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Gut:谱系示踪及单细胞分析揭示增殖型Prom1+肿瘤繁殖细胞可预测人类HCC的不良预后

|2022年05月06日| 浏览:1097
临床问题:
肝癌发展过程中增殖型Prom1+肿瘤繁殖细胞及其动态转变情况如何?
肝细胞癌(HCC)高度的肿瘤内异质性致使治疗困难和肿瘤易复发。先前研究发现Prominin-1(PROM1)/CD133是人类HCC中一个重要的肝癌干细胞(CSC)标志物。目前尚不清楚肝癌发展过程中增殖型Prom1+肿瘤繁殖细胞及其动态转变情况。来自Gut的一项研究在完整的小鼠模型上探索了HCC中Prom1+细胞的异质性和特征。
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研究发表截图
研究方案:
该研究建立了慢性纤维化HCC和快速脂肪变性相关HCC的两种小鼠模型,使用Prom1C-L/+;Rosa26tdTomato/+开展HCC诱导后的谱系示踪,并对Prom1C-L/+;Rosa26DTA/+小鼠进行定向耗竭。使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析被追踪Prom1+细胞的转录组特征。
主要发现:
  • HCC中的Prom1为具有类似CSC特性的增殖性肿瘤繁殖细胞的标志,谱系示踪结果表明此类细胞在原发肿瘤中克隆性增殖。

  • Prom1+细胞在3D培养和异体移植中成瘤性越来越强,并可能在移植中形成不同谱系的肿瘤。

 

  • 耗竭Prom1+细胞可阻碍两种HCC模型肿瘤的生长并减少恶性表征。

 

  • scRNA-seq分析凸显了Prom1+ HCC细胞的异质性,其遵循着具有高增殖活性和干细胞特征的去分化轨迹。

 

  • Prom1谱系的保守基因特征成功预测了人类HCC的不良预后。激活的氧化解毒作用是去分化过渡和谱系繁殖保护机制的基础。

不足与展望:
总的来说,本研究结合体内谱系示踪和scRNA-seq技术,揭示了Prom1+ HCC细胞的异质性和动态变化,为恶性CSC细胞在HCC进展中的作用提供了新的视角。
参考资料:
https://gut.bmj.com/content/early/2022/04/27/gutjnl-2021-324321

 

 


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