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本月13日，2023年最新版本的NCCN《胃癌指南》(NCCN Guidelines for Gastric Cancer)获得了重大更新，这部分内容侧重于不可切除的局部进展期、复发性或转移性疾病的治疗。在过去几十年中，胃癌仍然是一个主要的全球健康问题。2022年，全球有100多万例病例，导致76.8万多人死亡，使胃癌成为全球第五大最常诊断的癌症，并成为癌症相关死亡的第三大原因。在中国，胃癌同样是癌症相关疾病的主要原因。本文将通过对2023.V1版本NCCN的最新解读带领大家全面且科学的了解晚期胃癌的靶向治疗的具体诊疗方案以及相关推荐。 晚期胃癌的一线及二线治疗推荐 晚期胃癌被定义为不可切除的局部晚期、复发或转移性疾病的全身治疗(不适合局部治疗)的胃部恶性肿瘤，全身治疗可缓解局部晚期或转移性胃癌患者的症状，提高生存率，提高生活质量。对于晚期疾病患者，首选使用 2 种细胞毒性药物的一线全身治疗方案，因为它们的毒性较低。在方案中使用 3 种细胞毒性药物应仅用于 PS 良好且易于获得频繁毒性评估的医学健康患者。 + 一线疗法 ①新版修订点：奥沙利铂因毒性较低而优于顺铂，删除“通常优于”。 ②对于HER2过表达阳性腺癌患者，应在一线化疗的基础上加用曲妥珠单抗(首选联合氟嘧啶和铂类药物[顺铂为第1类药物，顺铂为第2类药物，奥沙利铂为2A类〕。fda批准的与曲妥珠单抗(一种生物仿制药)相似的生物医疗产品是合适的替代品。 ③HER2 过表达阴性疾病的首选方案包括纳武利尤单抗联合氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）和奥沙利铂治疗 PD-L1 表达水平为 ≥5 的肿瘤。纳武利尤单抗在某些情况下对CPS为<5（2B类）的肿瘤是有用的。 ④HER2阴性乳腺癌的首选治疗方案还包括氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)联合奥沙利铂或顺铂。 ⑤卡培他滨联合奥沙利铂也是晚期胃癌患者一线治疗的首选方案。 ⑥FOLFIRI可作为晚期或转移性胃癌患者的一线治疗选择。 ⑦其他推荐的一线治疗方案包括紫杉醇联合顺铂或卡铂、多西他赛联合顺铂或氟嘧啶单药治疗(氟尿嘧啶或卡培他滨)多西他赛或紫杉醇。多西他赛、卡铂和氟尿嘧啶。（2B类推荐）。 + 二线或其他疗法 二线或后续治疗方案的选择取决于之前的治疗和体能状态。 ①雷莫芦单抗联合紫杉醇(首选)或单药治疗是二线或后续治疗的第1类建议。 曲妥珠单抗是既往接受过曲妥珠单抗治疗的 HER2 过表达阳性腺癌患者的二线治疗选择。 ②单药多西他赛， 紫杉醇，和伊立替康也是二线或后续治疗的 1 类首选。 ③FOLFIRI是首选的治疗方案，如果既往未在一线治疗中使用过，可安全地用于二线治疗。 ④曲氟尿苷和tipiracil被推荐作为复发性或转移性胃癌患者三线或后续治疗的首选1类治疗方案。 ⑤二线或后续治疗的其他推荐方案包括伊立替康和顺铂，雷莫芦单抗联合伊立替康或FOLFIRI，以及伊立替康和多西他赛(2B类)。在某些情况下有用的治疗方案包括用于MSI-H/dMMR肿瘤的帕博利珠单抗或dostarlimab-gxly，用于TMB-H(≥10个突变/兆碱基)肿瘤的帕博利珠单抗，用于NTRK基因融合阳性肿瘤的恩曲替尼(entrectinib)或拉罗替尼（larotrectinib）。 靶向治疗药物的更新及盘点 目前，曲妥珠单抗、帕博利珠单抗/纳武利尤单抗、恩曲替尼/拉曲替尼等靶向治疗药物已被FDA批准用于晚期胃癌。曲妥珠单抗治疗是基于存在HER2过表达。帕博利珠单抗/纳武利尤单抗治疗是基于PCR/NGS检测的MSI或IHC检测的MMR, IHC检测的PD-L1表达，或nhc检测的高TMB。TRK抑制剂恩曲替尼(entrectinib)和拉曲替尼(larotrectinib)治疗是基于NTRK基因融合检测的结果。应首先考虑使用IHC/ISH/靶向PCR，然后根据情况进行NGS检测，以确定ERBB2扩增、MSI状态、MMR缺陷、TMB和NTRK基因融合。 各大靶向药物推荐及更改一览 + 曲妥珠单抗 新版全身治疗原则第三条修正：HER2过表达阳性腺癌的一线化疗中应加入曲妥珠单抗。 研究确立了曲妥珠单抗联合顺铂和氟嘧啶作为HER2过表达阳性晚期胃食管腺癌患者的标准治疗方案。 