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PD1联合伊匹木立新功:疗效比肩一线治疗

作者:小D|2018年01月31日| 浏览:8780

肉瘤,不管是软组织肉瘤,还是骨肉瘤,除了极少数生物学行为惰性(比如腺泡软组织肉瘤)的亚型,其他绝大多数患者一旦进展到全身转移的晚期,那么预后就较差,因为发病率不高且亚型众多,国内外药企和学术界普遍不够重视,“缺医少药”。

除了常规的放化疗,帕唑帕尼为代表的小分子抗血管生成药物以及奥拉单抗(olaratumab)为代表的大分子抗血管生成药物,是目前上市的为数不多的可以用来治疗肉瘤的靶向药。其中,小分子抑制剂,副作用较大,疗效维持时间不长;奥拉单抗上市时间刚满1年,国内尚未上市,药物可及性是一大难题(当然,目前已经有越来越多的病友通过各种途径从境外、海外购买该药物,疗效不错)。

最近几年,以PD-1抗体、PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗风起云涌、方兴未艾。因此,不少肉瘤的病友也跃跃欲试。

咚咚肿瘤科也一直在关注PD-1抑制剂用于肉瘤的临床试验数据,毕竟客观数据才是根本的硬道理。2017年8月,发表了一篇文章,总结了截止到去年秋天,已经公布的全部的临床试验数据,详见:PD-1用于肉瘤:史上最全数据汇总。

既往公布的数据,主要集中于PD-1抗体K药和O药单独用于肉瘤的I期和II期临床试验数据。其中规模最大的是一项二期临床试验数据:86例病人接受K药单独治疗,80例可评估,平均随访了14.5个月,总体的有效率是18%,12周的无疾病进展生存率是55%。

对PD-1抑制剂比较敏感的肉瘤是:未分化多形性肉瘤(有效率40%)、去分化脂肪肉瘤(有效率20%)、滑膜肉瘤(有效率10%)。此外,其他个案报道和小规模数据也提示:腺泡软组织肉瘤对PD-1抑制剂也敏感。

因此,颠来倒去,目前认为:腺泡软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤的患者,如果其他治疗失败,可以尝试一下PD-1抑制剂,尤其是那些肿瘤突变负荷(TMB)高或者PD-L1染色阳性或者肿瘤组织中浸润了较多淋巴细胞的病友。

上周,全球著名的《柳叶刀.肿瘤学》杂志又发布了一篇重磅的研究论文:PD-1抗体O药,或者O药联合CTLA-4抗体伊匹木单抗,治疗晚期其他治疗失败的软组织肉瘤。入组了85名患者,其中43人接受O药单药治疗,42人接受O药联合伊匹木治疗。两组的基线特征如下图所示:两组年龄、体能评分、性别、既往治疗以及病理学亚型,基本相当。其中,入组的病人里,平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤、梭形细胞肉瘤、骨肉瘤患者最多见。

治疗后,在单独接受O药治疗的43人中,只有1例腺泡软组织肉瘤和1例非子宫来源的平滑肌肉瘤患者,肿瘤缩小超过了30%。总体的有效率,只有4.7%。因此,研究人员判定,在未经选择的肉瘤人群中,不建议盲试单独的O药。

而在联合治疗组,42人中有38人疗效可评价,其中6人肿瘤明显缩小,另外有1人肿瘤客观缓解(未分化多形性肉瘤)但尚未得到独立第三方的确认。客观有效的6名病人包括:2例未分化多形性肉瘤、1例子宫平滑肌肉瘤、1例非子宫来源的平滑肌肉瘤、1例血管肉瘤、1例粘液纤维肉瘤。

这样看起来:未分化多形性肉瘤和平滑肌肉瘤,是最大的赢家。总体的有效率达到了16%-18%——这样一个有效率,基本和最有效的一线化疗方案类似;高于帕唑帕尼等靶向药。而免疫治疗,相比于化疗,优势是明显的,一旦起效,大部分病人疗效持久。

 

参考文献:
[1]Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials.http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30006-8

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