Dato-DXd是靶向Trop-2的ADC,已在多个癌种中展现很好的疗效。
TROPION-Breast01研究共纳入了732例不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌成人患者,这些患者既往ET后疾病进展且不适合ET并已接受过1~2线系统化疗。按1:1随机分配至Dato-DXd组 (365例,6 mg/kg,Q3W)或ICC组(367例,研究者选择的化疗,包括艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨),接受相应的治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究预设了PFS和总生存期(OS)双主要终点。
截至2023年7月17日,中位随访10.8个月。主要终点结果显示,与ICC组相比,Dato-DXd组的中位PFS显著延长(6.9个月vs 4.9个月),疾病进展或死亡风险降低37%[风险比(HR)=0.63,95%CI 0.52-0.76,P<0.0001],OS数据尚未成熟,但Dato-DXd组已显示出获益趋势(HR=0.84)。
亚组分析结果显示,无论患者年龄,是否亚裔,既往化疗线数,是否CDK4/6抑制剂经治,患者均表现出与整体人群一致的PFS获益。
队列7共入组62例患者,无论PD-L1和Trop-2表达状态。结果显示,中位随访11.7个月(截至2023年2月2日),确认的ORR为79%,完全缓解(CR)率为10%,相较于2022 SABCS中公布的ORR(73.6%)和CR率(7.5%)均进一步提升。入组患者中87%为PD-L1低表达,分析显示患者对治疗的应答不受PD-L1表达水平的影响。
本次首次公布了缓解持续时间(DoR)和PFS数据,中位DoR达15.5个月,显示了持久的缓解;中位PFS为13.8个月、突破了1年“大关”,较TNBC一线治疗历史数据水平明显延长。
未观察到新的安全性信号。
结果显示:与多西他赛相比,Dato-DXd组显示出有统计学意义的PFS获益(Dato-DXd vs多西他赛:4.4个月vs 3.7个月,HR=0.75,95%Cl 0.62-0.91;P=0.004)。在预先指定的非鳞癌亚组中,患者的PFS获益更佳,Dato-DXd vs 多西他赛:5.6个月vs3.7个月(HR=0.63;95%CI 0.51-0.78)。
在非麟癌患者进一步分析中显示,无论是否存在AGA,患者均能从Dato-DXd单药治疗中获得PFS改善,且伴有AGA的患者PFS获益更为明显。OS尚未成熟,中期分析显示,非鳞癌NSCLC患者从Dato-DXd有更好的获益趋势(HR=0.77,95%Cl 0.59-1.01)。
Dato-DXd是首个经III期研究证实的,和多西他赛相比能显著改善晚期经治NSCLC全人群PFS的ADC药物,并且在非鳞状NSCLC中展现出更为明显的PFS获益。此外,Dato-DXd在NSCLC的各线都有布局。
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