因此，对于HER2过表达阳性的腺癌患者，曲妥珠单抗应加入与氟嘧啶和铂类药物联合的一线化疗(由于毒性较低，首选奥沙利铂而非顺铂)。fda批准的生物仿制药是曲妥珠单抗的合适替代品。曲妥珠单抗可与其他化疗药物联合用于一线治疗，但不应在二线治疗中继续使用。 + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki 新版已经更新近期临床数据，具体见下。   Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是由曲妥珠单抗和细胞毒性拓扑异构酶ⅰ抑制剂通过可裂解的四肽连接子连接而成的抗体-药物偶联物。ⅱ期destiny […]

在最新发布的美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南2023年V1版中，泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来那替尼（neratinib，Nerlynx）成功拓展能力圈：用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者，无论雌激素受体（ER）状态如何，通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的下一代测序检测到HER2基因激活突变。 NCCN指南推荐来那替尼联合或不联合氟维司群（Faslodex），联合或不联合氟维司群/曲妥珠单抗（赫赛汀）使用。NCCN指定TKI在ER阴性人群的某些情况下有用，以及在已经接受CDK4/6抑制剂的ER阳性/HER2阴性疾病患者的某些情况中有用。这次推荐是基于2期临床试验SUMMIT （NCT01953926）和MutHER （NCT01670877）的数据。 强强联合 来那替尼联合氟维司群 临床获益显著！ HER2扩增/过表达是乳腺癌的治疗靶点。然而，大多数乳腺癌无HER2 扩增/过表达，因此不适合接受HER2靶向药物治疗。随着肿瘤基因组测序技术的进步，可识别复发性HER2突变 ，突变概率在原发性乳腺癌约为2%，转移性乳腺癌突变概率约3%-5%。临床前研究中，内分泌治疗联合来那替尼产生了协同抗肿瘤作用。 在2022年ASCO年会上公布的SUMMIT研究，纳入了先前接受CDK4/6抑制剂治疗的激素受体阳性、HER2突变转移性乳腺癌患者（n=45）， 其中接受来那替尼+氟维司坦和曲妥珠单抗治疗的客观缓解率为38%，包括1例完全缓解（CR；2%）和16例部分缓解（PR；36%）。临床获益率为47% （95% CI，32% ~ 62%）。中位缓解持续时间为14.4个月（95% CI，6.4-不可评估[NE]），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95% CI，4.2-15.1）。 基于来那替尼和氟维司群联合使用疗效更好的假设，研究人员在ER+/HER2突变、非扩增转移性乳腺癌患者中开展了单臂、多队列2期MutHER研究，其结果发表在美国癌症研究学会的官方杂志Clin Cancer Res。 40例ER阳性/HER2突变转移性乳腺癌患者接受了来那替尼联合氟维司群治疗。患者的中位年龄为63岁，转移情况下既往接受过的中位治疗线为3线。 中位无进展生存期为24.0周（95% CI， 15.7-31.0）。研究人员观察到3例部分缓解，1例在加用曲妥珠单抗24周或更长时间后病情稳定。 该试验的结果表明，无论之前是否使用 CDK4/6 抑制剂治疗，来那替尼与氟维司群联用对转移性ER阳性和HER2突变的非扩增性乳腺癌患者具有抗肿瘤活性。研究数据支持进一步评估双重HER2阻断剂治疗转移性乳腺癌。 关于来那替尼 来那替尼是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与乳癌其他HER2的小分子药物类似，可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。随着 2020年4月28日来那替尼（来那替尼）在国内正式获批上市，2021年来那替尼已被纳入国家医保药品目录，为更多乳腺癌患者带来新的治愈希望。 参考文献 1. https://www.onclive.com/view/nccn-adds-Neratinib-to-new-metastatic-breast-cancer-guidelines 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. January 27, 2023. Accessed February 1, 2023. https://bit.ly/3HqLZ9t 3.Puma Biotechnology’s NERLYNX® included in NCCN Clinical Practice […]

