戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗，会是全新「破局之望」吗？丨肿瘤情报

要点提示

1. CCR：卡瑞利珠单抗联合法米替尼或能为RCC患者带来全新选择
2. CCR：DS-8201能与HIV病毒抑制剂/广谱抗真菌药物安全联用
3. 新药：戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗！
4. 新药：新型PI3Kδ抑制剂获FDA优先审评资格

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CCR：卡瑞利珠单抗联合法米替尼或能为RCC患者带来全新选择

阻断免疫检查点和血管生成是晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的有效治疗策略。本研究报告了卡瑞利珠单抗联合法米替尼在RCC队列中的开放标签、多中心、II期篮子研究结果。研究结果显示：卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期或转移性RCC患者中显示出强效和持久的抗肿瘤活性，无论是在初治还是既往接受过治疗的人群中。

  

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合格患者入组接受卡瑞利珠单抗（200mgi.v.，每3周一次）和法米替尼（20mg口服，每日一次）。主要终点是根据RECIST第1.1版确定的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示：从入组至数据截止的中位持续时间为16.5个月（范围：6.1-20.4），23例患者达到经证实的客观缓解，ORR为60.5%[95%置信区间（CI），43.4-76.0]。18例（78.3%）缓解者的缓解仍在进行中，尚未达到Kaplan–Meier估计的中位缓解持续时间（范围，1.0+–14.8+个月）。

中位无进展生存期（PFS）为14.6个月（95%CI：6.2-未达到）。初治患者的ORR为84.6%（95%CI，54.6-98.1），预治疗患者的ORR为48.0%（95%CI，27.8-68.7）；尚未达到中位PFS，分别为13.4个月（95%CI，4.1-未达到）。最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括蛋白尿（18.4%）、高血压（18.4%）、中性粒细胞计数降低（13.2%）、掌跖红肿疼痛综合征（10.5%）和高甘油三酯血症（10.5%）。未发生治疗相关死亡，未观察到新的安全性信号。

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CCR：DS-8201能与HIV病毒抑制剂/广谱抗真菌药物安全联用

本研究旨在于评价人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体药物偶联物trastuzumabderuxtecan（T-DXd；DS-8201a）与OATP1B/CYP3A抑制剂ritonavir或强效CYP3A抑制剂伊曲康唑之间的药物相互作用。研究结果显示：T-DXd与ritonavir或伊曲康唑安全联用，对T-DXd或DXd的药代动力学无有临床意义的影响。

 

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表达HER2的晚期实体瘤患者入组这项I期、开放标签、单序列交叉研究（NCT03383692），接受T-DXd5.4mg/kgi.v.给药，每3周一次。患者从第2周期第17天至第3周期结束期间接受ritonavir（队列1）或伊曲康唑（队列2）治疗。

研究结果显示：入组了40例患者（队列1，n=17；队列2，n=23）。无论是否联合ritonavir[队列1，周期3/周期2；90%CI：1.05（0.98-1.13）]或伊曲康唑[队列2，1.03（0.96-1.09）]，T-DXd血清峰浓度（Cmax）均相似。T-DXd第17天的部分浓度-时间曲线下面积（AUC17d）从第2周期至第3周期增加；然而，两个队列的第3周期/第2周期比值CI上限均保持在≤1.25。对于T-DXd（周期3/周期2），队列1和队列2的Cmax比值分别为0.99（90%CI，0.85-1.14）和1.04（0.92-1.18）；AUC17d比值分别为1.22（1.08-1.37）和1.18（1.11-1.25）。

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新药：戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗！

近日，吉利德宣布与默沙东达成合作，将开展全球多中心Ⅲ期临床试验以评估Trop-2ADC（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）联合帕博利珠单抗（K药）相较于标准疗法（K药+化疗）一线治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）的疗效。

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新药：新型PI3Kδ抑制剂获FDA优先审评资格

近日，Incyte公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受parsaclisib的新药申请（NDA）。Parsaclisib是一款在研强效、高选择性的新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制剂，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者。值得一提的是，2018年12月，信达生物与Incyte达成合作，获得了parsaclisib在大中华区的开发和商业化权利。

参考文献：

[1]Xiao Zhang, Quanren Wang，Ding-Wei Ye.Camrelizumab plus Famitinib in Patients with Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma： Data from an Open-label, Multicenter Phase II Basket Study.Clin Cancer Res November 1 2021 （27） （21） 5838-5846； DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-21-1698.

https：//clincancerres.aacrjournals.org/content/27/21/5838

[2]Shunji Takahashi, Masato Karayama, Masato Takahashi, Junichiro Watanabe, Hironobu Minami, Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan with Concomitant Ritonavir or Itraconazole in Patients with HER2-Expressing Advanced Solid Tumors.Clin Cancer Res November 1 2021 （27） （21） 5771-5780；DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-1560

https：//clincancerres.aacrjournals.org/content/27/21/5771

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/mcVUR3NB5lf4mKpYwAezHA

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/s0iiQnzOoSQTtgUKTN1xQQ