-
靶向Trop2的人源单抗Sacituzumab; -
马来酰亚胺连接体; -
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN-38(伊立替康的活性代谢物),DAR=7.4。其中,SN-38是一款拓扑异构酶抑制剂,为伊利替康的生物活性代谢物,可有效抑制DNA合成,造成DNA单链断裂。与微管蛋白抑制剂相比,SN-38半衰期较短,不易在体内发生蓄积;此外,由于细胞内微管蛋白抑制剂的靶标数量远超DNA抑制剂的靶标数量,因此,在相同数量的弹头进入细胞的情况下,DNA抑制剂有望发挥更好的细胞杀伤作用。
-
靶向Trop2的人源IgG1单抗Datopotamab; -
可裂解半胱氨酸Linker; -
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd,DAR=4。DXd是一种创新DNA拓扑异构酶抑制剂,活性是伊利替康(SN-38)的10倍,可干扰DNA复制、重组和基因表达。但DS-1062仅采用了DAR为4的设计,相较于DS-8201 8倍的DAR大幅降低,原因在于Trop-2在健康细胞中亦有表达,因此therapeutic-window相对较窄,需要降低payload的比例。
本文仅供医学药学专业人士阅读