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癌症基因检测,你最该了解的十大问题!

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肿瘤的治疗,已经从千篇一律的传统治疗,逐步发展到了“量体裁衣”的“精准医学”时代;基因检测,是精准医学时代的肿瘤诊治,无法绕开的核心话题。

事实上,咚咚肿瘤科在今年刚过去的五个月里,十几篇新药文章都跟基因检测息息相关,比如:

有效率69%,重磅抗癌药LOXO-292背后的“治愈”故事

癌症患者的新药革命!控制率超90%,新药BLU-667横空出世

十年积淀,抗癌新药Alectinib将部分肺癌变成慢性病,即将上市

肺癌患者再添强力靶向药-波齐替尼,肿瘤控制率100%

万癌之王的“完全治愈”:癌症基因的治愈钥匙

重磅靶向药Niraparib临床开启,显著延长癌症患者无进展生存期

数据更新:有效率超90%,抗癌新星Larotrectinib再传捷报,上市在望

不止是新的靶向药和基因检测关系密切,连PD-1都跟基因检测的TMB绑定,请看:

10万病例:深度解析TMB,PD1与长期生存

国内首例:PD-1对POLE突变肠癌显神效!

但是,以上文章更适合进阶型咚友,今天咚咚医学部挑选大家最常问的十个问题,做统一的答复,希望能帮助大家更好地做选择,再回头看下上面推荐的文章。

 

一:什么是基因检测?

 

基因是生命体的遗传物质。癌细胞与正常细胞,有很多不同;其中,最重要的不同就是癌细胞中不少基因是变异的:有的基因缺失了,有的基因重复了,有的基因长歪了……利用各种方法,把这些变异的基因找出来,仔细分析,可以协助临床诊断、指导治疗选择、辅助监测疾病复发和耐药、预估生存期等。

有一些非常难以确诊的肿瘤,需要依靠特定的基因改变协助确诊。比如,不少肉瘤都长的像梭子一样,长长扁扁的,这时候如果基因检测发现有ASPL-TFE3融合基因,那诊断腺泡软组织肉瘤,就八九不离十了。

晚期肺腺癌病友,超过一半都携带EGFR、ALK、ROS-1、BRAF等基因突变,这类病人就有机会尝试靶向药了,有效率高、副作用小、生存期相对较长。咚咚肿瘤科甚至分享过,依靠靶向药联合传统放化疗,生存期超过10年、20年的超级幸运案例。而且最近NTRK、RET也有靶向药大放异彩,相信这类靶向药上市后,肺癌NCCN指南会将它们写入必须检测的基因清单。

 

二:什么人需要做基因检测?


广义上讲,所有肿瘤患者均可以接受基因检测;狭义上讲,根据指南推荐,不同的病种、不同的分期、出于不同的目的,不同的患者,适合做不同的基因检测。

比如,一个晚期肺腺癌患者,尚未接受任何治疗,家庭经济情况一般,只是为了看看,是否有合适的已经在内地上市的靶向药可用,那么只要测一下最常见的那几个基因就可以了,比如咚咚肿瘤科为大家精选的这款套餐只有包含最重要的14个基因。

比如,一个超级土豪,是一个肉瘤,其他药物治疗都失败了,但是依然想碰碰运气,看看是不是自己还有靶向药可用:不管是已经上市还是处于临床试验研究阶段的,不管是国内还是国外,都想知道。那么,他或许可以选择做一下跨癌种的、尽可能多的、几十上百甚至全部的基因。基于这个目的的话,咚咚肿瘤科的货架上,有全癌种451基因的、包含新抗原811基因的、甚至还有全外显子组(3万多个基因)的,供你选择。

 

三:是不是所有靶向药,都要做基因检测?


不是。抗血管生成为主的靶向药,如安罗替尼(国产靶向药安罗替尼上市:中国抗癌事业的重要突破,多癌种患者将因此大幅受益!)、仑伐替尼(等了十年,这个抗癌新药让肝癌丢掉了绝症“帽子”,国内即将上市)、瑞戈非尼、索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼、卡博替尼、西地尼布、贝伐珠单抗、olaratumab等靶向药,并不一定需要做基因检测——因为,现在并不知道,哪个或者哪几个基因变异,与这些药物的疗效有相关性。

 

四:组织和血液,到底选哪一个?


目前依然以组织病理切片的基因检测,准确度最高,是业内公认的金标准。虽然它也不是100%完美(比如还有空间、时间、异质性的问题)。但是,常常能遇到病友无法取得足够的组织,或者组织标本年代久远,这类情况下,也可以考虑用血液标本勉强代替。

我们一般推荐的优劣顺序是:最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。

目前主流的基因检测方法是测序,那么用血液标本代替组织标本,准确度大约是70%-80%;此外,对于一些非常成熟的、少数几个明确的基因位点,比如EGFR T790M等,已经有上市的数字PCR法来检测,准确度可以提高到90%左右——测序法虽然准确度稍低,但是可以同一份样本测几十、上百甚至几万个基因;而数字PCR法虽然准确度大幅度提升,但是每次只能测一两个,两三个明确的基因位点——所以这个主要是针对一代或二代EGFR靶向药耐药的患者检测T790M突变最为合适,其他比如奥希替尼、克唑替尼耐药相关的基因突变可能性比较多,建议做测序法一次性查找多个基因位点。

 

五:血液基因突变动态监测,有什么用?


