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靶向治疗是否出现耐药?耐药后又该怎么办?

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靶向治疗是癌症的重要治疗手段之一。放疗是从影像学上区别肿瘤和正常组织,化疗是从细胞分裂速度上区分增殖快慢的细胞,而靶向治疗可以从基因水平针对突变细胞起作用,它定位准确,针对性强,直接靶向肿瘤细胞,因而治疗效果显著且毒副反应少。

但是,不可忽视的是,靶向治疗也有一个绕不开的弱点就是耐药。耐药又称抗药性,是肿瘤细胞对于药物作用的耐受性,耐药一旦发生,药物的作用就会明显下降,不但对治疗病情无任何好处,还会增加药物治疗的副作用。

因此,接受靶向治疗的患者最担心的就是耐药。那么,如何判断自己的治疗过程中是否发生了耐药,如果耐药又该如何应对呢?

 

 

 

 怎么才能知道是否出现耐药 

 

靶向药的耐药总结起来有三种形式,分别为缓慢耐药、局部耐药、完全耐药,其表现如下:

 

1、缓慢耐药

患者在服用靶向药的过程中,如果发现肿瘤大小没有变化,但肿瘤标志物有升高,那么这时可能患者已经开始出现缓慢耐药了。

 

2、局部耐药

在靶向治疗过程中,如果肿瘤控制的很好,不增大或有减小,但是发现有其他部位的转移,如脑转移、骨转移,这是就要考虑是否发生局部耐药了。

 

3、完全耐药

如果患者在复查时发现肿瘤有所增大,标志物有所升高,甚至有其他部位的转移,体感上也有很大的变化,比方疼痛、咳嗽、头晕等。这时,患者很可能被完全耐药盯上了。

 

 

 耐药后该怎么办 

 

当靶向治疗出现耐药后,患者不要沮丧,还有很多的治疗方案供选择,医生会根据患者的实际情况进行建议。

 

 

首先,要判断患者的耐药属于上述哪种类型。如果是缓慢耐药,患者不必急于停药。单有肿瘤标志物的升高而影像学报告没有证实肿瘤在增大,不是停用靶向药的标准,也就是说是否停药应以影像学检查为基础。

如果是局部耐药,医生一般会建议患者继续靶向治疗,同时对进展的局部进行有针对性的解决。比如说出现骨转移,可以结合双膦酸盐或者地诺单抗等药物,也可以做放疗;出现脑转移,可以使用伽玛刀等。

如果是完全耐药,医生会立即改换其他治疗方案:

 

1、再次活检

耐药意味着着肿瘤可能出现了新的基因突变,或者本身的基因突变出现了再突变。基因突变本就千变万化,靶向治疗作为癌症个性化治疗的先导,需要根据每个人的情况使用不同的药物。

那么新的耐药突变也是一样,所以我们要再次活检癌组织来确定耐药的突变是什么。

也就是说,再次活检是为了明确肿瘤产生了何种新的突变来逃脱药物的制裁的。从而制定新的治疗策略。所以大家一定要重新进行基因检测和活检,如果可能的话,最好组织和血液的活检一起做。

 

2、靶向换代

患者接受靶向治疗时,常常是从第一代靶向药物开始的;如果第一代靶向药物出现耐药,可以用第二代靶向药;以此类推……但是一定要注意,使用任何靶向药物之前需要做相应的基因检测,要根据检测结果选择用药。

 

3、化疗代替

很多时候,在发现靶向治疗耐药后,医生会推荐患者使用化疗。以退为进,未为不可。虽然化疗的副作用要大一些,但往往还是有效的,而且在化疗进行一段时间后,重新用回靶向治疗的时候,很多患者会惊喜地发现自己的身体对药物又复敏了。

 

4、联合化疗

在靶向药还没有发生耐药之前,联合化疗来一起进行治疗有助于延缓耐药的发生,使靶向治疗的效果更持久。

 

5、免疫治疗

在特定情况下,当靶向治疗出现耐药后,免疫治疗或可救场。比如说对于使用靶向治疗的肺癌患者来说,如果检测出PD-L1是高表达或者TMB值>20,患者可以选择免疫治疗,也可以从中大大获益。

而且有的患者在一开始可能并非PD-L1高表达患者,但经过了一系列的化疗、靶向治疗后,也可能产生了免疫位点的高表达,从而可以受益于免疫治疗。所以还是强调患者在耐药之后要重新做检查,根据检查结果来选择最佳治疗方案。

总之,靶向药耐药是很常见的,但并非无法应对。患者要保持冷静积极的心态,及时跟医生沟通,医生会根据患者个体情况,选择下一步治疗方案,争取最大的治疗机会。

 

 

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