当前位置: 首页肺癌正文

2022 CSCO 指南指导下,小细胞肺癌的病理诊断及分子病理进展

|2022年05月06日| 浏览:2022
2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会于2022年4月23日-24日线上召开。在CSCO指南会小细胞肺癌(SCLC)专场会议上, 来自中国医学科学院肿瘤医院的应建明教授带来了《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南——病理学》的专题报告。
图片
新版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》主要介绍2021年WHO胸部肿瘤分类(第5版)中的小细胞癌。相较于旧版,新版指南细化了SCLC临床实践内容。应建明教授从病理诊断及分子病理二个方面进行了详细解读。
图片

病理诊断:形态及免疫组化

1

形态学

典型的SCLC形态学可从组织结构、细胞形态及核分裂数三方面进行描述。
(1)组织结构

  • 常见肿瘤细胞紧密排列,呈片状生长;
  • 可见神经内分泌生长模式(器官样、小梁等);
  • 坏死明显。
(2)细胞形态

  • 细胞界限不清,胞浆少或裸核;
  • 圆形、卵圆形或梭形;
  • 直径<3个静止期淋巴细胞;
  • 染色质细颗粒状,核仁无/不明显。

(3)核分裂数

  • > 10/2mm2 (中位数=80)
注意:由于不同的显微镜生产厂家及目镜视野大小不一,旧版中按照高倍视野(HPF)计算法并不准确。此算法通用于各组织器官的神经内分泌肿瘤核分裂计数。
  • 核分裂应计数热点区域,当数值接近阈值时,应选取3个2mm2热点区域报告平均值
图片
另外,应建明教授强调,在SCLC诊断时需考虑复合型SCLC可能。尤其当SCLC治疗后出现NSCLC(非小细胞肺癌)成分(治疗后组织亚型转化),对于临床后续治疗有重要指导意义。其诊断要点为:SCLC +其他任何NSCLC成分,如腺癌(下图A)、肉瘤样癌(下图B)、鳞癌(下图C)、大细胞神经内分泌癌。
注意:大细胞癌神经内分泌癌比例须≥10%,其他NSCLC成分无比例要求。
图片
2

免疫组化

指南Ⅰ级推荐小细胞肺癌进步免疫组化明确诊断,常用免疫组化指标如下图。
图片
  • CD56、Syn、CgA三者为典型的神经内分泌标记,常规推荐染色;
  • 临床实践中SCLC CgA(-)情况并不少见;
  • 肺的小细胞癌大部分存在TTF-1(+)情况;
  • SCLC中CK为点状或部分区膜/浆(+)。
需要特别注意的是,对于不具有NE形态学特征的,不推荐进行NE标记物染色。对于低分化的鳞/腺癌,NE标记可斑片状/点状(+),但并不影响NSCLC的分型及治疗。
此外,应建明教授解答了关于SCLC免疫组化的两个困惑:

(1)SCLC一定会表达神经内分泌标记吗?

答:1.5%-10%的SCLC不表达经典NE标记。此时,结合形态、TTF-1弥漫阳性、CK核旁点状阳性特点及高Ki-67指数(一般为50%~100%)有助于诊断。此外,新兴的NE免疫组化指标INSM1具有高度的敏感性,可作为辅助。

(2)NSCLC一定不表达神经内分泌标记吗?

答:在10%-20%缺乏NE形态特征的腺癌或鳞癌中,可检测到NE标记物阳性(阳性比例通常≤10%,常为CD56/Syn斑片状阳性)。但明确的腺癌或鳞癌伴神经内分泌分化并不影响治疗决策或预后。

分子病理:进展与尚存问题

在SCLC分子病理研究方面,近年来专家学者通过分子改变重新定义SCLC亚型。
1

分子病理研究进展:SCLC四种分子亚型

在RNA水平上,可根据关键转录调节因子ASCL1,NeuroD1,POU2F3,YAP1的相对表达定义亚型[1]
图片
有研究通过肿瘤表达数据和非负矩阵分析,根据转录调节因子ASCL1,NeuroD1,POU2F3高表达及上述三种转录因子低表达进行亚型分组,分为SCLC-A、N、P和I(inflamed)[2]。此分型具有重要的临床预后意义,SCLC-I型患者可从免疫疗法中获益[2]。其他亚型各有不同的靶点,包括PARP、Aurora激酶或BCL-2的抑制剂[2]