血液中基因突变的浓度变化,很大程度上可以反映病情的变化,甚至有时候比影像学更提前,比肿瘤标志物更准确。

因此,对于一些携带非常常见的基因突变的病人,如果碰巧肿瘤标志物又不敏感,那么利用血液基因检测(就检测那一两个最常见的基因突变即可,价格可承受),每隔2-3个月测一次,通过基因突变的浓度变化和性质改变,可以提前发现疾病复发、提前预警药物耐药等。对于携带EGFR突变且口服靶向药治疗的病人,如果每隔2个月测一次血液中EGFR相应突变的浓度变化,国内外的众多研究提示,可以比影像学平均提前4-6个月发现耐药。目前针对多次检测的需求,咚咚肿瘤科也有相关优惠产品,具体可以在APP咨询客服。

 

六:治疗一段时间后,要不要重新做基因检测?


事实上,肿瘤组织内的基因,每时每刻都在发生新的突变,过程是完全随机的。各种治疗手段可能会影响突变发生的频率,也就是说原来是平均每10万个细胞每天突变1次,现在变成了平均每1万个细胞每天都要突变1次。

药物等治疗,可能会筛选和富集出具有某种基因特征的耐药细胞,但是绝大多数情况下,这些耐药细胞缺乏有效的新药,也就是治疗一段时间以后,可能的确发生了基因改变,但是没有更好的治疗选择。

因此,我们一般仅推荐接受了靶向治疗的病友,在药物耐药、疾病进展以后,酌情考虑再次行基因检测——因为靶向药用了一段时间以后,耐药了,有一部分病人会富集出有更新的靶向药可用的新的突变。比如口服第一代靶向药(易瑞沙、凯美钠、特罗凯等)的晚期肺腺癌病人,一开始可能是EGFR 19外显子缺失突变,耐药以后,一半左右的病人,会出现新的耐药突变——EGFR T790M突变,而已经有第三代药物(奥希替尼,商品名:泰瑞沙,小名:AZD9291)可以对付这个突变,对于这种情况,耐药以后重新进行基因检测,是强烈建议的,也是国内外指南强烈推荐的。

 

七:有基因突变,是不是一定有靶向药可用?


不是。基因突变的类型太多,绝大多数基因突变,目前无法明确是不是和肿瘤有关;大多数能明确和肿瘤一定相关的基因突变(比如P53突变、KRAS突变、MYC扩增等),目前尚无已经上市的靶向药。

因此,经常发生测了基因突变,得到了一本几十上百页的报告,清楚地列明了几个甚至十几个基因突变,但是依然没有合适的、已经上市的靶向药可以选择。

如果是NTRK1/2/3融合、RET突变或融合、BRCA突变、dMMR检测相关突变(MLH1/PMS2/MSH2/MSH6)、MET突变或扩增、MDM2扩增、NARS突变,或其他特殊突变,可以联系咚咚助手报名,争取参加合适的临床试验。

 

八:没有基因突变,是不是一定没有靶向药可用?

 

跟第三问类似,不重复回答。补充说明一下,这类靶向药,是不是适合病人用,主要依据是大型临床试验结果、指南和诊疗规范以及病人身体状况,需要咨询医生判断是否适合用药。

 

九:想用PD-1,要做什么基因检测?


基因检测,也可以指导免疫治疗的选择。比如MSI阴性但是POLE基因突变的患者,也适合PD-1抑制剂;而EGFR突变、JAK2突变、LKB1突变、MDM2突变等病友,似乎不太适合PD-1抑制剂治疗。

精准医疗时代,这些基因帮你判断PD-1是否有效

此外,众多研究提示,肿瘤组织中总的突变数量,也就是肿瘤突变负荷(TMB)越高的病友,使用PD-1抑制剂的有效率越高。目前,咚咚已经联手美国著名的上市公司,Foundation One推出了TMB的检测服务。

 

十:基因检测的套餐,到底怎么选?


看了上面的文章,是不是感受到了基因检测的极端复杂性——的确是这样的,每个病人到底应该做哪些基因的检测,才能做到尽可能不遗漏(不错过治疗机会,不浪费标本)、又不多花冤枉钱,这里面学问很大很大……

尤其很多咚友也在担心:我家里人肺癌、乳腺癌、肠癌,我也会得癌吗?肺癌更多与生活习惯有关比如抽烟,但是乳腺癌、肠癌确实与遗传密切相关,咚咚特意请来遗传咨询师为大家解答需要何种基因检测,有这方面需要的咚友可以咨询客服。

每个病人,其实都要综合肿瘤的种类、疾病的分期、之前治疗的情况、后续治疗的愿望、以及家庭经济承受能力,做一个“个性化”的安排,欢迎大家来咚咚肿瘤科APP咨询相关的专家。

PS:咚咚肿瘤科,已经推出了价廉物美的基因检测报告精准解读服务,为您私人订制式、一对一讲解和推荐最合适的个性化治疗方案。

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

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