三阴乳腺癌再出新药！超后线治疗ORR高达35%，登顶《新英格兰》！-咚咚肿瘤科

近日（2021年5月12日），据CDE官网公告，云顶药业在中国提交了其TROP2-ADC药物—注射用戈沙妥组单抗 (IMMU-132)的上市申请，治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者。此外，戈沙妥组单抗拟被纳入优先审评通道。

2021年4月22日，《新英格兰医学杂志》在线发表了ASCENT三期临床研究报告，进一步比较了戈沙妥组单抗或单药化疗对难治型晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性。让我们一起来看看吧~

再次登顶新英格兰，

超后线治疗ORR达35%

该研究纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到戈沙妥组单抗（10mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨）。

结果显示：戈沙妥组单抗组的ORR（客观缓解率）高达35%，远高于传统的化疗组的5%；中位无进展生存期为5.6月vs1.7月（95%置信区间：4.3～6.3、1.5～2.6），将疾病进展或死亡风险减少59%（风险比：0.41，95%置信区间：0.32～0.52，P<0.001）；中位总生存时间为12.1月vs6.7个月（95%置信区间：10.7～14.0、5.8～7.7），总死亡风险减少52%（风险比：0.48，95%置信区间：0.38～0.59，P<0.001）

亚组分析表明，无论年龄、种族、既往治疗方案数量、地理区域、是否用过PD-1或PD-L1抑制剂、有无肝转移，戈沙妥组单抗组的进展或死亡风险都显著减少。安全性方面，与化疗相比，≥3级治疗相关主要不良事件为：中性粒细胞减少（51%vs33%）；白细胞减少（10%vs5%）；腹泻（10%vs<1%）；贫血（8%vs5%）；发热性中性粒细胞减少（6%vs2%）。

因此，该研究结果表明，对于晚期三阴性乳腺癌患者，戈沙妥组单抗与单药化疗相比，无进展生存和总生存显著较长，同时骨髓抑制和腹泻发生率较高。戈沙妥组单抗的成功，为三阴乳癌的乏药时代打开一片曙光，为经历过多种治疗后无药可选的三阴乳癌患者带来了强有力的挽救保障。期待它在国内的正式获批。

TROP-2靶点与致癌

TROP-2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA733-1）、表面标志物1（M1S1）。研究人员对Trop-2的表达、作用和功能的关注由来已久。在1990年左右，研究人员已经发现抗Trop-2单克隆抗体可以与许多不同的癌症类型结合。

研究发现，与正常组织相比，TROP-2在各种人类上皮癌中表达更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。Trop-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，Trop-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。