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神药再创佳绩!DS-8201正面battle战胜T-DM1,有望成为乳腺癌二线治疗新标准!

作者:半夏|2021年08月12日| 浏览:1634

在HER2治疗领域,单抗、小分子、ADC三类药物竞争激烈。近年来,兼具单抗+化疗药于一体的抗体药物偶联物(ADC)在临床应用中优势凸显。

2013年

FDA批准T-DM1用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者,成为全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物(ADC),被称为一代ADC。

2020年1月21日

T-DM1在中国获批上市,用于接受过新辅助治疗后仍残存浸润性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

2019年12月21日

FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗,俗称二代ADC。

近日,ADC硝烟再起,一项头对头比较DS-8201和T-DM1二线治疗在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者的3期临床试验DESTINY-Breast03 (NCT03529110) 到达主要研究终点。

DS-8201 vs T-DM1

同台竞技,谁与争锋?

DESTINY-Breast03是一项全球、随机、开放标签、注册3期临床试验,旨在评估DS-8201(5.4mg/kg)在HER2阳性不可切除和/或转移性患者中的安全性和有效性,这些患者既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。该试验在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美洲的多个研究中心入组了约500例患者。主要研究终点是基于设盲独立中心审评的PFS。

2021 年 8 月 9 日,DESTINY-Breast03到达主要研究终点,与T-DM1相比,DS-8201显著改善了患者的无进展生存期(PFS);在关键的次要终点中,也表现出OS改善的强烈趋势。安全性特征与之前的临床试验一致,未发现新的安全性问题。该试验的具体研究结果将在即将举行的医学会议上发表,“汝爱一生”也会持续跟进报道,敬请关注。

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关于DS-8201

DS-8201是二代ADC药物,由抗HER2的IgG1单抗通过连接体,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd(效能比伊立替康高10倍)组成。

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DS-8201通过选择性靶向HER2表达肿瘤、释放有效载荷拓扑异构酶抑制剂并导致细胞死亡,透膜性游离药物攻击临近癌细胞的作用(旁观者效应)。此外,DS-8201还能发回类似曲妥珠单抗的抗体依赖细胞街道的细胞毒性作用(ADCC)和Akt磷酸化抑制作用。

相比国内上市的ADC型药物T-DM1(HER2抗体+微管抑制剂),具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。剂型更加优化。

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DS8201与T-DM1的区别

2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者,这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。研究主要终点是总缓解率(ORR)。

截止2019年8月1日,中位治疗时间为10个月(0.7-20.5),中位随访时间为11.1个月(0.7-19.9)。有42.9%的患者仍在接受治疗。

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结果显示,DS8201治疗的ORR为60.3%,其中完全缓解率(CR)为4.3%(n=8)、部分缓解率(PR)为56.0%。疾病控制率(DCR)为97.3%、中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月(95%CI:13.8-16.9)、中位无进展生存期(PFS)为16.4个月(95%CI:12.7-不可估计)。中位总生存期(OS)尚未达到,估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。

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在JCO发布的1b期研究中,纳入了54例HER2低表达(IHC 2+/ FISH阴性或IHC 1+)乳腺癌患者组数据。这些患者既往接受过7.5线(中位数)治疗方案。结果显示,ICR(独立中心委员)评估的确认ORR(客观缓解率)为37%,DCR(疾病控制率)为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%,DCR为87%,中位DOR(缓解持续时间)为10.4个月,中位PFS(无进展生存期)为10.4个月。中位OS(总生存期)为29.4个月。

DS-8201在乳癌方面有成绩斐然,强悍的后线保底能力,数据之高无药可及。此外,DS-8201还破历史性挑战HER2低表达人群,依然能获得好的疗效数据。期待早日在国内上市,惠及更多患者。

参考资料

 

https://www.onclive.com/view/trastuzumab-deruxtecan-demonstrates-superiority-over-t-dm1-in-her2-metastatic-breast-cancer

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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