2020年5月15日，美国FDA基于CheckMate227研究1a部分，批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性NSCLC成人患者（PD-L1≥1%且无EGFR或ALK基因突变）的治疗。
该适应症成为全球首个肺癌一线治疗的双免疗法。
2022年10月12日，在Journal of Clinical Oncology（IF 50.7）杂志，该研究正式发表，标题为“Five-Year Survival Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer in CheckMate 227”。
研究结果显示
纳武单抗联合伊匹木单抗与化疗比，显著延长了非小细胞肺癌5年生存率。
并且，纳武单抗联合伊匹木单抗因治疗相关不良事件停药后，生存获益继续存在，5年OS率为39%（PD-L1≥1%和<1%人群）。
本研究共纳入了1739位无EGFR突变或ALK改变的IV期/复发性NSCLC患者。
根据PD-L1的表达结果：
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肿瘤PD-L1≥1%的患者（n=1189）被分别随机分组到纳武利尤单抗+伊匹木单抗（n=391）、纳武利尤单抗单药治疗（n=391）或化疗（n=387）一线治疗；
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肿瘤PD-L1 <1%的患者（n=550）被随机分组到纳武利尤单抗+伊匹木单抗（n=185）、纳武利尤单抗+化疗（n=172）或化疗（n=183）。
研究终点包括疗效、安全性和生活质量(QoL)的探索性5年结果。
研究结果：
1. 在至少61.3个月随访时
PD-L1≥1%组：纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组的5年OS率分别为24%和14%。中位持续缓解时间分别为24.5个月和6.7个月。
PD-L1 <1%组：纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组的5年OS率分别为19%和7%。中位持续缓解时间分别为19.4个月和4.8个月。
2. 完成2年免疫治疗的患者的疗效
133(12%)位患者完成了两年免疫治疗(PD-L1≥1%：13%完成纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，11%完成纳武利尤单抗)。PD-L1<1%：9%完成纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，13%完成纳武利尤单抗联合化疗)。
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PD-L1≥1%组：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗单药的五年OS率均为72%。
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PD-L1<1%组：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗五年OS率56%，纳武利尤单抗联合化疗五年OS率64%。
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PD-L1≥1%组和PD-L1分别<1% 组中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗ORR分别为88%和94%。
在存活5年的患者中，截至5年时间点，66% (PD-L1≥1%)和64% (PD-L1 <1%)已停止纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，并且没有后续全身性抗癌治疗。
3. 因治疗相关不良事件停用的患者的疗效
在PD-L1≥1%组和PD-L1分别<1% 组中分别有17%和8%的患者因治疗相关不良事件停用纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗。因治疗相关不良事件停用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后，生存获益继续，5年OS率为39%(包含了PD-L1≥1%和<1%人群)。
安全性数据方面：通过5年随访，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的5年生存者的QoL与美国一般人群相似，未观察到新的安全性信号。
总结
1. PD-L1≥1%组：纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组的5年OS率分别为24%和14%，中位持续缓解时间分别为24.5个月和6.7个月。
2. PD-L1 <1%组：纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组的5年OS率分别为19%和7%。中位持续缓解时间分别为19.4个月和4.8个月。
3. 截至5年时间点，超60%患者已停止纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，并且没有后续全身性抗癌治疗。
4. 因治疗相关不良事件停用纳武利尤单抗+伊匹木单抗后，生存获益继续，5年OS率为39%。
5. 纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗的5年生存者的QoL与美国一般人群相似。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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