疫情管控放松以来，国内多地都经历了一波疫情高峰。虽说现在部分地区感染高峰已经逐步过去，医疗挤兑情况也有所缓解，但疫情长久化已成必然。作为相对高危的特殊人群，癌症患者该如何应对疫情？癌症患者感染后有哪些特殊的注意事项？ 去年10月，NCCN权威发布了《COVID-19与癌症合并患者的管理指南》，为癌症患者治疗新冠指明了道路。 1 癌症患者得了新冠 抗癌要不要停？停多久？ 我们常说癌症患者免疫力较差，一个很重要的原因就是抗癌治疗的副作用。包括放疗、化疗和靶向治疗在内的很多抗癌治疗，都会对人体的免疫系统造成一定损伤，出现白细胞减少等不良反应，造成免疫力下降。 在感染新冠后，抗癌治疗副作用导致的免疫力下降有可能让病情变得更为严重。因此，有条件的话最好能将抗癌治疗暂停一段时间，等新冠治愈后再继续抗癌。这样，也能避免抗癌药物和治疗新冠的药物发生相互作用，增加毒副反应或影响疗效。 但如果当前癌症病情紧急，肿瘤扩散不受控制，急需抗癌治疗，则应在专业医生指导下继续治疗。 对于不同情况的癌症患者，NCCN指南推荐了不同的停药时间： 重症到危重症的患者，指南推荐在条件允许的前提下延迟治疗至少20天，或直到症状改善（不使用退烧药的情况下退热24小时）。 轻症、中症患者如果存在持续的中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血液肿瘤、肿瘤累及肺部等新冠进展的高危因素，并且正在接受针对淋巴细胞的细胞毒性治疗（如白血病化疗、造血干细胞移植和CAR-T治疗前的清髓化疗等），建议延迟治疗至少14天，或直到症状改善。 无症状感染者、没有高危因素的轻症、中症患者，以及有高危因素，目前正在接受靶向治疗、免疫治疗、放疗等其它疗法的患者，都建议延迟治疗至少10天，或直到症状改善。 有严重新冠暴露风险的癌症患者，指南也建议延迟治疗14天，减少感染新冠的风险 2 抗病毒药：首选Paxlovid 但要注意药物相互作用 癌症患者感染新冠后的治疗原则，大体上与一般人类似。不过作为高危人群，癌症患者在感染新冠后更应及时使用抗病毒药物来缩短病程，降低重症和死亡风险。 目前，辉瑞的特效药Paxlovid是治疗轻症、中症新冠患者的首选抗病毒药，降低重症和死亡的作用十分明显，NCCN也推荐没有禁忌症的癌症患者使用Paxlovid。但对于癌症患者来说，Paxlovid有一个严重的缺点——药物相互作用。 研究显示，Paxlovid能与几乎所有抗癌药物产生药物相互作用，与酪氨酸激酶抑制剂的相互作用尤为明显，可能影响药物代谢，造成更为严重的不良反应。正在使用XX替尼等小分子靶向药的患者要尤为注意。 不同新冠药物与抗癌药间相互作用的数量 相比之下，瑞德西韦的药物相互作用较少。因药物相互作用不能使用Paxlovid的患者，以及因紧急症状住院，来不及停药的新冠患者，NCCN都推荐使用瑞德西韦进行抗病毒治疗。不过，瑞德西韦需要静脉注射给药，使用上存在一定不便。 国产新冠特效药VV116是一种瑞德西韦的衍生物，同样具有瑞德西韦药物相互作用较少的优点，而且可以口服。目前，VV116已经在III期临床试验中被证明有不弱于Paxlovid的疗效，上市后或许会成为癌症患者的最佳选择。 3 病毒再激活怎么防 新冠感染期间，由于免疫系统疲于应对新冠感染，再加上治疗过程中可能使用糖皮质激素等具有免疫抑制作用的药物，一些原本被免疫系统压制但一直潜伏的病毒有可能发生再激活，再次造成感染。比如乙肝病毒和疱疹病毒。 乙肝是国内肝癌的主要原因，目前已有新冠患者乙肝再激活的案例报道。指南推荐，对于既往有乙肝感染史，并在新冠治疗中使用糖皮质激素等免疫抑制药物的患者，要持续监测肝酶。其中，HBsAg阳性患者可直接考虑预防性使用抗病毒药物，阴性患者在HBV-DNA复阳后也要再次开始抗病毒治疗。 疱疹病毒的再激活在新冠患者中也十分常见，尤其是重症患者。有报道显示，29%~42%需要机械通气的新冠患者会发生疱疹病毒的再激活，造成带状疱疹或散播性带状疱疹。而且一些带状疱疹可能出现非典型的皮肤表现，容易与新冠的皮肤并发症混淆，要注意鉴别。 指南建议，对于疱疹病毒血清检查阳性的患者，要监测疱疹病毒再激活，并考虑预防性使用抗病毒药物。当然，最佳的预防策略还是提前接种疱疹疫苗。 参考文献： [1]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf  

