延长:无疾病进展生存期从2.1个月提高到4.4个月,总生存期从5.3个月延长到10.7个月,均提高2倍多。

进行过颅外放疗的患者,其6个月无进展生存比例为54%,而未进行过颅脑外照射患者的这一比例仅为21%。进行过颅脑外照射的患者相比未进行过这一治疗的患者来说,总生存时间的中位数更长(11.6个月 vs. 5.3个月)、6个月时患者生存的比例更高(75% vs. 45%)。

副作用

进行过胸部放疗的患者相比无该放疗史患者而言,其治疗相关肺部不良反应的总体比例更高(3例13% vs. 1例1%),其他的副作用没有统计学差异。

 

这是第一项在权威杂志发表的放疗联合PD-1抗体的临床数据,虽然数量并不大,而且并不是前瞻性研究,但毕竟也是一个好消息;期待未来有越来越多的大规模的、前瞻性的随机对照的研究出台。

参考文献:
[1]Narek Shaverdian, Aaron E Lisberg, Krikor Bornazyan, Darlene Veruttipong, Jonathan W Goldman, Silvia C Formenti, Edward B Garon†, Percy Lee. Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol 2017.

[2]http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(17)30380-7

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