导读Intro
有一部分前列腺患者很尴尬，明明已经雄激素剥夺治疗耐药，但因为还没有发生转移，结果反而处于无药可用的状态，只有眼睁睁等到自己病情转移了，才可以使用抗转移的标准治疗方案。直到今年2月份FDA批准Apalutamide，这部分患者将有药可用，并能大幅度推后转移发生的时间！
前列腺癌的转移扩散一直是造成前列腺癌患者死亡的主要原因，虽然雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy，ADT）最初是有效的，但几乎所有患者最终都会发生去势抵抗，即雄激素剥夺疗法耐药。
2018年2月，FDA优先审批并通过了药物Apalutamide（ARN-509）在延迟非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）扩散转移治疗中的应用。
该研究项目是名为SPARTAN的III期临床试验，322个试点分布于北美、欧洲和亚太地区共计26个国家。
试验设计：
招募1207名NM-CRPC患者，以2：1的比例随机进入新药组和对照组。其中806名患者每天口服Apalutamide 240毫克，另外401名患者每天口服等计量安慰剂。所有参加实验的病患须是癌细胞未见转移但前列腺特异性抗原（PSA）指标翻倍时间小于等于10个月——非转移去势性病患PSA迅速上升意味着很有可能会出现前列腺癌转移和病患的死亡。
该药物疗效评估主要看服药后的无转移生存率（MFS），即从分组试药开始直到首次发现癌细胞转移或病患死亡的时间长短。非转移状态可通过锝-99m骨扫描和对骨盆，胸腹部和脑部的CT扫描来确定。
试验结果：
新药组患者MFS平均达到40.5个月，而对照组为16.2个月，降低了72%的转移和死亡率。所有患者在试验期间继续进行雄激素剥夺治疗。而发生转移的患者则接受转移性CRPC患者的治疗标准：醋酸阿比特龙（Zytiga）+强的松。
该试验首席作者，加州大学旧金山医学院（UCSF）教授 Eric J. Small博士指出：
这些数据说明，Apalutamide应当被当作治疗男性NM-CRPC的新标准， 它是新一代研发中非常具有竞争力的口服雄激素抑制剂。它通过与雄激素受体结合来阻断受体转位向细胞核的转移，阻断受体作为媒介的DNA转录。
麻省总医院（MGH）癌症中心的医学博士Matthew Smith作为通讯作者称：
Apalutamide填补了在NM-CRPC患病阶段里，未有有效治疗药物的空白。
副作用：
同时有至少10%的患者产生了一些不良反应，包括疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、跌倒、潮热、食欲下降、骨折和周围性水肿。
新药组不良反应的几率要高于对照组：皮疹（23.8% vs. 5.5%），甲减（8.1% vs. 2.0%），骨折（11.7% vs. 6.5%）。
不良反应导致的药物与安慰剂的停用比例为，新药组10.7%，对照组6.3%。
随着试验的进行，药物组和安慰剂组的平均基本健康及生活质量的评分都没有下降，且随时间的推移两组间评分没有差异。
参考资料：
[1]FDA approves apalutamide for non-metastatic castration-resistant prostate cancer, February 14, 2018
[2]Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. NEJM, Matthew R. Smith, Eric J. Small, et al, February 8, 2018
[3]Apalutamide Delays Metastasis by Over 2 Years in Prostate Cancer, Jason M. Broderick, February 5, 2018
[4]Apalutamide delays progression of nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer, February 8, 2018
本文仅供医学药学专业人士阅读
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