不少中药属于药食同源，其中不乏生活中常用的香料，芳香怡人，易于获取，药用功效丰富，可煎煮内服、研末外用、烹制药膳等，保健用处多。 白豆蔻—消胀止呕除口臭 白豆蔻是天然的食品调味香料，也是一味治疗脾胃不适的常用中药，能够起到化湿行气、温中止呕的作用。 广州中医药大学附属第一医院药学部主管中药师廖小红表示，白豆蔻常用于调治脾胃病症，用时捣碎，常用3～6克。若湿气阻滞脾胃，出现脘腹胀满、不思饮食等症，可与藿香、陈皮搭配，化湿行气；如果胸腹虚胀、食少无力，多与脾虚湿阻气滞有关，此时白豆蔻搭配黄芪、白术、人参，可以化湿健脾；若胃寒疼痛、恶心呕吐，将白豆蔻研末后温酒送服，能够温中止呕；若是醉酒呕吐、妊娠呕吐，也可将白豆蔻煎水服用。白豆蔻性质辛温，胃热呕吐者不宜服用，阴虚血燥者慎用。 若饮食不节而伤食，出现口臭，可取白豆蔻3克以开水泡服，或每次咀嚼豆蔻仁1～2粒，再将汁咽下。 日常生活中需要注意区别使用一些与白豆蔻名字相似的药物。例如，豆蔻壳是白豆蔻的果壳，与白豆蔻相比温性略减、药力较弱，也可用于治疗湿阻气滞引起的胸脘痞闷、食少呕吐等症，常用3～5克；草豆蔻可用于寒湿郁结脾胃病症，常见胃痛胀满、恶心食少、乏力畏寒等；如果脾胃虚寒，出现久泻不止、脘腹胀痛、食少呕吐等表现，则适合使用肉豆蔻。 桂花—养颜健脾止咳喘 桂花甘甜清香，闻之令人神情舒畅，可以驱除湿气，净化身心，也常用于酒酿、糕点、糖酱等饮食，有不错的药用功效。 上海中医药大学附属龙华医院中医预防保健科主任医师方泓介绍，桂花的花蕾裂口、嗅到微香后3天是采花最佳时间，但未经处理的花瓣可能隐藏致病菌或寄生虫，而且味道苦涩、香味不足，因此不建议用采摘后的桂花直接泡水。 此时不妨将鲜桂花放在布袋中，挤去苦水，再用白糖拌匀，压紧密封于瓶罐中（忌金属容器），放置数天即可食用。 取同比例的桂花、红茶，一同放入茶壶中，注入90℃左右的开水，焖泡5分钟，制成桂花红茶，早晚各饮一次，有滋润肌肤、活血化瘀、润喉生津等功效。 若取薏米30克煮粥，待米烂熟后加入适量桂花、淀粉、糖稍煮即可，日常饮用这道薏米桂花粥，能够健脾化湿。 取糯米50克煮成粥，放入栗泥（栗子250克加水煮酥，去壳压泥）、白糖稍煮，撒入糖桂花后食用，这道桂花栗蓉粥可以温中散寒、暖胃止痛、补益脾肾。 将鲜桂花100克洗净干燥，与冰糖30克一同放入密闭容器，倒入低度白酒1000克拌匀封存，30天后启封，即为桂花酒，具有散寒消肿、止咳平喘的功效。 沉香—平喘通便解胸闷 沉香这味香料有很高的药用价值，善于理气调中，常用于治疗脘腹冷痛、呕吐、气喘、大便虚秘等中下焦的气滞病症。 广东省第二中医院副主任医师黄汉超表示，对于气喘、腹胀便秘、胸闷等病症，日常可将沉香加入药膳中食用。 沉香炖瘦肉：将沉香5克、灵芝20克、五味子5克、陈皮5克、瘦肉250克（洗净切块）一同放入锅中，加清水200毫升，隔水蒸炖2小时，加盐调味即可食用，能够补肾纳气、化痰平喘，适合慢性咳嗽、哮喘等人群，改善腰酸乏力、短气懒言、难眠、痰多色白等症。 沉香煲猪骨：将沉香5克、当归10克、肉苁蓉30克、猪尾骨500克（洗净切断）、少许生姜一同放入锅中，加入清水1000毫升，烧开后文火煲2小时，加盐调味即可食用，能够补肾润肠、导气通滞，适合有腹部胀闷不舒、矢气频频、嗳气等症的便秘人群。 沉香丹参饮：将熟附子10克先煎20分钟，再放入沉香5克、丹参30克同煮1小时饮用，有助平降逆气、温阳通脉，适合症见胸闷短气、畏寒肢冷的寒凝气滞型心绞痛人群，建议在医生指导下调整使用。 素来阴亏火旺、肾火旺盛、气虚下陷等人群需慎服沉香，或在医生指导下使用。 丁香—温胃暖肚止泄泻 丁香是家喻户晓的调料五香粉的主要成分之一，丁香油也常添加入食品、化妆品等，而其含苞待放的干燥花蕾，则可入药使用。 广东省中医院中药师邓凤翘指出，丁香有温中降逆、温肾助阳的功效，常用于胃寒呕吐、呃逆，或中焦虚寒、吐泻食少，以及尿频、腰膝酸冷、带下量多稀薄、阳痿等肾阳不足病症。 