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一文搞懂15个常见化疗方案先后顺序

作者:小D|2018年12月12日| 浏览:4.37万

化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗,然而抗肿瘤药的给药顺序却并不规范。给药顺序不同,可加重药物不良反应,也可影响临床疗效,甚至导致治疗失败。现归纳整理化疗方案给药顺序如下,以期对临床有些许帮助。

 

给药时应遵循的原则

 

1. 相互作用原则:化疗方案中,若药物之间存在相互作用,应注意给药顺序,将可能发生的不良反应降至最低。

 

2. 细胞动力学原则:对于生长较慢的实体瘤,先用周期非特异性药物,再用周期特异性药物;对于生长较快的肿瘤,先用周期特异性药物,再用周期非特异性药物。

 

3. 刺激性原则:由于化疗开始时,静脉的结构稳定性最好,药液渗出机会小,因而,应先用刺激性大的药物,再用刺激性小的药物。

 

常见化疗方案给药顺序

 

 

1. TP 方案:先紫杉醇,后顺铂

Ⅰ期临床试验表明,当紫杉醇在顺铂之后给予时,与紫杉醇在顺铂之前给予相比较,骨髓抑制更为严重。药代动力学表明,先用顺铂再给予紫杉醇时,紫杉醇的清除率大约减低 33%。

 

2. AT 方案:先多柔比星,后紫杉醇

据报道,当紫杉醇与多柔比星联合使用时,可能会提高多柔比星及其活性代谢物的血药浓度。紫杉醇在多柔比星之前给药时,发生的中性粒细胞减少和口腔炎更重。

 

3. LV/5-Fu 方案:先亚叶酸钙,再氟尿嘧啶

亚叶酸钙是氟尿嘧啶的增效剂,联合使用可提高氟尿嘧啶的疗效。先给予亚叶酸钙,可以提前增加细胞内活性型叶酸的浓度,以便与氟尿嘧啶和胸苷酸合成酶形成一个稳定的三联体,使氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶作用时间延长,增加疗效。若亚叶酸钙在氟尿嘧啶之后给药,则无法起到增效的作用。

 

4. PC 方案:先培美曲塞,再顺铂

药品说明书指出,培美曲塞与顺铂联合用药时,先给予培美曲塞,给药结束 30 分钟后再给予顺铂滴注。

 

5. FOLFOX 方案:先奥沙利铂,再氟尿嘧啶

药品说明书指出,奥沙利铂与氟尿嘧啶联用时,奥沙利铂须在氟尿嘧啶前滴注。先使用周期非特异性药物奥沙利铂杀伤一部分细胞,再以周期特异性药物氟尿嘧啶作用于恢复的 S 期细胞,从而最大限度地杀死肿瘤细胞。

 

6. FOLFIRI 方案:先伊立替康,再亚叶酸钙,再氟尿嘧啶

药品说明书指出,亚叶酸钙应该在盐酸伊立替康输注后立即给予,之后再立即给予氟尿嘧啶。据报道,给予伊立替康后再用亚叶酸钙及氟尿嘧啶,SN-38 的 AUC 较之相反顺序下降约 40%,且不良反应的发生率更低,同时患者的耐受性增加。

 

7. 多西他赛/曲妥珠单抗:先曲妥珠单抗,再多西他赛

多西他赛与曲妥珠单抗联用时,多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天;如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好,多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。

 

8. VLP 方案:先长春新碱,再 L-门冬酰胺酶

长春新碱与 L-门冬酰胺酶合用,可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小,可将硫酸长春新碱在 L-门冬酰胺酶给药前 12~24 小时使用。

 

9. 甲氨蝶呤/L-门冬酰胺酶:先甲氨蝶呤,再 L-门冬酰胺酶

L-门冬酰胺酶与甲氨蝶呤一起用时,可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。据相关研究,在给甲氨蝶呤后 24 小时内应用 L-门冬酰胺酶,可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用,并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。

 

10. 甲氨蝶呤/长春新碱:先长春新碱,再甲氨蝶呤

长春新碱可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出,提高后者的细胞内浓度,故先给予长春新碱,再用甲氨蝶呤,可增加疗效。

 

11. 甲氨蝶呤/氟尿嘧啶:先甲氨喋呤,后氟尿嘧啶

氟尿嘧啶与甲氨喋呤合用,应先给甲氨喋呤,4~6 小时后再给予氟尿嘧啶,否则会减效。

 

12. CF 方案:先顺铂,后氟尿嘧啶

据报道,先给予顺铂可能具有更好的抗肿瘤活性,机制尚不明确。临床试验表明,顺铂在氟尿嘧啶之前用药组总体有效率、中位总生存期、疾病进展时间均优于氟尿嘧啶在顺铂之前用药组。

 

13. GP 方案:先吉西他滨,再顺铂

据报道,吉西他滨可抑制顺铂引起的 DNA 损伤修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA 复合物的形成,此外,先给予吉西他滨再给顺铂时,不良反应发生率也较低。

 

14. IP 方案:先顺铂,再伊立替康

Ⅱ期临床试验表明,顺铂在伊立替康之前给药有较高的有效率,研究者认为,先给顺铂,可增加伊立替康活性代谢产物 SN-38 的清除率,降低严重恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制的发生率。

 

15. CHOP 方案:先长春新碱,再环磷酰胺

据报道,长春新碱具有同步化作用,使肿瘤细胞停滞在 M 期,约 6~8 小时后细胞同步进入 G1 期,此时用环磷酰胺可增效;另一方面长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性,提高细胞内环磷酰胺浓度,产生更强的抗肿瘤作用。

 

参考文献:

1. 王程程,彭媛,等. 肿瘤联合化疗与用药顺序 [J]. 中国药房,2013,24(26):2470-2472.

2. 紫杉醇、亚叶酸钙、氟尿嘧啶、培美曲塞、奥沙利铂、伊立替康、曲妥珠单抗、门冬酰胺酶、长春新碱、甲氨蝶呤、吉西他滨、环磷酰胺等药品说明书。

 

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