最新指南来啦！靶向、免疫雨露均沾，聚焦早期肺癌丨速读NCCN非小细胞肺癌v7

靶向治疗和免疫治疗已经成为晚期、不可手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗手段，相较于传统的放化疗，靶向治疗和免疫治疗显著改善了晚期NSCLC患者的预后。手术是可切除早期NSCLC的主要治疗手段，对于可切除的NSCLC患者，NCCN指南推荐开展以手术为主的综合治疗。作为肺癌多学科综合治疗的一种重要模式，术后辅助治疗是外科根治性切除后的重要组成部分，能进一步改善早期肺癌患者的预后、降低复发转移率、延长生存期。

在最新版的指南中，阿替利珠单抗被推荐用于 IIB 至 IIIA期NSCLC患者（肿瘤细胞表达PD-L1≥ 1%）手术和铂基化疗后辅助治疗。这是免疫治疗首次被推荐首个获批用于早期NSCLC治疗。

阿替利珠单抗辅助治疗适应症的获批是根据IMpower010(NCT02486718) Ⅲ 期试验结果，共有 1280 名患者纳入了该实验并接受了顺铂+培美曲塞/吉西他滨/多西他赛/长春瑞滨治疗1至4个周期，然后其中1005名患者以1:1的比例随机接受每21天1200mg的T药或BSC。

该试验的主要终点是研究者评估的 DFS，该 DFS 进行了分层测试：

（1）II 至 IIIA 期疾病且 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者；

（2）II 至 IIIA 期疾病的所有随机患者；

（3）意图IB 至 IIIA 期疾病的治疗 (ITT) 人群。

次要终点包括：ITT 人群的总生存期 (OS)、PD-L1 表达≥50% 的 II 至 IIIA 期疾病患者的 DFS，以及所有 3 个人群的 3 年和 5 年 DFS .

根据在2021年ASCO年会上更新的最新数据显示，中位随访时间为32.2个月（范围，0.57-5），在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，虽然T药组尚未达到中位无病生存期（DFS），但是T药相比对照组有显示的DFS获益，对照组中位DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI: 0.50～0.88，P=0.004），36个月DFS率60.0% vs 48.2%。

研究组和对照组中所有随机化任何PD-L1表达的II和IIIA期人群的中位无病生存期（DFS）为42.3个月（95% CI，36.0–NE）和35.3个月（95% CI，30.4-46.4 HR，0.79；95% CI，0.64-0.96；P =0.02）；

在 ITT 人群中，研究组 (n = 507) 和对照组 (n = 498) 的中位 DFS 分别不可评估 (95% CI, 36.1–NE) 和 37.2 个月 (95% CI, 31.6–NE) （HR，0.81；95% CI，0.67-0.99；P =0.04）。

从实验中的II-IIIA期NSCLC患者数据结果来看，与最佳支持治疗(BSC)相比，T药的加入与复发或死亡风险的小幅度降低相关，中位随访32.2个月后的HR为0.79 (P=0.02)；在ITT人群分析中，T药降低复发或死亡风险的幅度具有临界意义，中位随访32.2个月后的风险比为0.81(P=0.04)。

更有中期分析的早期 OS 数据显示，在 II 至 IIIA 期疾病和 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者亚组中，HR 为 0.77（95% CI，0.51-1.17），在 II 期至 IIIA 期疾病的所有随机人群中0.99（95% CI） , 0.72-1.33) ，在 ITT 人群中为 1.07 (95% CI, 0.80-1.42)。

对于驱动基因阴性、晚期患者，根据PDL1表达水平，指南推荐不同的免疫治疗方案。

首选方案：帕博利珠单抗单药（1类）、帕博利珠单抗卡铂或顺铂+紫杉醇（1类）、阿替利珠单抗单药（1类）、Cemiplimab单药（1类）;

其他推荐：阿替利珠单抗+贝伐单抗+卡铂+紫杉醇（1类）；阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇（1类）；纳武利尤单抗+伊匹木单抗+卡铂或顺铂+紫杉醇（1类）；有时也可用纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1类）。

首选方案：帕博利珠单抗+卡铂或顺铂+紫杉醇（1类）;其他推荐：阿替利珠单抗+贝伐单抗+卡铂+紫杉醇（1类）；阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇（1类）；纳武利尤单抗+伊匹木单抗+卡铂或顺铂+紫杉醇（1类）；有时也可用纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1类）或帕博利珠单抗单药（2B类）。