若日常使用丁香调理，可取一只鸡洗净切块，放入丁香5克，以及适量陈皮、姜葱、香油、生抽、清水，翻炒后盖锅焖煮至收汁，制成丁香鸡，可以温中补虚，适合素来食欲不振、手脚不温、虚寒腹痛的人群食用。 取丁香花2朵对折，与茉莉花5～6朵一起用沸水冲泡，制成茉莉花丁香茶，饮用前可再加入适量龙眼蜜。丁香的芳香不仅可以振奋精神、舒缓紧张情绪，还可以消除胃肠寒邪，尤其适合长期待在空调房内、胃肠饮食积滞有口气的人群。 此外，若将丁香5克、肉桂5克、适量生姜一起捣碎，填敷于肚脐，用纱布和贴纸固定，能够发挥温中散寒、止痛止泻的功效，适合感受寒邪或饮食生冷引起的腹痛、腹泻等症，但此处皮肤有破溃者禁用。 需要注意的是，药用丁香与观赏丁香是不同的植物，不可混用；丁香不应与郁金一起服用；平日体质阴虚内热，或热证呕吐、呃逆的人群不宜使用。 小茴香—温中助眠暖颈椎 小茴香是厨房中常用的香料之一，更是一味调治疾病、养生保健的重要中药，性味辛温，能够散寒止痛、理气和胃。 河北省中医院药学部高楠介绍，日常若有恶心反酸、消化不良、食欲不振、胃痛等症，可将小茴香、肉桂、丁香等打粉，贴敷于神阙穴（肚脐），改善上述症状。 牛宏超 摄 将炒小茴香30克用纱布包好，与1只洗净的猪肚一同放入砂锅内，加水后文火慢炖1小时，少量食盐调味，即成小茴香猪肚汤，可以补益肝肾、温中理气、健脾和中，对消化性溃疡有一定辅助治疗作用。 若取小茴香6克、红糖适量，加水500毫升共同煮沸，代茶饮用，有助缓解经寒腹痛、胃寒腹痛、肠胀气等病症。 日常抓一把小茴香放入布袋中，再加入小茴香一半量的食盐，封口后摇匀，睡觉时放在枕边，小茴香中含有的茴香醇、茴香醚等成分可以发挥镇静神经的作用，从而改善失眠病症。 此外，取茴香籽50克用生盐炒热，放入小布袋系紧，趁热敷在颈部30分钟，每天两次，坚持一周左右，可缓解感受风寒邪气之后出现的颈椎僵硬疼痛等不适。 若平素阴虚火旺，或小肠、膀胱及胃腑病症属于热证者，不宜使用小茴香，以免加重不适；癫痫者及怀孕早期禁食小茴香。

指南界的“模范学霸”又双叒叕“营业”了！8月，小细胞肺癌（SCLC）最新的2022年第1版美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南在官网发布。   指南截图   今日带大家盘一盘新版指南中都有哪些精华。话不多说，上干货嘞~ 2022 v1版SCLC指南调整一览   这版指南都有哪些方面有哪些调整？先来看看一线治疗的用药更新！ ■ 新增一线治疗方案   此版指南在广泛期SCLC的一线治疗方案中，新增了：卡铂（AUC 5，第1天）＋依托泊苷（100 mg/m2，第1-3天）＋阿替利珠单抗（1200 mg，第1天），每21天为1周期，共治疗4周期。继以用阿替利珠单抗（1680 mg，第1天）维持治疗，每28天为1周期。一线免疫治疗地位再次提升。 这一更新是基于IMpower133研究结果，是三十年来广泛期SCLC首个总生存期（OS）超过1年的研究。   在该研究中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为12.3个月和10.3个月（HR＝0.7；95%CI：0.54-0.91；P=0.007）。中位无进展生存期（PFS）分别为5.2个月和4.3个月（HR＝0.77；95%CI：0.62-0.96；P=0.02）。   2020年，阿替利珠单抗在国内获批联合化疗用于一线治疗广泛期SCLC。 SCLC一线治疗方案汇总 ■ 广泛期SCLC一线治疗    广泛期SCLC的一线治疗方案众多，往往需要多管齐下。根据全身转移的情况，大致分为以下几种： 无局部症状和脑转移：   广泛期SCLC一线治疗首选治疗方案   有局部症状：   此时需要进行放疗和化疗。   发生脑转移：   ①有局部症状：在脑放疗之前进行系统治疗。   ②无局部症状：除需要立即进行系统治疗的情况，在系统治疗前进行脑放疗。 ■ 局限期SCLC一线治疗   局限期SCLC在全身治疗同步放疗期间，推荐使用依托泊苷联合顺铂。在此期间，不推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。   局限期SCLC一线治疗首选治疗方案 脑放疗方案调整   脑转移通常应使用全脑放疗（WBRT）治疗；不过，部分脑转移病灶较少的患者可以适当地使用立体定向放疗（SRT）/放射外科治疗（SRS）。WBRT的推荐剂量是30 Gy x 10每日分割，考虑在放疗期间和放疗后加用美金胺。   对于经皮冠状动脉介入术后发生脑转移的患者，可以考虑在部分患者中进行重复的WBRT；对于预后较好的患者，使用调强放疗（IMRT）加美金胺以保留海马的WBRT作为首选，因该方案比传统的WBRT同步记忆治疗产生的认知功能障碍更少。 参考文献： [1]2022.V3版《NCCN肿瘤学临床实践指南：小细胞肺癌》 [2]2021.V3版《NCCN肿瘤学临床实践指南：小细胞肺癌》 [3]Horn […]

