特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗SBRT后不可切除肝癌

近期一项公开发表的研究探索了特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗SBRT后uHCC的临床疗效和安全性。在所有病例均有肝内多发转移或大血管侵犯的情况下实现了7.4个月的PFS。

14例患者（70.0%）经历了任何级别的TRAE。最常见的TRAE是丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，血胆红素升高，白色/中性粒细胞/淋巴细胞减少，疲劳，高血压，食欲下降和胃肠道症状（腹痛，腹胀，腹泻等）。2例患者出现3级TRAE（腹泻≥7/天，胆红素>5ULN升高）。1例门静脉高压和食管胃底静脉曲张患者死于急性上消化道出血，定义为5级TRAE。在治疗过程中，大多数TRAES被评估为轻度且可控。

ICIs联合抗血管生成治疗是中晚期不可切除HCC全身治疗的热门方向。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在uHCC患者中的OS和PFS优于索拉非尼组。它被FDA推荐作为未经治疗的晚期肝细胞癌的一线治疗。一些临床研究，如帕博利珠单抗加仑伐替尼、信迪利单抗加贝伐珠单抗生物类似药（IBI305）、卡瑞珠单抗加阿帕替尼，显示OS和PFS更长，ORR更高。

立体定向放疗（SBRT）大剂量放疗的高水平放射生物学效应明显优于常规分次放疗，可诱导活性氧相关DNA损伤，导致肿瘤细胞免疫原性死亡。肿瘤细胞死亡暴露了大量的肿瘤特异性抗原，这些抗原呈递细胞激活了抗原呈递细胞与效应T细胞的交叉呈递，唤起局部免疫反应，并诱导辐射区域外的适应性免疫应答和远处转移，从而产生“远距离效应”。因此，通过SBRT暴露肿瘤细胞的特异性抗原后，可能会带来更好的免疫治疗效果。

在该研究中大多数纳入的病例同时存在血管癌血栓形成（80%）和晚期肝内转移（75%）。基于这一前提，研究实现了7.4个月的PFS，2年总生存率和无进展生存率分别为59.9%和29.7%。结果表明，通过SBRT暴露HCC肿瘤抗原可提高特瑞普利单抗和安罗替尼联合治疗uHCC的疗效，不良反应可控，值得进一步探索。