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“双艾”组合一线治疗晚期肝癌III期临床达到主要研究终点,靶免联合治疗再添新方案

|2022年05月16日| 浏览:1251

5 月 12 日,恒瑞医药宣布,旗下2个创新药注射用卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)联合甲磺酸阿帕替尼片(艾坦®)的国际多中心Ⅲ期临床试验(SHR-1210-Ⅲ-310)由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。这也是第二款国产联合方案在晚期肝癌一线治疗中取得积极结果。

基于这项研究的积极结果,恒瑞计划于近期向美国FDA 递交新药上市申请。而在国内,恒瑞已经在去年12月15日向NMPA递交了该项适应症上市申请,当前正在审批中。

提到卡瑞利珠单抗,相信大家都不会陌生,作为首个获批肝癌适应症的国产PD-1,为中国肝癌患者带来了更适合的治疗选择。而随着研究的不断深入,卡瑞利珠单抗当然也不愿意局限于肝癌的二线治疗,其与阿帕替尼联合用于晚期肝癌一线治疗也开始提上日程。

RESCUE研究是一项非随机、开放、多中心、II期研究,此前研究结果已显示,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼(“双艾”组合)联合治疗在晚期HCC患者中表现出较高的客观缓解率、疾病控制率和持久缓解,且安全性可控。更新的研究结果显示,一线治疗队列中位OS为20.1个月(95% CI, 14.9-NR),2年OS率为43.3% (95% CI, 31.3-54.7)。

SHR-1210-Ⅲ-310 研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心 Ⅲ 期临床研究,由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者,全球 13 个国家和地区的 95 家中心共同参与。

研究共入组 543 名受试者,按照 1:1 随机入组,分别接受卡瑞利珠单抗(200 mg,每 2 周注射 1 次)联合阿帕替尼(250 mg,每日口服 1 次)或索拉非尼(400 mg,每日口服 2 次)治疗。研究结果表明,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

值得注意的是,也是基于这一III期研究的阳性结果,在今年的CSCO指南会上,在2022版CSCO肝癌诊疗指南中,将阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肝癌的推荐等级上调至I级推荐(1A类证据)。

此次国内申请上市一旦获批,也意味着这一方案将成为国内第三款用于晚期肝癌一线治疗方案,也是第二款获批肝癌的国产联合方案。尤其值得注意的是,目前,卡瑞利珠单抗和阿帕替尼单药都已获批肝癌二线治疗,且已纳入医保报销范围。这也意味着,若该方案获批上市,价格上也将会是很大的一个优势!

自从首款联合方案获批以来,肝癌领域研究的重点就逐渐转移到联合治疗中来。现有的肝癌一线联合方案数不胜数,目前,除了已获批的两款方案外,“双艾”方案以及双免“D+T”方案用于肝癌一线的III期临床研究都已取得阳性结果,静待上市!除此之外,帕博利珠单抗和仑伐替尼的“可乐”组合也处于研究前列,III期研究正在进行中,敬候佳音。

1、对比索拉非尼

      D+T双免方案OS获益更多

HIMALAYA是一项开放、多中心、III期研究,入组患者接受STRIDE方案(T300+D),即患者首先接受一次Tremelimumab(300mg)和度伐利尤单抗(1500mg)的联合给药,然后每隔4周仅仅接受度伐利尤单抗(1500mg)单药治疗。在数据截止时,达到了主要研究终点:相比索拉非尼治疗,STRIDE方案的OS显著改善(mOS分别为16.4 vs 13.8个月;p=0.0035)。相比索拉非尼单药治疗,度伐利尤单抗单药治疗也取得了不错的总生存期(16.6 vs 13.8个月,HR=0.86)。

2、“可乐”组合一线中位OS为20.4个月

KEYNOTE 524研究结果表明,帕博利珠单抗+仑伐替尼(“可乐”组合)一线治疗晚期肝细胞癌患者的ORR为46%,DCR为88%,中位OS为22个月,再创新高。截至2021年3月31日,中位随访时间为27.6个月。更新数据显示,ORR为43.0% ,中位DOR为17.1个月,中位PFS为9.3个月。中位OS为20.4个月。

3、帕博利珠单抗+瑞戈非尼尝试肝癌一线

      DCR约90%

在晚期HCC中,帕博利珠单抗+瑞戈非尼一线治疗表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性(DCR ~90%),且没有显示新的安全信号。在32名接受120mg瑞戈非尼治疗的可评估患者中,10名(31%)部分缓解(PR),18名(56%)病情稳定(SD);疾病控制率(DCR)为88%。在22例接受80 mg瑞戈非尼的患者中,4例(18%)PR, 16例(73%)SD;DCR是91%。

4、纳武利尤单抗+瑞戈非尼

      一线联合治疗晚期肝癌ORR达35.7%

这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究,研究结果显示,根据RECIST v1.1标准评估的ORR为31.0% (1例CR[2.4%],12例PR[28.6%]);根据mRECIST标准评估的ORR为35.7% (4例CR[9.5%],11例PR[26.2%])。中位无进展生存期为5.5个月(95% CI, 1.8-9.1个月),中位OS未达到。6个月PFS和OS分别为49.9%和90.4%。安全性方面,最常见的不良反应为手足皮肤反应(14例,33.3%)、皮疹(12例,28.5%)和脱发(10例,23.8%)。

5、KN046联合仑伐替尼

      一线治疗晚期肝癌初步结果公布

这是一项在中国进行的 II 期临床试验,旨在评估 KN046 联合仑伐替尼用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的疗效和安全性。截至 2021 年 4 月 8 日,共入组 25 例患者,中位治疗时长为 10 周。在 21 名可评估患者中,ORR为57%,DCR为95%。根据 RECIST v1.1 及 imRECIST,均获得相同结果。根据mRECIST,ORR增加至76.2%,DCR仍为95%。64%的患者经历过TEAE,其中20%为3级或以上级别。

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