随着对肿瘤治疗的不断深入研究，各种治疗手段及治疗药物层出不穷。而针对肿瘤的治疗也出台了多项指南和规范。指南的落地和更新推动了我国恶性肿瘤诊疗的规范化进程，指导着临床实践也确保了患者的最佳临床获益。近日，NCCN 非小细胞肺癌指南在2021年已经更新至第七版，此次更新主要聚焦在早期NSCLC的治疗上。 更新亮点：阿替利珠单抗 获早期NSCLC术后辅助治疗推荐 靶向治疗和免疫治疗已经成为晚期、不可手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗手段，相较于传统的放化疗，靶向治疗和免疫治疗显著改善了晚期NSCLC患者的预后。手术是可切除早期NSCLC的主要治疗手段，对于可切除的NSCLC患者，NCCN指南推荐开展以手术为主的综合治疗。作为肺癌多学科综合治疗的一种重要模式，术后辅助治疗是外科根治性切除后的重要组成部分，能进一步改善早期肺癌患者的预后、降低复发转移率、延长生存期。 在最新版的指南中，阿替利珠单抗被推荐用于 IIB 至 IIIA期NSCLC患者（肿瘤细胞表达PD-L1≥ 1%）手术和铂基化疗后辅助治疗。这是免疫治疗首次被推荐首个获批用于早期NSCLC治疗。 阿替利珠单抗辅助治疗适应症的获批是根据IMpower010(NCT02486718) Ⅲ 期试验结果，共有 1280 名患者纳入了该实验并接受了顺铂+培美曲塞/吉西他滨/多西他赛/长春瑞滨治疗1至4个周期，然后其中1005名患者以1:1的比例随机接受每21天1200mg的T药或BSC。 该试验的主要终点是研究者评估的 DFS，该 DFS 进行了分层测试： （1）II 至 IIIA 期疾病且 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者； （2）II 至 IIIA 期疾病的所有随机患者； （3）意图IB 至 IIIA 期疾病的治疗 (ITT) 人群。 次要终点包括：ITT 人群的总生存期 (OS)、PD-L1 表达≥50% 的 II 至 IIIA 期疾病患者的 DFS，以及所有 3 个人群的 3 年和 5 年 DFS . […]

文章来源：环宇达康国际医讯   NCCN全称美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ），每年都会发布各种恶性肿瘤临床实践指南，已成为全球临床医师遵循和认可的临床治疗标准和参考，意义重大。 2021年6月，NCCN官网将非小细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南更新至第五版，主要是两大重磅抗癌新药JNJ-6372和AMG510接连提前获批上市，实现了EGFR 20ins和KRAS两大靶点0靶向药的突破，对肿瘤患者意义重大，指南及时将这些抗癌“特药”纳入指南，给病友们带来新的选择和希望。全球肿瘤医生网医学部为病友们整理了指南更新的最新治疗方案，希望给大家带来帮助。 NCCN指南：非小细胞肺癌需要检测的十大靶点 目前，非小细胞肺癌NCCN指南推荐肺癌患者应检测的靶点为EGFR（19del和L858R）、EGFR 20ins、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、PD-L1十大靶点。 注： 最新版指南推荐的检测中，将敏感的EGFR突变阳性，分为EGFR突变阳性（19del和L858R），以及EGFR 20外显子插入突变阳性，此靶点之前没有专门获批的靶向药物，4代EGFR药物Amivantamab-vmjw上市，使得其成为可用药靶点，这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义！ 最新版指南推荐的检测中，增加了KRAS G12C阳性突变，此靶点堪称史上“最难治”靶点，研发40年终于在今年迎来新药AMG510这款重磅药物上市。 