靶向药

首页 - 靶向药 - 减少剂量,疗效更好!“任性”的神奇抗癌药-塞瑞替尼

减少剂量,疗效更好!“任性”的神奇抗癌药-塞瑞替尼

LensNews

得了癌症,都是不幸的。相比较而言,有靶向药可以吃的患者,是“幸运”的,可以不使用化疗药,而是选择有效率更高、副作用更小的靶向药。

以晚期肺癌为例,根据基因突变类型,可以选择不同的靶向药:

如果患者有EGFR突变,可以用易瑞沙/特罗凯/泰瑞沙等药物,有效率60%~70%;如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题,也有不错的靶向药,比如克唑替尼/LOXO292等。

另外,还有一小部分患者更特别,他们都有一个叫做ALK的基因出了问题,跟另外一个叫做EML-4的基因交织融合到了一起,我们称之为ALK基因融合(简称ALK+),大约占肺癌患者的3%~7%,更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。

 

 

1

ALK融合:癌症中的“钻石突变”

 

在坊间,ALK融合被称为“钻石突变”,这里主要由两种含义,一是指数量,ALK+的患者像钻石一样稀有;二是指治疗效果,ALK相关药物层出不穷,短短十年,从第一代到第四代,疗效都特别好,一些患者稍不注意,肿瘤就“吃没了”。

罹患癌症当然是不幸的,但有ALK+算是不幸中的“万幸”了。

第一代ALK抑制剂是由辉瑞公司研发的克唑替尼,对ALK+患者的有效率60%~70%,效果还是不错的。但它有两个问题,一是控制不了脑转移,患者使用一段时间后脑子里可能长肿瘤;二是和ALK靶点亲和力低,大部分患者使用一年左右就会发生耐药,肿瘤就会卷土重来。

为了克服第一代药物的不足,很多药厂在研发新一代的ALK抑制剂。目前,全球已经有多个ALK抑制剂上市,给广大ALK+肺癌患者带来了福音,咚咚也多次进行过报道,对于不同ALK抑制剂的使用请参考:肺癌患者最全靶向攻略:按图索“愈”,掌握基因突变的治愈钥匙

下面,我们介绍一下塞瑞替尼,商品名赞可达,英文名Ceritinib,由诺华公司研发。这个药物经历了一次剂量调整后,疗效发生了令人惊喜的变化。

 

2

首个登陆中国的

第二代ALK抑制剂

 

2018年5月31日,中国食品药品监督管理局批准塞瑞替尼在中国上市,适应症是使用克唑替尼后出现进展或者对克唑替尼不耐受的ALK+肺癌患者,成为首个登陆中国的第二代ALK抑制剂。塞瑞替尼的推荐剂量为450mg/天,与食物一起服用。

对于ALK+患者,塞瑞替尼作为一线或者二线药物,都有不错的效果:

作为二线药物:在ASCEND-1中,可以看到塞瑞替尼(750mg/天)对于克唑替尼和化疗进展后的人群展现出显著疗效:

 

 

大型三期临床试验(ASCEND-5)显示,塞瑞替尼(750mg/天)对于克唑替尼和多线化疗都耐药的ALK+肺癌患者,客观反应率39.1%,疾病控制率76.5%;

 

 

作为一线药物:大型三期临床试验(ASCEND-4)显示,塞瑞替尼(750mg/天)作为ALK+肺癌患者的首选疗法,客观反应率高达72.5%,显著延长癌症患者的生存期。

 

 

所以,对ALK+肺癌患者来说,塞瑞替尼是一个不错的选择。但是,跟所有抗癌药一样,它也有副作用,比如胃肠道反应(腹泻、呕吐等),部分患者由于副作用比较严重,会减量或者停药,影响治疗。

科研人员经研究后认为,塞瑞替尼的副作用可能跟它的剂量有关系,750mg/天可能太多了,减少剂量或许可以降低副作用。

 

3

神奇:塞瑞替尼减量后疗效更佳

副作用更小

 

为了给广大癌症患者提供“高效低毒”的药物,诺华决定开展一项重要的临床试验,代号为ASCEND-8,目的是比较塞瑞替尼在三种剂量下的疗效和副作用,来验证减量后塞瑞替尼的疗效是否会受影响。

临床设计:招募306位ALK+的肺癌患者,分成三组,分别使用塞瑞替尼450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹治疗,观察不同组患者的有效性和安全性。

临床数据:

客观有效率方面:塞瑞替尼作为一线药物,在450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹三组患者中的客观缓解率相当,分别为78.1%、72.5%和75.7%;

● 中位无进展生存期方面:减量后,塞瑞替尼在三组患者中的无进展生存期分别为未达到(估计超过25个月)、17.0和12.2个月,减量后反而看到了疗效的大幅提升,这可能跟450mg随餐组的副作用更小有关系;

 

 

● 副作用方面:在常见的腹泻、呕吐和恶心三种副作用,450mg随餐组的副作用发生比例明显降低,尤其是3/4级比较严重的副作用。

 

 

所以,在经过剂量调整之后,450mg随餐明显比750mg空腹的疗效更佳,无进展生存显著延长(>25月 VS 12.2月),而且副作用更低。

 

当然,对于患者来说,450mg的剂量比750mg的支付成本也降低很多。也是基于这些临床数据,2017年美国FDA已经将塞瑞替尼的剂量调整为450mg随餐,2018年中国食药监局的批准剂量也是450mg随餐。

咚友注意:塞瑞替尼的使用剂量降低是有科学的临床数据作为支撑,这并不代表其它靶向药物也可以随意增减剂量。

除了塞瑞替尼,另一款ALK抑制剂阿来替尼也已经在国内上市,同时国外还有劳拉替尼等药物也已经上市,在接下来的2~3年里,可能会有效果更好的药物出现。

再次祝福ALK+的肺癌患者,或许,肿瘤成为慢性病,会先从这里开始!

 

参考文献:

1,Soria, J.C., et al.,First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advancedALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label,phase 3 study. Lancet, 2017. 389(10072): p. 917-929.

2,Shaw, A.T., et al.,Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-celllung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): arandomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2017. 18(7):p. 874-886.

3,ASCEND-8: 2018 ESMOLBA59

 

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

LensNews