图片
为更好地将上述分子分型应用于临床,目前通过免疫组化检测ASCL1,NeuroD1,POU2F3,YAP1蛋白表达定义亚型:SCLC-A,SCLC-N,SCLC-P,SCLC-Y。SCLC-A和SCLC-N为神经内分泌表型,伴有神经内分泌分化驱动基因INSM1及TTF-1等高表达;SCLC-P和SCLC-Y亚型为非神经内分泌表型,伴有上皮间质转化、NOTCH、HIPPO信号通路等激活[1]。分子亚型分类应用时需要注意两点:
1.复合型SCLC中YAP1低表达,因此未能代表一组独立亚型。

2.分子分型具有可塑性,四种亚型可以进行相互转化。
图片

2

分子分型尚存问题

上述分子分型缺点主要体现在重复性、普适性及技术性。

(1)重复性问题

  • 缺乏大样本验证;
  • 不同检测平台,不同算法得到的类型及比例不同;
  • 分子分型具有可塑性,存在亚型转化。

(2)普适性问题

  • 未区分单纯型&复合型;
  • 未区分局限期&广泛期;
  • 基于小活检分型尚未见研究。

(3)技术性问题

  • 分型尚在概念阶段;
  • 引入临床需优化检测方法。

总结

1.新版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中,神经内分泌肿瘤分类参考2021年WHO胸部肿瘤分类(第5版)。
图片
2.新版指南将低级别、中级别、高级别神经内分泌肿瘤与组织学类型一一对应。
图片
3.神经内分泌指标的免疫组化染色新增为SCLC手术标本诊断报告必备信息,复合型SCLC中新增肿瘤细胞形态作为可选信息。
图片
4.肺神经内分泌肿瘤病理诊断流程未有大变动。
图片
5.依据2021版WHO分类标准,肺神经内分泌肿瘤单独依靠形态学分类(核分裂像和是否存在坏死),Ki-67 阳性指数难以鉴别典型类癌及不典型类癌

6.核分裂像热点区计数,应是明确的核分裂像。数值位于阈值附近时取3个2mm2区域计数平均值。

7.复合型SCLC中大细胞神经内分泌癌须≥10%,其他NSCLC类型可为任何比例。

8.分子研究方面新增四个分子亚型(SCLC-A,-N,-P,-Y)[1]

辅助化疗可能更适合,但还需要进一步积累中国患者相关数据。
专家简介

图片

应建明 教授

主任医师,教授,博士生导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院病理科主任
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子协作组组长
中华医学会病理学分会分子病理学组副组长
中国医师协会病理医师分会分子病理委员会副主任委员
中国研究型医院学会超微及分子病理专委会副主任委员
中国研究型医院学会病理学专委会副主任委员
国家肿瘤质控中心单病种质控专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家药品监督管理局医疗器械技术评审专家咨询委员会委员
中国合格评定国家认可委员会CNAS认可评审专家、评定专家

 

参考文献:

[1] Rudin, C. M., Poirier, J. T., Byers, L. A., Dive, C., Dowlati, A., George, J., Heymach, J. V., Johnson, J. E., Lehman, J. M., MacPherson, D., Massion, P. P., Minna, J. D., Oliver, T. G., Quaranta, V., Sage, J., Thomas, R. K., Vakoc, C. R., & Gazdar, A. F. (2019). Molecular subtypes of small cell lung cancer:a synthesis of human and mouse model data. Nature reviews. Cancer, 19(5), 289–297. https://doi.org/10.1038/s41568-019-0133-9

[2] Gay, C. M., Stewart, C. A., Park, E. M., Diao, L., Groves, S. M., Heeke, S., Nabet, B. Y., Fujimoto, J., Solis, L. M., Lu, W., Xi, Y., Cardnell, R. J., Wang, Q., Fabbri, G., Cargill, K. R., Vokes, N. I., Ramkumar, K., Zhang, B., Della Corte, C. M., Robson, P., … Byers, L. A. (2021). Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. Cancer cell, 39(3), 346–360.e7. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.014

 

 


PS. 如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 医学界肿瘤频道 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
Gut:谱系示踪及单细胞分析揭示增殖型Prom1+肿瘤繁殖细胞可预测人类HCC的不良预后
上一篇

Gut:谱系示踪及单细胞分析揭示增殖型Prom1+肿瘤繁殖细胞可预测人类HCC的不良预后

警惕!服用抗肿瘤药时出现皮肤不适?可能是因为这个…
下一篇

警惕!服用抗肿瘤药时出现皮肤不适?可能是因为这个…

阅读相关文章
最新医生问答