肺癌NCCN指南十大靶点治疗方案更新解读 EGFR EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)全称表皮生长因子受体。主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者，比例高达 50-60%。 常见突变：外显子19和21，占90%，称为经典型突变。 罕见突变：10%为外显子18和20的突变。 FDA批准的药物： 厄洛替尼（特罗凯） 阿法替尼（Gilotrif） 吉非替尼（易瑞沙） 奥希替尼（Tagrisso） 达克替尼（Vizimpro） amivantamab-vmjw（Rybrevant） NCCN指南推荐: EGFR（19DEL，L858R）：NCCN指南推荐一线治疗首选奥希替尼，其他推荐为厄洛替尼，阿法替尼，吉非替尼，达克替尼以及厄洛替尼+雷莫芦单抗，厄洛替尼+贝伐单抗。 EGFR 20 ins插入突变：将amivantamab-vmjw纳入到铂类化疗后进展的EGFR 20 ins阳性患者的使用推荐中，给这部分患者带来了新的选择和希望。 2021年5月21日，FDA正式批准Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）用于铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义！ 原文链接：里程碑！FDA重磅宣布：非小细胞肺癌EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市 除了刚刚获批的RYBREVANT，针对EGFR 20号外显子插入突变这一突变类型，近两年许多新药试验均在如火如荼地进行当中，给这部分曾经无药可治的患者带来了春天。目前多款国内和国际的明星新药正在招募，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。 KRAS 作为人类癌症中最臭名昭著的致癌基因之一-KRAS基因，早在几十年前研究人员就已经将KRAS确定为癌症的重要治疗靶点，但遗憾的是从发现这一靶点至今的30年里，没有任何一款直接针对KRAS突变的靶向药物获批。因此，人们一直认为KRAS是一种“坚不可摧”蛋白质。 2021年5月29日，这一“魔咒”终于被打破！针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“全球首款KRAS革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，提前上市！用于治疗患有KRAS […]

【世界首例！CRISPR基因编辑在活体动物上成功治疗癌症，且永久有效】   2020年11月18日，以色列特拉维夫大学的研究人员在Science子刊 Science Advances杂志上发表了关于CRISPR基因编辑技术治疗癌症的相关论文。基因编辑技术从诞生以来一直都是医学界关注的焦点，前不久四川华西医院的卢轴教授也牵头开展了基因编辑技术用于癌症治疗的临床研究。   在此次以色列研究人员发布的临床研究中，研究人员开发了一种新的基于脂质纳米颗粒（LNP）的CIRSPR递送系统——CRISPR-LNP，并在两种侵袭性和不可治愈的癌症类型——胶质母细胞瘤和卵巢癌中表现出良好的治疗效果。   研究人员表示：这是世界上第一个证明CRISPR基因组编辑系统可以在活体动物身上有效治疗癌症的研究，必须强调的是，这不是化疗，没有副作用，并且用这种方法治疗的癌细胞将永远不会再活跃起来。Cas9的分子剪刀切断癌细胞的DNA，从而去除它，永久阻止癌细胞复制。   【维生素D或可降低癌症杀伤力！临床研究显示，补充维生素D与诊断为晚期癌症风险降低38%相关】   日常生活中，我们经常能接触到各种营养素补充剂：维生素C、维生素D、维生素E、各种微量元素补剂以及白藜芦醇、辅酶Q10等一系列补剂。特别是作为癌症患者，更是容易被家人或是医生要求服用这些营养素补剂。到底哪些是有效的呢？   近期，著名医学期刊JAMA Network Open发表了一项临床研究，这项参与者超过2万的临床试验结果显示，每日补充2000IU维生素D，虽然无法降低癌症的总体发病率，但可以降低癌症发展为晚期的风险，总体风险降低达到17%。   