当前位置: 首页肝癌正文

多灶性肝癌病史3.7年,用CAR-T治疗4周,病灶完全消失!三款肝癌CAR-T疗法创造“奇迹”!

作者:半夏|2021年07月15日| 浏览:5900

文章来源:基因药物汇

 

我国一直是个肝癌大国。

2020年的统计数据显示,接近一半的新发肝癌患者来自我国。而超高发病率背后还站着超高的死亡率,我国2020年因肝癌死亡的患者数量,超过39万

从治疗的角度来说,我国肝癌外科治疗的水平绝对是位居世界前列的。许多外国医生做不到的高难度、高危险手术,在经验丰富的中国医生手中都能成为现实。

但我国的肝癌内科治疗水平,发展比外科还是差了一些。这不难理解,我国在各类靶向药物、免疫药物、细胞免疫疗法的研究方面起步较晚。尽管现在追赶的步伐很迅猛,但想要弥补与发达国家这么多年的差距,还需要一些时间。

当然,在一些与国外基本同步开始发展的新兴技术,比如细胞免疫治疗方面,我国已经展现出了丝毫不逊于任何一个发达国家的蓬勃潜力。

 

ASCO会议:两项来自中国的肝癌CAR-T技术,成果喜人!

在本年度(2021年)的ASCO年会上,两项分别来自不同中国公司的CAR-T细胞技术,在肝癌这一领域展现出了卓绝的潜力。

曾多次为癌症患者带来“奇迹”的CAR-T细胞免疫治疗方案,携手肝癌最有希望的新靶标之一GPC3,似乎有望在肝癌领域再创佳绩!

 

01

二代CAR-T疗法:疾病控制率最高71.4%!

其中一项Ⅰ期临床试验,根据其研究者的介绍,使用的是一类经过改进的第二代CAR-T治疗方案,名为G3-CAR-ori2,由上海原能细胞研发。

与传统的第一代CAR-T方案相比,第二代方案能够产生更多具有记忆能力、增值能力以及杀伤能力的T细胞,能够为患者提供更长期、更好的疗效。

公开的报告中包含了两个中心提交的数据,共统计了7例GPC3阳性的晚期患者的治疗结果,其中3例患者达到临床缓解,2例患者疾病控制稳定,2例患者疾病进展;整体缓解率为42.9%,疾病控制率71.4%

在达到了临床缓解的患者中,已经有一例患者持续了4个月

 

02

二代CAR-T疗法:疾病控制率50%!

另一项Ⅰ期临床试验使用的是被称为4G-CAR-GPC3 T细胞的制剂,由我国科济生物医药研发。这类制剂同样属于优化的第二代CAR-T治疗方案,具有更加强大的潜力。

截至2021年1月30日,共有6例患者接受了治疗。经过1~2个周期的治疗后,这部分患者中16.7%达到了临床缓解,50%的患者疾病控制稳定。

 

当然,中国并不是这场大会上唯一一个推出了CAR-GPC3 T细胞治疗方案的国家。来自美国的细胞免疫治疗研发上Adicet Bio公司同样推出了他们自主研发的、用于治疗GPC3阳性肝癌患者的GPC3-CAR Vδ1 T细胞疗法,不过在会上这项研究暂未公开结果,我们会继续保持关注。

 

肝癌治疗的“希望之星”:GPC3

GPC3是一种基因的名称,由它指导合成的蛋白质名为Glypican-3。这条基因的所在位置有点特殊,位于人类X染色体上。

通常情况下,GPC3基因和它对应的Glypican-3蛋白质会在分裂以及旺盛生长的细胞中发挥作用。但当GPC3基因发生突变,Glypican-3蛋白结构异常、或者在本不该表达这一蛋白质的细胞中旺盛表达的时候,细胞的生长就会变得异常旺盛且毫无节制,最终发生癌变

GPC3驱动的肝癌,大约占所有肝癌的70%(在鳞状非小细胞肺癌中也占到了63%)。对于一种治疗性靶标来说,这样高的比例几乎意味着,针对这一靶标的药物或疗法一旦成功上市,必定会彻底颠覆原有的标准治疗格局。

目前美国的多家药企已经开启了多项针对GPC3的药物研究或试验计划,例如人类纳米抗体HN3、人源化单克隆抗体HS20、ADC药物YP7以及GC33等等。这些药物的研发进展各不相同,结果也有一些参差,不过整体来说,蓬勃的发展验证了GPC3这一靶标的潜力。

以CAR-T细胞疗法为代表的细胞免疫治疗是癌症治疗的一个全新的研究领域,已经在各类血液系统肿瘤的治疗中取得了非常出色的成就。在实体瘤的治疗领域,细胞免疫治疗发展迅速,尽管尚未有药物获得上市批准,但已经在临床试验中展现出了不错的潜力。

在肝癌的细胞治疗领域,GPC3是目前研究最多的靶标之一。在我国,除了本次亮相ASCO的两款CAR-T细胞制剂以外,还有许多同靶点的细胞制剂,在前期研究中公开了非常出色的结果。

图片

(不完全统计)已经进入临床试验的CAR-GPC3 T细胞项目中,大部分来自中国。

 

03

四代CAR-T疗法:42%的患者生存超过1年

综合两项Ⅰ期临床试验的结果,研究者共评估了13例患者,接受一款同样由科济生物研发的CAR-GPC3 T细胞疗法的治疗结局。

这些患者都属于晚期肝癌患者,在接受治疗前的2年内至少复发过两次,尝试过各类标准治疗方案无效。而治疗的结果显示,这些患者的6个月生存率为50.3%,1年生存率为42.0%,3年生存率仍然有10.5%

图片

编号为P3的患者是一位50岁的男性,多灶性肝细胞癌病史超过2.2年,GPC3 IHC染色评分3+。

从接受治疗4周开始,这位患者的病灶体积就开始逐渐缩小,至治疗15周时,图中黄色箭头标注的病灶,已经从31.0 × 27.8 mm 逐渐缩小到了 12.2 × 9.5 mm

CAR-GPC3 T细胞为这位患者带来了长达111天的无进展生存,以及615天的生存期!整个治疗过程中,患者经历的不良反应包括比较轻度的细胞因子释放综合征,以及一些发热。

图片

(患者P3)

编号为P13的患者是一位52岁的男性,多灶性肝细胞癌的病史更是长达3.7年。该患者曾经接受过5次经导管动脉化疗栓塞手术和11次热消融治疗。检测时,患者的GPC3 IHC染色评分同样为3+。

MRI扫描共锁定了患者的3个病灶(黄色箭头标注的a、b、c病灶),从治疗4周后,a和c病灶完全消失,b病灶从14.2 × 13.4 mm略微缩小至13.9 × 13.0 mm

治疗的过程中,患者经历了2级的细胞因子释放综合症,但已经通过对应的治疗从中康复。截至病例发布时,患者仍然保持生存,CAR-GPC3 T细胞疗法已经为这位患者带来了99天的持续缓解,以及超过385天的生存期,这个数据还在增涨!

图片
(患者P13)

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 国际肝胆资讯 由半夏 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
肿瘤患者的恶液质如何改善?全球首款治疗药物获批上市了
上一篇

肿瘤患者的恶液质如何改善?全球首款治疗药物获批上市了

CDK4/6i失败后的新希望!《柳叶刀》重磅分享,经治乳腺癌患者mPFS超过7个月!
下一篇

CDK4/6i失败后的新希望!《柳叶刀》重磅分享,经治乳腺癌患者mPFS超过7个月!

阅读相关文章