神药再创佳绩！DS-8201正面battle战胜T-DM1，有望成为乳腺癌二线治疗新标准！

在HER2治疗领域，单抗、小分子、ADC三类药物竞争激烈。近年来，兼具单抗+化疗药于一体的抗体药物偶联物（ADC）在临床应用中优势凸显。

近日，ADC硝烟再起，一项头对头比较DS-8201和T-DM1二线治疗在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者的3期临床试验DESTINY-Breast03 (NCT03529110) 到达主要研究终点。

DESTINY-Breast03是一项全球、随机、开放标签、注册3期临床试验，旨在评估DS-8201（5.4mg/kg）在HER2阳性不可切除和/或转移性患者中的安全性和有效性，这些患者既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。该试验在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美洲的多个研究中心入组了约500例患者。主要研究终点是基于设盲独立中心审评的PFS。

2021 年 8 月 9 日，DESTINY-Breast03到达主要研究终点，与T-DM1相比，DS-8201显著改善了患者的无进展生存期（PFS）；在关键的次要终点中，也表现出OS改善的强烈趋势。安全性特征与之前的临床试验一致，未发现新的安全性问题。该试验的具体研究结果将在即将举行的医学会议上发表，“汝爱一生”也会持续跟进报道，敬请关注。

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DS-8201是二代ADC药物，由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd（效能比伊立替康高10倍）组成。

DS-8201通过选择性靶向HER2表达肿瘤、释放有效载荷拓扑异构酶抑制剂并导致细胞死亡，透膜性游离药物攻击临近癌细胞的作用（旁观者效应）。此外，DS-8201还能发回类似曲妥珠单抗的抗体依赖细胞街道的细胞毒性作用（ADCC）和Akt磷酸化抑制作用。

相比国内上市的ADC型药物T-DM1（HER2抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。剂型更加优化。

DS8201与T-DM1的区别

2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究，评估了DS8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。研究主要终点是总缓解率（ORR）。

截止2019年8月1日，中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。有42.9%的患者仍在接受治疗。

结果显示，DS8201治疗的ORR为60.3%，其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。

在JCO发布的1b期研究中，纳入了54例HER2低表达（IHC 2+/ FISH阴性或IHC 1+）乳腺癌患者组数据。这些患者既往接受过7.5线（中位数）治疗方案。结果显示，ICR（独立中心委员）评估的确认ORR（客观缓解率）为37%，DCR（疾病控制率）为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%，DCR为87%，中位DOR（缓解持续时间）为10.4个月，中位PFS（无进展生存期）为10.4个月。中位OS（总生存期）为29.4个月。

DS-8201在乳癌方面有成绩斐然，强悍的后线保底能力，数据之高无药可及。此外，DS-8201还破历史性挑战HER2低表达人群，依然能获得好的疗效数据。期待早日在国内上市，惠及更多患者。