特别是针对BMI<25的正常体重人群，风险降低可达38%。从这个回顾性研究来看，补充维生素D至少是有意义的。   【2020 ESMO抗癌药物皮肤毒性预防和管理指南发布】   近日，Annalsof Oncololgy杂志发表了ESMO临床实践指南，其中针对抗癌药物皮肤毒性反应，指南提出了管理和预防的临床处理建议。   皮肤毒性反应的内容涉及到痤疮样皮疹、手足综合征、脱发、皮肤瘙痒、甲沟炎、甲床剥离症等主要药物皮肤毒性反应。   论文截图   指南提出，针对痤疮样皮疹，建议患者避免过度阳光的直射，减少使用热水洗手等行为，避免使用刺激性皮肤擦剂等药物。   针对手足综合征，指南建议避免进行长途跋涉，增强对病患处皮肤的保护，避免无保护措施进行负重的运动等。   指南最后指出，皮肤毒性反应在抗癌药物的不良反应中很常见，而且其发生频率及严重程度与患者接受抗癌治疗的临床获益关系密切。因此，降低此类不良事件的发生率对维持药物的治疗剂量和保障患者的生活质量至关重要。 【靶向治疗奇葩副作用：患者的睫毛变长了！】   可能很多患者，甚至是医生都不知道：毛发生长异常是非小细胞患者服用EGFR靶向药物后发生率相对较低的毒性反应，与传统化疗药引起的脱发相反，EGFR靶向药物可引起毛发过度生长，具体表现为睫毛粗长症或多毛症。   千万不要认为睫毛变长对爱美的患者来说是个好消息，睫毛粗长症除了可能影响患者的外观和加重疾病带来的心理负担，也可以刺激角膜而导致结膜炎、感染或角膜糜烂、溃疡。   有研究提示，睫毛粗长症可能预示着EGFR靶向药物的用药者的无进展生存期较短（3-7个月），并且患者在睫毛粗长症发病1-3个月后可能出现疾病进展。 【美国国家综合癌症网络（NCCN）最新非小细胞肺癌的临床实践指南来了，多类型靶向、免疫治疗指南得到更新】   11月25日，美国国家综合癌症网络（NCCN）官网发布了2021年第一版非小细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南。   在新版指南上，更新了许多肺癌新治疗理念，涉及到靶向、免疫等相关治疗都有了最新进展。咚咚肿瘤科近期将对该指南的更新进行解读。  

重点内容大盘点！

K药联合化疗

美国国立综合癌症网络NCCN相信每一位肿瘤医生都不会陌生，因为我们所有的肿瘤治疗指南全部是由NCCN制订，修订和发布的。各类肿瘤治疗的标准方案全部应依据NCCN指南作为依据来选择。 2012年，FDA批准了瑞戈非尼用于治疗曾接受过氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为主的化疗并联合抗血管生成治疗，或联合抗EGFR治疗（如果患者基因为KRAS野生型）的转移性结直肠癌患者。治疗方案为瑞戈非尼口服，160mg每天，连续服3周+停1周的周期方式。此种方式得到的中位总生存期为6.4月vs.安慰剂组5.0月[1]。 然而此次NCCN最新修订的使用方式是：计量爬坡方式(dose-escalation strategy)。具体方法是： 瑞戈非尼口服第1-7天为80mg每天；第8-14天口服120mg每天；第15-21天口服160mg每天；此后停药7天；此后每个周期为第1-21天口服160mg每天，停药7天（即每28天一个周期）。 这次重新修订的使用方式是基于名为ReDOS的II期临床试验[2]。这个临床试验对比了计量爬坡用药方式和标准用药方式（即从2012年批准后一直沿用至今的160mg每天）后发现，爬坡用药方式的中位总生存期为9.0月vs.标准用药方式5.9月。研究者还发现计量爬坡用药方式的毒副作用更少，而且生存质量更加改善。 来自梅奥医学中心的Bekaii-Saab教授是ReDOS临床试验的主要研究者，他指出更早的考虑使用瑞戈非尼能够更大的发挥其作用。   参考文献： [1]A. Grothey, E. Van Cutsem, A. Sobrero, S. Siena, A. Falcone, M. Ychou, Y. Humblet, O. Bouche, L. Mineur, C. Barone, A. Adenis, J. Tabernero, T. Yoshino, H. J. Lenz, R. M. Goldberg, D. J. Sargent, F. Cihon, L. Cupit, A. Wagner, D. Laurent, C. S. […]