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ASCO深度丨早期乳腺癌去化疗真的可靠么?到底哪些患者更适合降阶梯治疗?

作者:半夏|2021年07月09日| 浏览:1.68万

文章来源:汝爱一生

 

“降阶梯治疗”是近年来提出的一种全新的治疗策略,主要是通过去化疗来实现治疗优化,从而降低治疗强度,使治疗更安全。降阶梯治疗在HER2+早期乳腺癌领域开展的如火如荼,今年的2021 ASCO大会上公布了WSG-ADAPT-HER2+/HR-新的生物标志物和远期生存结果。HER2+治疗中是否可以只有双靶完全的去化疗呢?让我们一起来探讨一下吧~

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HER2+强表达/非基底样肿瘤患者

更适合降阶梯治疗?

WSG-ADAPT研究中,134例患者按5:2随机分为帕妥珠单抗(P)+曲妥珠单抗(T)组(92例)和紫杉醇(Pac)+帕妥珠单抗(P)+曲妥珠单抗(T)组(42例)。有60%的患者的肿瘤为cT2-4, 42%为临床淋巴结阳性。

结果显示:12周双靶加单药化疗的标准治疗方案取得了非常优秀的pCR率,达到了90%;而去化疗单纯靶向治疗组(P+T)达到了一个耐人寻味的具有临床意义的pCR率34%。但是中位随访五年后,iDFS率、dDFS率和OS均没有看出显著的差异(趋势上有化疗组略好)。

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研究者们发现无论是研究组还是对照组12周新辅助治疗后pCR(vs.非pCR)与iDFS的改善密切相关。达到 pCR 的患者的 5 年 iDFS 率为 98%(95% CI,90%-100%),而未达到 pCR 的患者的 5 年 iDFS 率为 82%(95% CI,69%-90%)(HR , 0.14; 95% CI, 0.03-0.64 ; P = .011)。

在69例pCR患者中,39例(56.5%)未接受术后化疗(P+T组:n=9, 29% vs P+T+Pac:n=30,79%);在这些患者中,仅观察到1例(1.4%)远处复发。无化疗的P+T组中,在低HER2表达(IHC 1+/2+和FISH阳性)和/或PAM50基底样亚型的患者中均未观察到pCR(n=17,19%)。在总研究人群中,低HER2表达和/或无早期反应与更差的dDFS(P=0.029)和iDFS(P=0.068)密切相关。

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此研究首次发现去化疗的新辅助靶向治疗的患者有机会取得良好的生存率,而此生存获益并非由术后辅助阶段追加化疗带来。这意味着在未来HER2+强表达/非基底样肿瘤的患者或许最有机会可以通过单纯靶向治疗获得生存获益,但是从90%的pCR率上,小编认为去化疗对目前来说还为时尚早。 

动静结合:HR+患者强调早期通过

Ki67反应来优化后续治疗

本次2021 ASCO大会上还公布了前瞻性Ⅲ期WSG-ADAPT HR+/HER2-研究的部分研究结果。又有哪些HR+患者更适合去化疗方案呢?让我们一起来看看吧~

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内分泌治疗两周后研究者们发现,Ki67的表达是影响后续治疗预后的强预测因子。中位随访4.9年后,基线和内分泌治疗后仍然较高的Ki-67水平与较差的iDFS密切相关(均P<0.001);在CT队列中(n=2331),较高的RS、淋巴结状态和肿瘤大小与较差的iDFS相关。

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RS>25患者中(n=965),内分泌治疗后低ki67水平、N0状态和c/pT1状态与iDFS改善相关;

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此研究证明动态观察内分泌治疗反应非常重要。通常患者较高的ki67水平会导致较差的治疗预后;反之,当患者基线RS评分较高时,如果内分泌治疗后可以获得较低的ki67水平同时伴有限的初始肿瘤负荷时,也可以通过去化疗方案来获得不错的生存获益。

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无论是HR阳性,还是HER2阳性,都有一些有特殊特征的人群可以通过去化疗来获得长期的生存获益。相信在不久的未来,通过科学家们的不断努力和证实,一定可以实现去化疗的决策,造福更多患者。

 

 

参考资料

ASCO 2021

 

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