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靶向药耐药就联一个280/184,管用么?

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人民群众的智慧是无穷的,因为芸芸众生对迎接明天太阳的渴望是与生俱来的——说到底,没有人愿意离开;所有人,都希望健康快乐地继续活下去。

因此,这么多年来,我们见识了太多的民间抗癌方案,有的很靠谱,有的十分愚昧,有的非常昂贵,有的价廉物美。我们也特别佩服这些坚持不懈、勇敢执着的病友,以及不离不弃、拼尽全力的家属——抗癌之路,实在是太不容易了。咚咚所能做的,其实很少很少,大抵只能给一些安慰,同时给一些有科学背书的理性的数据;但愿能帮助病友少走一些弯路。

近年来,有个现象,EGFR突变的病友用靶向药耐药以后,经常喜欢联用一个INC280或者XL184——有第一代靶向药易瑞沙、特罗凯、凯美钠耐药以后的病友,选择联用280/184的,也有第三代靶向药AZD9291耐药以后联用280/184的——但事实上,这样的用法并没有得到国内外任何三期临床试验数据或者指南的推荐。

这样的联合,到底有效率多少,到底适合什么样的病人,今天我们郑重科普一次。

 

INC280和XL184,到底是什么药

XL184,江湖简称184,大名:卡博替尼,是一个多靶点(MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT)和多江湖传说的以抗血管生成为主的靶向药,目前主要用于晚期肾癌和甲状腺髓样癌,在肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌也有初步的数据。关于这个药,咚咚肿瘤科介绍过好多遍了,详见:一个值得深入了解的广谱抗癌药:卡博替尼

INC280,江湖简称280,大名:Capmatinib,是一个MET抑制剂,一直在肺癌和胃癌等实体瘤中做临床试验,数据差强人意,目前尚未上市。

 

XL184和INC280用于肺癌,疗效如何

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所有关于INC280和EGFR抑制剂联合使用,试图克服EGFR靶向药耐药的临床数据,都来自于吴一龙教授主导的一项临床试验,结果已经在2016年的美国临床肿瘤学年会上公布过。

这项研究入组的是83名对第一代、第二代EGFR抑制剂耐药的、MET扩增阳性(免疫组化3个加号,或者免疫组化2个加号基因检测证实)的晚期肺癌患者,给予易瑞沙+INC280治疗,有效率为18%,疾病控制率为80%。副作用主要是:低白蛋白血症、水肿、没有食欲以及淀粉酶升高。

注意:这项研究入组的是MET扩增的病人,而且即便是精选了这样一批携带MET靶点的病人,有效率依然只有18%;因此,对于靶向药耐药以后,又没有做过基因分析,不知道是不是携带MET扩增的病人,盲目尝试靶向药联用280,其有效率或许是不容乐观的。

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而将XL184用于对EGFR靶向药耐药的肺癌的临床数据,目前主要是一项Ib/II期临床研究。

入组了64名对特罗凯耐药的晚期肺癌患者接受卡博替尼联合特罗凯治疗,最终发现卡博替尼100mg+特罗凯50mg或者卡博替尼40mg+特罗凯150mg,是病人能耐受的最大剂量,剂量探索阶段,64名病人的有效率是8.2%。随后,研究人员又招募了14名患者接受卡博替尼100mg或者卡博替尼100mg+特罗凯50mg治疗,结果有效率仅为6.7%

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从上面的分析可知,对于EGFR靶向药耐药以后的病人,如果不加选择盲目联用280或者184,其实有效率都不高(10%-20%)——究其根本原因,280和184都是靶向药,患者必须恰好携带一个适合的靶点,才能对这样的药物有效,否则白白花了钱、又承受了副作用、还大概率是无效的。

目前,学术界逐步认识到,MET基因有真正有意义的突变,或许并不是MET基因扩增,而是MET基因14号外显子跳跃突变;而对184敏感的肺癌,或许是那群有RET基因融合突变的病人;至于其他病友,用了大概率是“炮灰”。

 

参考文献:
[1]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2014.32.15_suppl.8017
[2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.9067
[3]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.9020
[4]Wakelee HA, Gettinger S, Engelman J, et al. A phase Ib/II study of cabozantinib (XL184) with or without erlotinib in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 May;79(5):923-932
[5]Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1653-1660

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